Анеуплоидия — причины, симптомы и лечение

Что можете сделать вы

Наследственные генетические отклонения не поддаются лечению, но могут быть предотвращены или сведены к минимальной вероятности, если заняться этим вопросом ещё до зачатия ребёнка.

Для многих пар, предрасположенных к образованию генетических мутаций в половых клетках, выходом становится процедура ЭКО вместо естественного зачатия. Поскольку в этом случае первая стадия развития эмбриона происходит за пределами организма матери, возможно исследование его хромосом до пересадки в полость матки и выбор эмбриона с нормальным генетическим материалом.

Что делает врач

Так как успешных способов полного излечения генетических отклонений ещё не найдено, основная функция врача в таком случае – консультативно-диагностическая. Главная его задача – объяснить пациентке все возможные риски и вероятные возможности развития событий в том или ином случае отклонения хромосомного набора её половых клеток от нормы.

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

Данный метод будет доступен после проведения любого из вариантов инвазивной диагностики. Исследование предполагает обработку материала компьютерными программами, благодаря чему удаётся диагностировать те нарушения, которые не определяются при помощи стандартного кариотипирования.

Несмотря на все преимущества и высокую точность, инвазивные методы, в отличие от неинвазивных ДНК – тестов имеют серьёзный недостаток – существует риск осложнений, например угрозы прерывания беременности.

Какой тест будет наиболее подходящим для Вас?

Ответ на этот вопрос будет зависеть от многих факторов, в частности, от результатов скрининговых тестов, данных УЗИ, течения беременности и прочих моментов. Прежде чем выбрать оптимальный вариант, проконсультируйтесь с врачом.

Анеуплоидия

Анеуплоидия – изменение набора хромосом, при котором их число в клетках не соответствует норме. Анеуплоидия – собирательное понятие: оно объединяет заболевания, вызванные увеличением числа хромосом, и заболевания, вызванные уменьшением их количества.

Нормальный человеческий геном состоит из 46 хромосом (23 пары): 22 пары представлены аутосомами (хромосомами, одинаковыми для мужских и для женских организмов), 1 пара – хромосомы, определяющие пол. Так, если пара половых хромосом представлена комбинацией ХХ, пол будет женским, а если XY – мужским.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом, как правило, вызывает эмбриональные пороки развития, не совместимые с жизнью, и является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности, в период формирования внутренней структуры будущего организма.

Из зиготы с увеличенным числом аутосом способны развиваться жизнеспособные особи; при рождении у этих детей диагностируются множественные резко выраженные аномалии развития.

Анеуплоидия половых хромосом обычно влечет не такие критические последствия.

Анеуплоидия при беременности

Природой заложено так, что генетический материал у человека (содержащийся в 46 хромосомах) распределён на 23 пары. Эмбрион при зачатии получает половину хромосом от яйцеклетки, а половину от сперматозоида. Нарушение количества хромосом в родительских клетках (а, значит, и в будущем эмбрионе), несёт в себе как следствие анеуплоидию.

Анеуплоидия. формы заболевания

В клетках организма, в данном случае человека, при диагнозе анеуплоидия содержится измененное количество хромосом. Для моносомии характерно наличие всего одной из пары гомологичных хромосом. Как пример, можно назвать синдром Тернера (или гонадный дисгенез).

Каким образом выявить моносомию, трисомию или нуллисомию (отсутствие 2-ух гомологичных хромосом)? Аномалию можно попробовать выявить только посредством анализа хромосомного состава половых клеток.

По причине тяжести таких заболеваний в ходе искусственного оплодотворения у ребенка тщательно проверяют яйцеклетки и сперматозоиды. Сейчас медицина шагнула так высоко, что можно исключить из процесса получения эмбриона, как говорят «в пробирке», некачественные/дефектные клетки.

Если говорить о частичной форме моносомии, она возможна в случае обширной делеции. Чаще всего у человека встречается отклонения трисомии по 16 хромосоме. Результатом такой анеуплодии является выкидыш в 1-ом триместре. Частота распространения — более 1% случаев.

Анеуплоидия: понятие и виды

Частота хромосомных аномалий у детей, родившихся живыми, составляет 0,7%; у мертворожденных плодов – 5%; при ранних самопроизвольных абортах – 50-70%.

Анеуплоидия – это довольно распространённая хромосомная аномалия, при которой происходит увеличение или уменьшение числа хромосом. Например, одна лишняя, двадцать первая хромосома, приводит к синдрому Дауна (при этом, общее количество хромосом будет 47).

Существует несколько типов неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидий:

  • Нуллисомия – это анеуплоидия, характеризующаяся отсутствием в хромосомном наборе клеток организма какой-либо пары гомологичных хромосом. Нуллисомия несовместима с живорождением: эмбрионы, имеющие эту аномалию, погибают внутриутробно ещё в первом триместре (происходит регресс беременности или самопроизвольный выкидыш).
  • Моносомия – ситуация, в которой имеется лишь одна хромосома из пары. Такая патология встречается в организме человека очень редко. Большинство эмбрионов с этим заболеванием не выживают до рождения и погибают внутриутробно.

Для живорожденных младенцев существуют сведения только об аутосомной моносомии 21 хромосомы (моносомия 21). Её признаки и симптомы аналогичны симптомам синдрома Дауна. Младенцы с моносомией 21 часто имеют многочисленные врожденные дефекты и редко проживают дольше, чем несколько дней или недель после рождения.

Существует и другой вид моносомии, который наблюдается примерно у одной из 5000 новорожденных девочек:

Моносомия Х-хромосомы или Синдром Шерешевского-Тернера (имеется только одна половая Х-хромосома). При этом количество аутосом в норме. Страдают этим заболеванием только женщины. Как правило, люди с такой аномалией ведут полноценный образ жизни, имеют нормальное интеллектуальное развитие, однако у них могут быть пороки развития внутренних органов, бесплодие и некоторые внешние особенности.

Моносомия Y-хромосомы является летальной перестройкой и не совместима с живорождением.


Анеуплодии. Хромосомный набор

Встречаются также частичные моносомии (делеции). Частичная моносомия – это выпадение участка хромосомы. Как правило, этот процесс возникает в результате структурных перестроек хромосом, имеющихся в половых клетках родителей.

    Трисомия – это появление в клетках организма дополнительной копии хромосомы. Трисомии являются наиболее распространенными видами хромосомных аномалий и чаще других наблюдаются у живорожденных детей. Наиболее распространенной трисомией является синдром Дауна, или трисомия 21 . Другие, менее распространенные трисомии, включают трисомию 18 (синдром Эдварда), трисомию 13 (синдром Патау) и трисомию 8 (синдром Варканиса).

Трисомии половых хромосом встречаются чаще и имеют менее серьезные последствия, чем трисомии аутосом. Среди них можно выделить следующие:

Синдром Клайнфельтера (1 или 2 лишних Х-хромосомы у мужчины, общее число хромосом 47 или 48)

Особенность синдрома – обязательное наличие мужской Y хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х хромосомы, пациенты всегда мужчины. Около 0,2-0,5% мужского населения Земли страдает этой патологией. В отличие от большинства заболеваний, связанных с нарушением количества хромосом, внутриутробное развитие детей с синдромом Клайнфельтера проходит нормально. В младенческом и раннем детском возрасте заподозрить патологию также невозможно.

Ближе к пубертатному периоду (то есть периоду полового созревания) и после него у больных этим синдромом наблюдаются длинные конечности и высокая талия, скудная растительность на лице и теле, гинекомастия (увеличение грудных желез), постепенная атрофия яичек, половое созревание замедленное.

Коэффициент интеллекта у больных варьирует от значений ниже среднего до показателей, значительно превышающих средний уровень. Однако в некоторых случаях отмечаются трудности при восприятии больших объемов материала на слух, а также при построении фраз, содержащих сложные грамматические конструкции.

Прогноз для жизни и трудовой деятельности у пациентов с классическим синдромом Клайнфельтера благоприятен. Единственным симптомом может быть бесплодие. Раннее проведение заместительной терапии, психологическая работа с пациентами и их родителями позволяют больным полностью адаптироваться в современном обществе. Но прогноз относительно восстановления способности к репродукции крайне неблагоприятный.

Анеуплоидия: у женщин в возрасте высокие шансы родить ребенка с паталогией

Анеуплоидия — генетический сбой, при котором клетки содержат не кратное гаплоидному набору (более или менее 46) число хромосом. Сюда, например, относится синдром Дауна. Ученые узнали, почему у женщин в возрасте больше шансов родить ребенка с анеуплодией.

Возможные осложнения и последствия

Осложнения анеуплоидий – интенсивно прогрессирующие пороки развития:

  • артериальная гипертензия;
  • пороки сердца;
  • болезнь Альцгеймера;
  • эписиндром;
  • злокачественные заболевания крови;
  • иммунодефицитные состояния;
  • острая почечная недостаточность;
  • катаракта;
  • заболевания щитовидной железы;
  • сахарный диабет;
  • остеопороз; и др.

Где делают пренатальную диагностику на анеуплодии в санкт-петербурге

Сдать генетические анализы и пройти пренатальное обследование при беременности можно в СПБ в специализированной клинике Диана. Здесь выполняются все виды анализов и УЗИ. Скрининги беременных проводятся на новейшем аппарате экспертного уровня в форматах 3Д и 4Д.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl Enter

Диагностика

Основной метод неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии по крови матери – тест на определение биохимических маркеров. Он проводится дважды в течение беременности.

Показатели первого скрининга (10-14 недель):

  • Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гормон, выделяемый клетками оболочки зародыша (хориона). Его уровень нарастает до окончания первого триместра беременности, затем постепенно снижается. Норма для 9-10 недель – 20-95 тысяч мЕД/мл.
  • Плацентарный протеин (РАРР-А) – белок, синтезируемый трофобластом. Его концентрация постоянно растет. Норма для 9-10 недель – 0,32-2,42 мЕД/мл.

При оценке результатов во внимание принимается отношение полученных цифр к среднему показателю (медиане) нормативного ряда.

Косвенными признаками геномных мутаций являются снижение РАРР-А и рост ХГЧ. Дополнительным методом неинвазивной пренатальной диагностики анеуплоидии является УЗИ плода. В первом триместре проводят измерение толщины воротниковой области: чем она больше, тем выше риск патологии. Точность раннего комбинированного скрининга – 90%.

Показатели второго скрининга (16-20 недель):

  • ХГЧ. Норма для 15-25 недель – 10-35 тысяч 15-95 мЕД/мл.
  • Альфа-фетопротеин (АФП) – белок, который вырабатывается в ЖКТ и печени плода. Он имеет тенденцию к росту. Норма для 15-19 недель – 15-95 мЕД/мл.
  • Неконъюгированный (свободный) эстриол – гормон, который продуцируется плацентой, а затем печенью ребенка. Должен постоянно расти. Норма для 19-20 недель – 7,5-28 мЕД/мл.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Что пьют вместе с антибиотиками от дисбактериоза

На патологию может указывать повышение концентрации ХГЧ на фоне снижение АПФ и эстриола.

Результаты биохимических скринингов и УЗИ позволяют рассчитать базовый риск хромосомных болезней (анеуплоидии). При высокой вероятности отклонений в развитии плода проводится неинвазивный пренатальный ДНК тест. Его можно осуществлять после 9 недель беременности.

ДНК тест рекомендован в следующих ситуациях:

  • возраст женщины больше 35 лет;
  • патологические беременности в анамнезе;
  • в семье были случаи хромосомных заболеваний.

Для исследования проводится забор материнской крови, затем из образца выделяются фрагменты ДНК плода. Достоверность теста – 99%.

При выявлении аномалии для ее подтверждения могут применяться инвазивные методы – амниоцентез, кордоцентез или хорионбиопсия.

Диагностика анеуплоидий

Анеуплоидии появляются довольно часто, поэтому важно понять, что это и как на ранних сроках беременности выявить возможные мутации хромосом. Важно своевременно сдать необходимые анализы, по результатам которых, могут быть предоставлены наиболее точные сведения о развитии плода.

Статистика показывает, что риск появления ребенка с хромосомными нарушениями и патологиями может составлять до 5%, даже если оба родителя здоровы. Необходимо отметить, что чем старше родители, а особенно мать, тем выше риск отклонений.

Грамотное ведение беременности, а также тщательное и полное обследование позволяют вовремя понять, может ли у ребенка развиться анеуплоидия хромосом и прочие патологии. Использование скрининговых тестов, УЗИ и прочих методов позволяют заранее просчитать риски.

Наиболее точный и полный диагноз можно получить с помощью дородовой ДНК диагностики – она может быть как инвазивной, так и неинвазивной. Такие способы дают информацию о целом ряде хромосомных нарушений и наследственных болезней.

Диагностика анеуплоидии у беременной

Поскольку анеуплоидии при беременности встречаются довольно часто, то разработаны способы, позволяющие диагностировать вероятность хромосомных мутаций ещё на стадии эмбриона в пренатальном периоде. Исследования, которые включают в себя скрининговые тесты, ультразвуковую диагностику и другие методы, хоть и не дают поставить стопроцентный диагноз, но выявляют возможные риски и дают направление для более глубоких исследований.

Первая стадия диагностики хромосомных отклонений – это проведение скрининга в первом триместре (на 10-14 неделе), который на основании данных ультразвуковой диагностики эмбриона и биохимического состава крови на уровень ХГЧ и плацентарного протеина беременной позволяет сделать выводы о вероятности генной мутации.

Уже в первом триместре (начиная с 9 недели) возможно проведение неинвазивной ДНК диагностики. Особенно рекомендуется его прохождение в том случае, если есть повышенный риск возникновения хромосомных нарушений:

  • возраст беременной старше 35 лет;
  • значения рисков осложнений выше, чем средние значения по группе;
  • биохоимический скрининг первого триместра не пройден;
  • среди близких родственников есть случаи генетических заболеваний;
  • наличие патологической беременности в анамнезе.

Неинвазивные способы диагностики во время беременности позволяют минимизировать риски постороннего вмешательства для беременной и её будущего ребёнка.

Как бороться с анеуплодием: пренатальная диагностика, эко, тест принетекс

На данный момент не существует способа терапевтического лечения яйцеклеток с хромосомными аномалиями, ученые доказали, что это у многих женщин это возрастное явление. Да и нужно ли насильственным путем перестраивать хромосомы — вопрос спорный. Но это не значит, что женщина в возрасте должна отказаться от беременности.

Что касается тестов, то врачи рекомендуют беременным женщинам проходить скрининги, достоверно определяющие, есть ли у плода такие нарушения. Первичный этап — неинвазивные методы диагностики беременных — УЗИ и анализы венозной крови ( пренатальный скрининг ), которые могут выявлять определенные параметры, свойственные анеуплоидии.

Если такие риски обнаружены, женщины могут обратиться для прохождения инвазивной диагностики (в этом случае проводится биопсия). Также можно сделать тест Пренетикс (ДНК ребенка выделяется из материнской крови).

Отдельно стоит рассказать про тест Prenetix. Этот инновационный метод считается лучшим для выявления анеуплодий, так как он использует в качестве материала для исследования венозную кровь будущей мамы, взятую обычным способом. Беременной женщине не нужно терпеть неприятные ощущения, связанные с биопсией и другими манипуляциями. Пройти тестирование можно в 10 недель беременности. Точность теста Пренетикс превышает 99%, но стоит он очень дорого.

Что касается ЭКО, то здесь вопрос возрастных анеуплодий решается с помощью преимплантационной генетической диагностики (ПГД). Генетический анализ исключает подсадку эмбрионов с генетическими нарушениями.

«Конечно, для многих пар ЭКО — эмоционально сложная задача, но все-таки сегодня именно ВРТ реальный выход из ситуации», — говорит ученый Мелина Шух. — «Также я хочу добавить, что в нашем исследовании есть положительный аспект. Мы узнали, что у многих женщин в возрасте «за 40» все-таки остаются яйцеклетки без каких-либо отклонений».

Как избежать развития анеуплоидии

Согласно статистике, у здорового мужчины около 1%−4% сперматозоидов имеют один из видов анеуплоидии. Ученые ещё не могут назвать точные причины подобного явления. Что влияет и почему появляются разного рода хромосомные аномалии? Нужно запомнить, что к развитию заболевания приводит химиотерапия, используемая при некоторых методах лечения, а также пестициды, к которым относятся: карбарил, высокотоксичные органофосфорные соединения и сумицидин (фенвалерат).

Кроме того, очень важен возраст отца и стиль жизни. Врачи советуют мужчине, который планирует иметь ещё детей, отказаться от вредных привычек – курение, алкоголь и злоупотребление кофе.

Вероятность образования «дефектных» сперматозоидов, по данным фармакологии, снижает употребление в пищу продуктов, которые богаты фолиевой кислотой:

  • фрукты (цитрусовые, виноград, бананы);
  • бобовые (спаржа, чечевица, горох);
  • шпинат;
  • орехи и семена (кунжут, арахис, миндаль, семена льна);

Это поможет в некоторой степени понизить хромосомные аномалии у детей. Как выяснили ученые из калифорнийского университета в Беркли, проводя многочисленные эксперименты в ходе анализа информации о питании здоровых мужчин, прием больших доз фолиевой кислоты значительно препятствует появлению хромосомных патологий.

Лечение

Анеуплоидия не подлежит лечению. При обнаружении существенных пороков развития в пренатальный период рекомендуется прерывание беременности. Если геномная мутация совместима с жизнью, то направления терапии определяются особенностями состояния ребенка.

Лишняя y-хромосома у мужчины

Носитель синдрома имеет дополнительную Y -хромосому, общий хромосомный набор составляет 44 обычных и три половые хромосомы (XYY). Это происходит вследствие того, что сперматозоид, оплодотворяющий яйцеклетку, является носителем второй Y-хромосомы Частота появления синдрома — примерно 1 случай на 1000 мужчин. Большая часть носителей не знает о своей особенности, патология выявляется при случайном обследовании.

Внешне мужчины с дополнительной Y-хромосомой не отличаются от нормальных, но могут иметь ряд особенностей. В среднем, во взрослом состоянии носитель выше, чем 75 % мужчин того же возраста. Некоторые мужчины имеют небольшие нарушения координации движений и могут казаться неуклюжими.

Обычно такие мужчины гетеросексуальны и имеют нормальную сексуальную функцию. Тем не менее, описаны случаи существенного снижения фертильности, вплоть до бесплодия. Интеллектуальное развитие находится в пределах нормы, но часто несколько ниже, чем у родных братьев и сестёр.

Дочери мужчин с лишней У-хромосомой всегда здоровы, а сыновья в 60% случаев являются носителями хромосомной аномалии (лишней Х- или У-хромосомы).

  • Тетрасомия – полисомия, при которой имеются четыре гомологичных хромосомы (имеющих одинаковую форму, размер, а также идентичную локализацию генов). Данная аномалия встречается крайне редко.

Случаи нуллисомий и тетрасомий наукой практически не изучены по причине того, что нет объектов для исследования. Беременности при подобных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах.

Большинство аномалий имеют название, которое составляют из названия вида анеуплоидии и указанием номера пораженной хромосомы. Например, трисомия 13 означает, что в наборе клеток тела человека присутствуют три копии хромосомы 13.

Методы исследования биологического материала при инвазивной диагностике

После получения материала плода для исклчения хромосомной патологии проводится его анализ с помощью одного из этих методов:

Неинвазивный пренатальный тест. показания к проведению анализа.

Пренатальная ДНК диагностика с помощью неинвазивного теста Panorama может проводиться уже с 9 недели одноплодной беременности.

Данный анализ может быть рекомендован всем беременным женщинам, но особенно рекомендуется пройти данную процедуру в следующих случаях:

  • женщина старше 35 лет (с возрастом риски существенно увеличиваются);
  • по результатам биохимического скрининга выявлен высокий риск осложнений;
  • биохимический скрининг с расчетом риска не проведен;
  • в анамнезе присутствуют патологические беременности;
  • в семье есть хромосомные патологии.

Возможности теста Panorama определять различные виды отклонений развития у плода значительно выше, чем у биохимического скрининга или ультразвукового исследования. Кроме того, тест обеспечивает результат с точностью более 99% уже с 9 недели беременности.

Самое главное преимущество этого метода перед инвазивными методиками заключается в отсутствии хирургического вмешательства, а, следовательно, в отсутствии даже минимального риска выкидыша или осложнений беременности. Процедура совершенно безопасна и безболезненна как для мамы, так и для малыша.

Метод неинвазивной пренатальной ДНК диагностики позволяет провести диагностику анеуплоидий по крови матери. Всё, что требуется для анализа – это 10 мл крови женщины, взятой из вены. Из этого образца выделяются фрагменты ДНК плода, которые всегда попадают при беременности в кровь матери в небольшом количестве, и производится их полный анализ путём секвенирования (определения последовательности элементов ДНК).

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Хронический цистит у женщин

Несмотря на точность теста, при выявлении хромосомной аномалии требуется дополнительная диагностика. Такие результаты необходимо обсудить со специалистом, так как в данном случае потребуется проведение инвазивной диагностики для подтверждения или опровержения подозрений.

В зависимости от ситуации и срока беременности врач поможет подобрать оптимальный метод диагностики: хорионбиопсия, амниоцентез или кордоцентез. Все эти методы осуществляются с помощью пункции: либо через прокол на передней брюшной стенке, либо через влагалище и шейку матки.

Результаты теста Panorama, которые говорят о низкой подверженности патологиям, исключают необходимость инвазивной диагностики.

В отличие от стандартного биохимического анализа материнской сыворотки, Panorama исследует генетическую информацию самого ребенка, которая также содержится в образцах крови матери. Благодаря этому тест Panorama позволяет определять хромосомные показатели с высокой точностью, по сравнению с традиционным скринингом крови.

Тест позволяет значительно снизить уровень ложноположительных результатов при выявлении наиболее распространённых хромосомных патологий (трисомия 21, 18 и 13) по сравнению с другими способами пренатального скрининга, а значит, значительно сокращает вероятность назначения инвазивной диагностики.

При выявлении высокого риска по результатам стандартного скрининга лишь у 4-5% женщин из всех направленных на инвазивную диагностику подтверждается хромосомная аномалия у плода. Если же высокий риск установлен с помощью теста Панорама, то результат подтверждается в 99% случаев. Кроме того, тест Panorama способен определить пол будущего ребенка.

Общая информация

Хромосомы – нуклеопротеидные структуры, которые содержат большую часть наследственной информации. Их функцией является ее хранение и передача. Набор хромосом называется кариотипом, определить его можно с помощью цитогенетического исследования.

В норме в ядре каждой клетки организма человека присутствует 22 пары аутосом (неполовых хромосом) и 2 половые хромосомы: у женщин – XX, у мужчин – XY. В некоторых случаях в момент зачатия возникают хромосомные аномалии (геномные мутации), которые связаны с количественными или качественными изменениями в кариотипе.

Выделяют два типа геномных мутаций – полиплоидию и анеуплоидию (гетероплоидию). При полиплоидии число хромосом увеличено кратно гаплоидному набору. У людей она встречается крайне редко. Анеуплоидия – тип мутации генома, при котором число хромосом больше либо меньше 46 и не кратно нормальному набору.

Осложнения

Поскольку наличие хромосомных отклонений эмбриона может быть чревато самопроизвольным выкидышем, это, несомненно, оказывает своё влияние на организм женщины. Чем большее количество патологических беременностей перенесла женщина, тем ниже её шанс нормального естественного зачатия и вынашивания ребёнка.

Помимо этого, при возникновении проблем с развитием плода важно обратить внимание на психоэмоциональное состояние женщины. Пережитый ею стресс в связи с рождением ребёнка с отклонениями или замершей беременностью может грозить длительной депрессией или психозом, которые потребуют вмешательства специалиста-психотерапевта.

Пренатальная диагностика анеуплоидий – преимущества и недостатки теста

На сегодняшний день статистика говорит о том, что у порядка 0,49% новорожденных во всем мире встречаются хромосомные аномалии. Самой распространенной болезнью, как впрочем и хорошо изученной, является синдром Дауна.

Хотя существуют и многие другие хромосомные нарушения. Безусловно, все они поддаются пренатальной диагностике. Такими методами диагностики являются биопсия, плацентобиопсия, кордоцентез и другие. Однако стоит заметить, что пользу от инвазивных пренатальных методов может превышать риск опасных осложнений, поэтому не каждой супружеской паре подходят подобные процедуры.

К современным скрининговым методам относятся биохимические маркеры и УЗИ. Как правило, с их помощью можно заподозрить возможные хромосомные патологии плода. К сожалению, они не дают точного диагноза той или иной хромосомной болезни. Но при тщательном обследовании во многих случаях специалисты точно устанавливают наличие хромосомной патологии.

Среди недостатков дородовой диагностики обязательно необходимо отметить один, но очень важный — угроза прерывания беременности. В отечественных и зарубежных клиниках беременным предлагают неинвазивную диагностику ДНК плода в крови матери, которая по своей точности соответствует известным инвазивным методам.

Именно они позволяют избежать угрозы прерывания желанной беременности. На практике неинвазивный пренатальный ДНК тест стали применять совсем недавно – с начала 2000-ых. Методика пользуется большим спросом в клиниках всего мира.

Принципиально новый и достаточно высокотехнологичный способ диагностики можно с уверенностью назвать наиболее достоверным. Для более информативного выявления хромосомной аномалии плода делается анализ фрагментов внеклеточной фетальной ДНК. Эти фрагменты свободно циркулируют в крови будущей мамы. Какими же являются показания к проведению данного теста – перечислим основные факторы:

  • наличие хромосомных патологий в семье;
  • возраст женщины 35 лет и старше;
  • если присутствует повышенный риск методов УЗИ и скрининга;
  • угроза прерывания беременности;

Причины

Причина анеуплоидии – нерасхождение хромосом одной или нескольких пар в анафазе I мейоза. В норме гомологичные хромосомы должны направиться к разным полюсам клетки, но под воздействие негативных факторов они присоединяются к одному и тому же полюсу. В итоге образуются гаметы (репродуктивные клетки), которые содержат на одну или несколько хромосом больше (меньше), чем должно быть.

При слиянии такой репродуктивной клетки с нормальной (гаплоидной) гаметой формируется зигота с аномальным (нечетным) количеством хромосом. Как правило, если количество аутосом в зиготе меньше ординарного, то она погибает. При превышении их числа плод способен к развитию. Беременность заканчивается спонтанным прерыванием либо рождением ребенка с выраженными аномалиями.

В зависимости от того, число каких хромосом нарушено, анеуплоидия делится на два типа: по половым хромосомам и по аутосомам. В первом случае пороки развития проявляются минимально. В отношении X-хромосомы срабатывает механизм компенсации, а при добавлении лишней Y-хромосомы баланс практически не нарушается, так как она несет немного генов.

По каким причинам происходит нерасхождение хромосом и возникает анеуплоидия, не установлено. Выделяют следующие факторы риска:

  • возраст родителей больше 35 лет;
  • наличие хромосомных аномалий в семейном анамнезе;
  • неблагоприятное влияние окружающей среды;
  • воздействие токсических веществ.

Причины и факторы риска

Заболевания, вызванные количественным изменением хромосомного набора, возникают в результате сбоев при расхождении хромосом в митозе или мейозе. В данном случае одна или несколько пар хромосом не расщепляются, и при делении ядра клетки оба члена пары направляются к одному и тому же полюсу, что приводит к образованию дефектной половой клетки (сперматозоида или яйцеклетки) с недостаточным или избыточным количеством хромосом.

При слиянии подобной клетки с нормальной гаметой, несущей стандартный хромосомный набор, образуется зигота с нечетным числом хромосом: вместо 2 в одной из пар их определяется 3 или 1. В редких случаях одна из хромосомных пар может отсутствовать или полностью дублироваться.

Согласно статистическим данным, частота встречаемости хромосомных аномалий у живорожденных детей составляет менее 1%, у мертворожденных, родившихся в срок, – около 5%, при самопроизвольном прерывании беременности на раннем сроке – 50–70%. Риск появления ребенка с анеуплоидией составляет около 5%, даже если оба родителя здоровы.

Определить анеуплоидию при внутриутробном развитии плода позволяет пренатальный скрининг. Он проводится дважды: первый скрининг – в 10-14, второй – в 16-20 недель беременности.

У некоторых женщин вероятность развития анеуплоидных эмбрионов выше, что связывают с дефектом гена PLK4. У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

  • возраст матери старше 35 лет (после 45 лет каждая 5-я беременность завершается рождением ребенка с хромосомной болезнью);
  • патологические беременности и многократные спонтанные аборты (особенно на ранних сроках) в анамнезе;
  • отягощенный семейный анамнез (диагностированные генетические патологии);
  • употребление запрещенных веществ;
  • злоупотребление табаком, алкоголем;
  • воздействие токсических агентов (акридиновых красителей, алкилирующих агентов, органических растворителей, пестицидов, продуктов переработки нефти, бензола, биополимеров и т. п.);
  • воздействие ионизирующего излучения;
  • неблагоприятные условия окружающей среды;
  • фармакотерапия некоторыми препаратами (цитостатиками, препаратами ртути, иммунодепрессантами, некоторыми алкалоидами);
  • перенесенные вирусные инфекции (корь, краснуха, грипп).

Причины хромосомных аномалий

Что такое анеуплоидия, которая является причиной многих хромосомных болезней? Это наследственное изменение, при котором количество хромосом в клетках организма не кратное основному набору. Если число уменьшено на один хромосом – врачи говорят о моносомии, а когда на два – о нуллисомии.

Среди общего числа хромосомных аномалий анеуплоидия составляет порядка 80 %. У таких женщин, как правило, случается потеря беременности на сроке до 10-ти недель. Относительно образования данного вида хромосомной аномалии, оно происходит в период мейоза (редукционное деление клеток).

Формируется анеуплоидия в анафазе первого мейоза в случае, когда не разойдутся гомологичные хромосомы. В процессе мейоза образуются так называемые гаметы, когда оба члена пары направлены к одному и тому же полюсу. Гаметы содержат больше хромосом, чем должно быть в нормальном состоянии.

До конца ученые ещё не изучили причины хромосомных нарушений при формировании яйцеклеток и сперматозоидов. Однако известны факторы риска, к которым относится, прежде всего, возраст женщины. Как утверждают врачи, чем старше женщина, тем больше риск анеуплоидии.

У таких рожениц может появиться на свет малыш с трисомией (синдром Дауна). Что необходимо знать — беременным старше 35 лет врачи рекомендуют пренатальную диагностику, которая проводится с целью изучения кариотипа плода, то есть описания хромосом соматических клеток. Данная современная методика показывает число хромосом и их структуру.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лапароскопическая холецистэктомия - что это такое, описание операции

Прогноз

Прогноз для пациентов с синдромом Шерешевского – Тернера весьма благоприятен при отсутствии инвалидизирующих пороков развития систем и органов. Проведение заместительной гормональной терапии позволяет существенно повысить качество жизни.

У здоровых мужчин от 1 до 4% сперматозоидов имеют анеуплоидный набор хромосом.

Прогноз для пациентов с трисомией 21 (синдромом Дауна) достаточно благополучный: средняя продолжительность жизни при полноценном медицинском сопровождении – 45-50 лет. При всестороннем развитии и квалифицированном уходе дети хорошо социализируются, осваивают школьную программу в ограниченном объеме. Описаны случаи получения людьми с данной патологией университетского образования.

Прогноз для пациентов с синдромом Кляйнфельтера благоприятный.

Профилактика

В целях профилактики применяются:

  • медико-генетическое консультирование пар, относящихся к группам риска (старше 35 лет, с отягощенным анамнезом), на этапе планирования беременности;
  • ранняя пренатальная неинвазивная диагностика, которая позволяет не допустить рождение ребенка с серьезными пороками развития;
  • уменьшение влияния негативных факторов риска.

Симптомы

Синдром Шерешевского – Тернера (моносомия Х-хромосомы у женщин), частота встречаемости – 1:5000, проявляется следующим:

  • низкий рост (140-145 см), отставание в физическом развитии;
  • негармоничное телосложение;
  • укороченная массивная шея;
  • широкая грудная клетка с развитой мускулатурой;
  • множественные родинки, родимые пятна на фоне неизмененной кожи;
  • «готическое небо»;
  • крыловидные складки кожи в области шеи;
  • различные костные и суставные деформации (кистей рук, локтевых и тазобедренных суставов, позвоночника, аномалии роста зубов);
  • анатомическое и гистологическое недоразвитие половых органов и их гипофункция;
  • артериальная гипертензия и пороки сердца (в 30% случаев);
  • незначительное опущение века, косоглазие, наличие «третьего века», нарушения зрения;
  • аномалии строения ушных раковин, незначительные нарушения слуха;
  • сохранение или незначительно снижение интеллекта, преобладает психический инфантилизм с эйфоричными проявлениями.

Для синдрома (болезни) Дауна, или трисомии 21-й пары хромосом (в среднем – 1 случай на 700-1000 родов), характерны:

  • «плоское» лицо, скошенный затылок, аномалия развития черепа (короткоголовость);
  • кожная складка на задней поверхности шеи, массивная, короткая шея;
  • наличие «третьего века»;
  • пониженный мышечный тонус;
  • короткие конечности;
  • особенности кистей (короткие пальцы, искривленные мизинцы, отсутствие линий на ладонях – одна поперечная, так называемая обезьянья, складка);
  • постоянно приоткрытый рот;
  • «готическое небо»;
  • уплощенная переносица, короткий нос;
  • пороки развития внутренних органов (пороки сердца, органов зрения, ЖКТ, нервной системы);
  • снижение интеллекта различной степени.

Синдром Кляйнфельтера (трисомия половой Х-хромосомы у мужчин) встречается сравнительно нередко, в среднем с частотой 1:500-1:700, диагностируется при наступлении полового созревания. Когнитивные нарушения у таких пациентов отсутствуют или представлены в легкой степени (по разным данным, 25–50% случаев). Основные симптомы:

  • высокий рост (около 180 см);
  • диспропорционально длинные конечности;
  • высокая талия;
  • хрупкое, евнухоидное телосложение с широкими бедрами и узкими плечами;
  • редкий волосяной покров на теле и лице;
  • жировые отложения на теле по женскому типу;
  • аномально малые размеры половых органов;
  • возможное двустороннее безболезненное увеличение грудных желез;
  • бесплодие.

Синдром трипло-x (лишняя х-хромосома у женщины)

Среди новорождённых девочек частота синдрома составляет 1:1000. Женщины с кариотипом XXX в полном или мозаичном варианте имеют, в основном, нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. У этих женщин не отмечается отклонений в половом развитии, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен.

Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Возможно преждевременное истощение яичников и бесплодие в старшем репродуктивном возрасте

Формы заболевания

В зависимости от характеристики вовлеченных хромосом анеуплоидия может быть:

Исходя из числа вовлеченных хромосом, выделяют следующие формы анеуплоидии:

  • нуллисомия (отсутствие 1 пары хромосом – 22-й);
  • моносомия (отсутствие 1 из парных хромосом – недостающая хромосома);
  • трисомия (пара, состоящая из 3 хромосом вместо 2, – добавочная хромосома);
  • тетрасомия (пара, состоящая из 4 хромосом вместо 2, – 2 добавочные хромосомы);
  • пентасомия (пара, состоящая из 5 хромосом вместо 2, – 3 добавочные хромосомы).

В случае сохранного количественного набора иногда говорят о частичной моносомии, если в одной из хромосом присутствуют значительные повреждения с потерей большей части.

Нуллисомия несовместима с жизнью.

Аутосомная моносомия несовместима с жизнью. Крайне редко рождаются жизнеспособные дети с множественными аномалиями развития, они погибают в первые дни жизни. Моносомия половой Y-хромосомы также несовместима с живорождением. Самая распространенная моносомия половой Х-хромосомы – синдром Шерешевского – Тернера.

Анеуплоидия аутосом с недостаточным числом хромосом является наиболее частой причиной самопроизвольных абортов (выкидышей) на ранних сроках беременности.

Трисомия – самая распространенная форма анеуплоидии. Наиболее часто поражается 16-я пара аутосом (приблизительно 1% всех беременностей), эмбрион в этом случае нежизнеспособен, погибает в течение первого триместра внутриутробного развития. Жизнеспособным является ребенок, рожденный с патологией 21-й пары хромосом; данное состояние называется синдромом Дауна.

Другие (менее распространенные) аутосомные трисомии характеризуются множественными пороками развития, в том числе тяжелой олигофренией; речь идет о трисомии 18-й пары, или синдроме Эдвардса (60% детей умирает в возрасте до 3 месяцев, до 1 года доживает лишь 5–10%), и трисомии 13-й пары, или синдроме Патау (95% детей умирает в течение первого года жизни).

Тетра- и пентасомия встречаются крайне редко, в среднем с частотой 1:18 000-1:100 000. Беременности при данных аномалиях развития эмбриона самопроизвольно прерываются на ранних этапах, живорождение практически невозможно.

Человеческие хромосомы «слабее»

«За день до овуляции, ооциты (женские половые клетки) начинают делиться. В идеале зрелые яйцеклетки. содержат полный набор из 23 хромосом, но этот процесс может проходить с ошибками, особенно в половых клетках людей в возрасте. Результат неправильного числа хромосом — генетические нарушения, такие как синдром Дауна, и выкидыши.

Начиная исследования, мы хотели понять, что контролирует сегрегацию хромосом, когда яйцеклетка развивается, и где происходят сбои, приводящие к неправильному числу хромосом», — говорит Мелина Шух, директор департамента мейоза института биофизической химии в Германии.

Человеческие ооциты содержат пакет ДНК матери в 46 хромосомах. Когда они делятся (процесс называется мейоз) — все 46 хромосом собираются вдоль средней линии ооцита и вытягиваются в двух направлениях, после этого происходит ряд метаморфоз результат которых — яйцеклетка с 23 хромосомами.

Ученые анализировали мейоз в животных и человеческих клетках, в результате чего выяснилось, что по сравнению с животными яйцеклетками, человеческие ооциты не могут в полной мере контролировать правильность распределения и прикрепления хромосом до сегрегации, так, как это происходит у животных.

Исследователи также обнаружили, что связи человеческих хромосом часто нестабильны, поэтому они могут перестраиваться во время мейоза, который может длиться целый день, что значительно больше, чем у других млекопитающих.

Чем старше женщина, тем выше шанс генетических патологий

Исследованию подверглись половые клетки женщин разных возрастов. Подтвердилось, что у женщин от 35 лет риск генетических изменений у плода всегда выше. Возрастные причины анеуплоидии в большей степени связаны с ухудшением структуры хромосом. «Мы обнаружили, что у женщин в возрасте хромосомы могут изменяться еще до мейза, что связано с ослаблением их структуры, кроме этого, с возрастом разрушаются и участки, где образуются новые связи (кинетохоры), что приводит к ошибкам сегрегации хромосом», — говорят специалисты. Они подтверждают, что посещение генетика для возрастных пар — мероприятие не для галочки.

Числовые аномалии хромосом. анеуплоидия.

Хромосомы — это нитевидные структуры в ядре клетки, в которых сосредоточена большая часть наследственной информации и которые предназначены для её хранения, реализации и передачи. У человека в каждой клетке в норме содержится 46 хромосом – 22 пары неполовых хромосом (аутосом)

В кариотипе женщины 2 половые хромосомы одинаковые. В кариотипе мужчины есть одна крупная хромосома и одна маленькая палочковидная хромосома. Половые хромосомы женщин обозначают XX, а мужские половые хромосомы – XY. Все женские половые клетки (яйцеклетки) содержат Х-хромосомы, а мужские половые клетки (сперматозоиды) могут нести либо Х-, либо У-хромосому.

Нормальный кариотип подразумевает нормальное число хромосом и нормальную структуру каждой хромосомы. Но существуют и так называемые хромосомные аномалии, вызванные ошибками в количестве или структуре хромосом. Эти патологии обычно являются результатом нарушения расхождения хромосом при образовании сперматозоида или яйцеклетки.

Аномалии количества хромосом — наиболее хорошо диагностируемые из хромосомных аномалий при пренатальной диагностике. Количественные аномалии, как правило, возникают из-за ошибок при делении клеток, когда происходит увеличение и/или уменьшение количества хромосом в дочерних клетках, или нерасхождение хромосом.

Числовые аномалии хромосом важно выявлять при беременности, потому что прогноз для жизни и здоровья детей с такими патологиями неблагоприятный. Они имеют интеллектуальные нарушения и врожденные пороки развития, а также особенности внешности. Некоторые хромосомные проблемы, в конечном итоге, приводят к выкидышу или мертворождению, таким образом природа осуществляет естественный отбор. Однако в некоторых случаях беременность продолжается и возможно рождение тяжело больного, но живого ребенка.

Анализ кариотипа клеток плода (цитогенетический анализ)

Стандартное кариотипирование требует дополнительного времени для доведения полученных клеток до нужного состояния. Длительность культивирования клеток, как правило, 72 часа. Кариотипирование способно обнаруживать только крупные хромосомные перестройки (в основном анеуплоидии, мозаицизм и структурные аномалии относительно больших размеров), оставляя без внимания микроделиционные синдромы, вызванные незначительными хромосомными поломками, которые при этом могут вызывать серьезные нарушения.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: