Тамоксифен при эндометриозе

Гиперплазия эндометрия как причина развития рака эндометрия на фоне приема тамоксифена

Тамоксифен – это полусинтетический гормональный препарат, содержащий эстроген. Применяется при онкологических заболеваниях грудных желез у женщин. Обладает угнетающим действием эстрогенов, которые вызывают рак молочной железы, но в то же время повышает уровень гормона в образовании избыточного эндометрия в полости матки.

Гиперплазия эндометрия на фоне приема тамоксифена преимущественно поражает женщин в возрасте от 40 лет, у которых наступил постменопаузальный период.

Эндометрий – это слизистый эпителий, который покрывает всю полость матки. Состоит из большого количества желез, питаются от стромы – специальная ткань, которая насыщает питательными компонентами железы.

Курс лечения при приеме тамоксифена способен вызвать разрастание железистой ткани слизистой оболочки. Этот процесс объясняется научными исследованиями, которые обнаружили прямое влияние поступающего гормона эстрогена.

Пик заболеваемости раком эндометрия при приеме тамоксифена наблюдается после 5 лет применения назначенного препарата. Во время лечения рака груди фиксируются значительные улучшения прогноза, избавление от болезни.

Тамоксифен при эндометриозе

Согласно проводимым ранее исследованиям, был замечен важный нюанс – у 100% больных раком груди, не принимающих тамоксифен, со временем образовались злокачественные процессы в структуре слизистого эпителия полости матки.

Как развивается?

При приеме тамоксифена наблюдается повышение эстрогена, который приводит к раку эндометрия полости матки. Железы слизистой увеличиваются в многократном размере.

Чаще всего патология развивается в период климакса, сопровождающегося хронической ановуляцией с неполным или несостоявшимся созреванием яйцеклетки. Такие нарушения гораздо реже встречаются у женщин молодого возраста и подросткового.

С наступлением полного полового созревания особую опасность гиперплазия эндометрия составляет для обладательниц патологий яичников, поликистоза. В среднем каждая десятая женщина страдает от разрастания слизистой матки, не зависимо от наличия рака груди или приема тамоксифена.

Развитие гиперплазии эндометрия при увеличении дозировки препарата наступает после 2 лет приема. Лечение, не требующее повышения количества тамоксифена, в основном проводится в течение 5 лет и более. Вероятность побочного действия возрастает с каждым годом терапии.

Женщины, которые по назначению принимают тамоксифен, в обязательном порядке должны проходить несколько инструментальных обследований. Современная диагностика способна вовремя и с большой точностью определить степень и вид гиперплазии эндометрия.

  1. Эхографический мониторинг. УЗИ обследование, которое способно определить слой эндометрия с точностью от 69% до 93%. При необходимости больной вводится контрастная жидкость, позволяющая сделать обследование более точным. Необходимая процедура при назначении выскабливания лишнего эпителия, предотвращает поражение здоровых областей органа.
  2. Гистологическое обследование. Проводится двумя способами: выскабливанием и аспирацией. Во время аспирационного метода в полость матки вводят физраствор. Затем, в шприц аспирируется содержимое и проводится отбор тканей на исследование. Но аспирация противопоказана при подозрениях на рак, поэтому применяется выскабливание. Забор материала с помощью выскабливания проводится с применением обезволивающего препарата. Шейку матки расширяют специальным прибором – расширителем и выскабливают из полости необходимый материал.
  3. Биопсия. Для этого метода проводится иссечение тканей шейки матки. На основе этого материала готовится материал для проведения гистологии.

Гистологическое обследование считается самым точным способом диагностики. Достоверность полученных результатов обследования составляет 98%. Если во время выскабливания были обнаружены кисты и полипы, то показано их удалить и также отправить на исследование.

Вопрос о том, стоит ли отказаться от приема тамоксифена, беспокоит женщин, которые уже испытали на себе его побочные действия. Учеными доказано, что неполный курс приме препарата в большинстве случаев приводит к рецидиву ракового процесса.

Препарат назначается и в послеоперационный период, обладая профилактическими свойствами. Во время отказа от препарата до окончания курса лечения рак возвращался в 40% случаев.

Риски побочных действий препарата не стоят риска развития или неуспешного лечения рака груди. Согласно исследовательским данным, раком эндометрия на фоне приема тамоксифена страдают менее 1% женщин.

При отмене препарата или его отсутствии рак эндометрия возникает в десятки раз чаще. Для постоянного контроля и наблюдением за состоянием слизистой необходимо раз в год проходить диагностические мероприятия.

Отказываться от препарата нужно только при наличии индивидуальной непереносимости или беременности.

При необходимости лекарство можно заменить другим, с менее выраженным эффектом. Но возможно подходящее под индивидуальные особенности протекания ракового заболевания.

Замещение тамоксифена возможно следующими препаратами:

  1. Торимефен. Оказывает небольшое количество побочных действий. Предназначен для лечения рака гормонозависимого типа. Препарат является средством второго поколения.
  2. Аримидекс. Назначается в том случае, если рак груди способен поддаваться гормональной терапии. Является главным заменителем тамоксифена.

Тамоксифен имеет свои аналоги, которые могут иметь немного пониженную эффективность: нолвадекс, билен, тамоксен.

Тамоксифен

Перед назначением любого гормонального препарата для лечения рака груди, можно провести анализ опухоли на чувствительность к гормону эстрогену и прогестерону.

Мне 42. С гормонами до лечения все было в полном порядке, рак на 100% гормонзависимый. Я знаю как работает тамоксифен. И все же он способствует отсутствию месячных.

Таблетки, Leiras OY дочернее предприятие Schering AG

Рак молочной железы (эстрогензависимый), ановуляторное бесплодие, некоторые виды мужского бесплодия.

Послеоперационное лечение — принимает тамоксифен, больше ничего не назначили, так как 1 стадия, метастаз нет. а теперь такое произошло.

Подскажите, как организм на Тамоксифен отреагировал? Побочные действия какие-то проявились? Результат был? Назначили его в качестве тяжелой артиллерии при поликистозе. Побаиваюсь.

Тамоксифен при эндометриозе

Спеман, витамин Е 400, Тамоксифен курс 2 месяца

добрый вечер. где вы территориально находитесь? взяла бы тамоксифен (его в наших аптеках тяжело достать) и л-карнитин за яблочки

в побочке нет. Кстати, врач про тамоксифен насм сказал, что пить только импортного производства! ну я и купила, Австрия вроде.

Я пила все сразу,поэтому не смогу ответить только за тамоксифен. Организм отреагировал плохо,дня 4 тошнило,голова болела,ничего не соображала. Потом отпустило и стало все норм.

Это была первая стимуляция,появилась О. После второй,там немного другие лекарства,но тамоксифен вроде продолжала, наступил результат😊 Сейчас 7 недель. Поэтому доверяйте врачу и.

https://www.youtube.com/watch?v=7xyioQoj49g

Удачи вам! Главное и правда начать)))))) нам селцинк тоже назначали в ходе терапии.а тамоксифен он для чего?

да, я тоже не ожидала такого результата. еще забыла написать, что давала ему по одной таблетке тамоксифена в день. а он тоже должен снижать фсг. .опа какая то((((

Да! Мой пил спермактин, витамин с, Тамоксифен пробовал — не помогло. Хгч кололи. Тоже не помогло. Ничего на морфологию не влияло. А подвижность в норму пришла

ну у мужа же проблемы с СГ и хотя на морфологию повлиять не удалось, было решено пропить тамоксифен, так как он держит тестостерон на нормальном уровне (до этого колол хгч — тоже поддерживал, но тамоксифен лучше).

и у обыденова теория была, что если подольше тамоксифен попить — это может дать накопительный эффект. надо было проверить практикой :-))) проверяли. но сильно то долго пить тамоксифен нельзя, и так уж несколько месяцев пил.

Регистрация: 25.10.2009 Сообщений: 18

Помогите пожалуйста разобраться в ситуации, потому что уже нет сил просто, но прежде чем в ней разобраться, очень важно ознакомиться со всей историей болезни которую я сейчас и поведую.

Больная, дата рождения: 08.05.1958

Диагноз при выписке из РОНЦ: рак правой молочной железы pТ1N0M0, I ст. Лечение, хирургическое, 29.08.07 — радикальная резекция правой молочной железы.

Тамоксифен при эндометриозе

Гистологическое заключение: опухолевый узел диаметром 1,8 см имеет строение инфильтративного протокового рака 2 степени злокачественности, альвеолярно-солидного и тубулярного строения.

В лимфатических сосудах — опухолевые эмболы. Во всех 6 исследованных лимфоузлах — синусный гистиоцитоз, липоматоз, метастазов рака не обнаружено. Опухоль рецептороположительная по РЭ — 57H – баллов ( ) и положительная по РП — 50Н — баллов ( ), гиперэкспрессия HER/2-neu не выявлено — «0». Эффект проведенной терапии: полная регрессия.

Проведена лучевая терапия с РОД 2 гр, СОД 50 Гр на правую молочную железу, и 10 Гр буст на ложе удалённой опухоли. Далее назначена гармонотерапия тамоксифеном — по 20 мг ежедневно, длительно (при выключении фкнкции яичников Золадексом — по 3,6 мг подкожно каждые 28 дней).

Было получено 4 укола золадекса, после которых месячные закончились и лечение Золадексом больше не проводилось. Тамоксифен принимался с первого дня вместе с терапией золадексом.

Разделы медицины

Гиперплазия эндометрия как причина развития рака эндометрия на фоне приема тамоксифена

  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) и/или компьютерная томография (КТ). Используются не очень часто.
  • Прочие: боли в костях и очагах поражения, повышение температуры тела.

    Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

    При одновременном применении тамоксифена и аллопуринола возможно развитие нарушений функции печени.

  • субмукозная (или подслизистая) — она растет в сторону полости матки;
  • Продолжение роста этих капиляров зависит от некоторых факторов. Во-первых, стимуляция роста должна все время поддерживаться. Факторами стимуляции могут быть гипоксия или присутствие различных ангиогенных факторов.

    Во-вторых, эндотелиоциты должны секретировать протеазы. В-третьих, эндотелиоциты дожны быть способны к миграции. И, наконец, эндотелиоциты должны отделиться друг от друга, чтобы было достаточное количество свободных клеток для роста нового капилляра (рис. 1).

    Тамоксифен при эндометриозе

    Расположенные рядом слепозамкнутые капилляры присоединяются к процессу ангиогенеза, образуя капиллярную петлю, которая затем созревает в настоящий кровеносный сосуд. Этот процесс называется стабилизацией капиллярной сети.

    ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ – ТАМОКСИФЕН

    Тамоксифен — показан при гормонально-позитивном раке молочной железы у женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе. Тамоксифен принимают как правило 5 лет.

    С высоким риском рака молочной железы, но не страдавших этим заболеванием ранее.

    Страдающих неинвазивным гормонально-позитивным раком молочной железы (протоковая карцинома in situ).

    Страдающей инвазивным гормонально-позитивным раком молочной железы на любой стадии.

    Тамоксифен обладает очень слабой эстрогенной активностью. Попадая в кровоток, он разносится по всему организму. При наличии раковых клеток с рецепторами эстрогена он соединяется с ними и не дает взаимодействовать им с натуральным эстрогеном.

    Поскольку тамоксифен обладает очень слабым эстрогеновым эффектом, он оказывает очень незначительный стимулирующий эффект на клетки. А блокируя свободные эстрогеновые рецепторы на поверхности раковых клеток он подавляет стимулирующий эффект гормонов на опухоль.

    Таким образом, тамоксифен действует как антиэстроген. Следует отметить и тот факт, что тамоксифен может блокировать эстрогеновые рецепторы и в здоровых клетках молочных желез.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Этот эффект позволяет использовать данный препарат с целью предупреждения аномального роста клеток и тем самым служит профилактикой возникновения рака молочной железы.

    Кроме того, блокируя рецепторы эстрогена тамоксифен помогает сократить риск развития рака молочных желез у женщин с высоким риском этой опухоли, которые не болели раком.

    Сочетание тамоксифена с другими методами лечения

    Гормональная терапия не может заменить другие формы лечения. Ценность каждого метода повышается в совместном применении положительных эффектов.

    Гормональное лечение можно может быть рекомендовано отдельно либо в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией (но не одновременно с химиотерапией).

    В одном из исследований было показано, что сочетание тамоксифена с лучевой терапией намного эффективнее снижает риск рецидива рака после лампэктомии у женщин с гормонально-зависимым раком молочной железы, чем отдельный прием тамоксифена.

    Это отмечалось даже у пациенток с очень малыми размерами опухоли (менее 1 см). В другом же исследовании была выявлена одинаковая эффективность этих методов у паценток с очень малым размером опухоли.

    Положительный эффект сочетания тамоксифена и химиотерапии зависит от конкретной ситуации.

    Можно сказать, что гормональная терапия у пациенток с гормонально-зависимым раком молочной железы намного эффективнее, чем химиотерапия. Но химиотерапия так, же может быть эффективна в случае, если у Вас имеется высокий риск рецидива рака, например, если у Вас выявлено поражение раком лимфоузлов, то вполне оправдано применение в этой ситуации всех возможных методов лечения для того, чтобы как можно больше сократить риск.

    В случае если у Вас обнаружен гормонально-позитивный рак молочной железы и лимфоузлы при этом не поражены, пользы от химиотерапии в данной ситуации будет мало, в отличие от гормонального лечения.

    Тамоксифен больше не эффективен

    Антиэстрогенный эффект тамоксифена со временем ослабевает. В конце концов, тамоксифен больше не оказывает нужного влияния на клетки молочной железы. Иногда он может даже действовать как настоящий эстроген, оказывая стимулирующее влияние на клетки, вместо того, чтобы их подавлять.

    Дело в том, что эстрогеновые рецепторы могут изменяться в плане своего размера, формы, плотности или функции. В результате тамоксифен уже не может оказывать прежней эффект на эти рецепторы.

    У некоторых женщин может быть рак молочной железы, при котором могут иметься как гормонально-позитивные клетки, так и гормонально-негативные. В таком случае некоторые клетки рака эффективно реагируют на тамоксифен, а некоторые не реагируют.

    ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение язв при молочнице

    В случае, если пациентка в постменопаузе принимает тамоксифен два – три года и он перестает давать эффект, врач обычно переводит женщину на другие гормональные препараты – ингибиторы ароматазы.

    Сгущение крови, что приводит к тромбозам,

    Повышенный риск развития рака матки,

    Ненормальный рост эндометриоидной ткани (эндометриоз),

    Повышение риска инсульта,

    Проблемы с фертильностью (способностью забеременеть),

    Истончение волос и ногтей.

    Изменения со стороны зрения. Побочные эффекты со стороны глаз хоть и очень редкое явление, но все же присущи тамоксифену. В прежние времена, когда тамоксифен назначался в дозах, в два раза выше, чем применяются сейчас, тамоксифен оказывал воздействие на роговицу и сетчатку глаза.

    Небольшое исследование показало, что сегодня такое явление встречается очень редко и оно обратимо после прекращения приема препарата. В современных руководствах нет строго определенных показаний для регулярного контроля за зрением при приеме тамоксифена.

    Рак печени. Исследования показали, что прием тамоксифена никак не отражается на риске развития рака печени. Известно, что большие дозы тамоксифена могут вызывать рак печени у лабораторных крыс, но этот факт, скорее всего, связан с биологией, так как даже у мышей в этом эксперименте рак печени не возникает.

    Противопоказания и профилактика

    5. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. — М. МИА, 2006. —784 с.

    Недавно Palkowitz et al (1997) обнаружили, что замещение в молекуле ралоксифена карбонильной группы кислородом (они назвали это соединение 4с) приводит к 10-кратному повышению антиэстрогенной активности, как в человеческих клетках рака молочной железы in vitro, так и у неполовозрелых крыс in vivo, при этом не теряется защитный эффект в отношении костной ткани и сывороточных липидов.

    Авторы пришли к заключению, что 4с — это новый SERM с более высокой антиэстрогенной активностью в отношении миометрия и клеток рака молочной железы по сравнению с тамоксифеном, ралоксифеном и ICI182,780.

    Модификации 2-арилбензотиофенового ядра ралоксифена также изменяют его активность как тканеспецифичного агониста эстрогенов in vivo и in vitro (Grese et al, 1997).

    Возникает вопрос, вызывает ли диеногест только секреторные изменения в эндометрии или даже атрофию? Этот эффект не подтвержден в исследовании Kohler: в течение 6 мес пациентки с эндометриозом и бесплодием получали 2 мг диеногеста или 5 мг норэтистерона ацетата ежедневно.

    Частота наступления беременности была статистически выше после лечения диеногестом. Подсчет утеротропного индекса (отношение дозы гестагена, ингибирующей овуляцию, к дозе, вызывающей трансформацию эндометрия) – УИ – показал выраженную диссоциацию между гонадотропным (подавление овуляции) и утеротропным действием диеногеста и благоприятное его влияние на матку.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Андрогены

  • мед и прочие продукты пчеловодства — хорошо зарекомендовавшим себя средством является прополис. Настойка применяется внутрь или местно (смоченный тампон во влагалище);
  • Тамоксифен — антиэстрогенное средство.

    Kue-chin-fu-ling-man (KBG), традиционное китайское лекарство, может действовать на синтез ДНК в матке неполовозрелых крыс как агонист ГнРГ и слабый антиэстроген.

    Sakamoto et al (1992) изучали действие KBG у 110 женщин в пременопаузе с миомой матки. Клинические симптомы гиперменореи и дисменореи уменьшались у более чем 90%, размеры миомы уменьшались у 60% женщин. Sun (1995) описал 38 случаев успешного лечения миомы матки.

    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз; в отдельных случаях — жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит.

    Со стороны эндокринной системы: у женщин — гиперплазия эндометрия, вагинальные кровотечения, приливы, увеличение массы тела; у мужчин — импотенция, снижение либидо.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Комбинация 30 мкг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста “ Valette” успешно применяется в Германии в качестве ОК. В России аналогичный оральный контрацептив зарегистрирован под названием «Жанин».

    Контрацептивный эффект комбинированных эстроген-гестагенных препаратов основан главным образом на действии прогестинов, а контроль менструального цикла зависит от эстрогенов.

    Поэтому диеногест в дозах 0,5, 1, 1,5 и 2 мг был использован при нормальном менструальном цикле для определения дозы препарата, которая подавляет овуляцию [6].

    В различные дни цикла до и во время применения диеногеста определяли концентрацию в сыворотке крови 17бета-эстрадиола, прогестерона, ФСГ и ЛГ и сравнивали эти показатели.

    Концентрация прогестерона ниже 9,55 нмол/л свидетельствовала об ановуляторном цикле, 9,55–29 нмоль/л –о лютеиновой недостаточности, выше 30 нмоль/л – о полноценной лютеиновой фазе цикла.

    На основании результатов этого исследования была определена доза диеногеста, ингибирующая овуляцию – 1 мг в день. Эта доза сравнима с таковой производных прогестерона – ципротерона ацетата и хлормадинона, но значительно превышает дозу для подавления овуляции производных 19-нортестостерона – гестодена (0,04 мг) и дезогестрела (0,06 мг).

    Большинство факторов риска развития миомы также повышают риск развития рака эндометрия: ожирение, отсутствие родов в анамнезе; риск развития обоих заболеваний снижается у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), курящих и многорожавших — чем больше число доношенных беременностей, завершившихся родами, тем меньше риск (Ross et al, 1986).

    Тамоксифен при эндометриозе

    Эти данные поддерживают теорию о том, что изолированное действие эстрогенов стимулирует рост миомы, а препараты прогестерона могут оказывать лечебное действие.

    Эхографический мониторинг у таких пациенток, более целесообразен, чем периодические диагностические выскабливания «вслепую». Если при обычной ТВЭ определяется тонкий, атрофичный эндометрий, за больной может быть продолжено наблюдение.

    При одновременном назначении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

    Механизм подобного действия РУ486 до конца не ясен. В своем исследовании Harrison-Woolrych et al (1994) продемонстрировали присутствие мРНК, кодирующей синтез эпидермального ростового фактора (ЭФР) в образцах нормального миометрия и миомы матки — как у нелеченных женщин, так и после лечения ГнРГ.

    Уровни ЭФР-мРНК в миометрии у здоровых женщин не различались во время пролиферативной и секреторной фаз цикла. У пациенток с миомой уровень ЭФР-мРНК был значительно выше, причем это повышение наблюдалось только в середине секреторной фазы цикла — за счет секреции прогестерона и его влияния на матку в течение нескольких дней. У пациенток, получавших лечение ГнРГ, уровень ЭФР-мРНК был ниже.

    4. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов / Р.Г. Бороян.— М. Практическая Медицина, 2008. —169 с.

    Антиэстрогенное средство. Оказывает противоопухолевое действие. Блокирует рецепторы эстрогенов и таким образом тормозит прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого эстрогенами.

    Комбинация эстрогенов и прогестинов с целью ОК и ЗГТ широко применяется в последние годы; эпидемиологические исследования проводятся для оценки риска и преимуществ этих комбинаций.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Важным положительным фактором является снижение частоты рака эндометрия в связи с ингибиторным действием на эндометрий прогестинов и рака яичников вследствие подавления овуляции.

    Даназол

    Препараты, в состав которых входит Тамоксифен (TAMOXIFEN)

    Bailliere’s Clinical Obstetrics and Gynaecology, 1998, June, Vol.12, No2, PP. 269-285

    Основным достижением репродуктивной эндокринологии 80-х годов был синтез мифепристона (РУ486). Основной областью применения вначале были аборты, и первое исследование относительно влияния РУ486 на миому было в 1993 г (Murphy et al).

    Авторы назначали РУ486 10 женщинам в возрасте 18-45 лет с регулярными менструациями и миомой матки с клиническими проявлениями, в суточной дозе 50 мг в течение 3 месяцев, начиная с 1-3 дня менструального цикла.

    Через 8 недель лечения наблюдалось достоверное снижение объема миомы. Среднее уменьшение объема составило 22% за 4 недели, 39% за 8 недель и 49% за 12 недель — темп сравним с таковым на фоне приема ГнРГ.

    Антипролиферативное действие диеногеста

    Миома шейки матки считается весьма распространенной доброкачественной опухолью. Она нередко становится большим препятствием для тех женщин, которые хотят забеременеть или родить естественным путем, а ряд неприятных симптомов заставляет надолго распрощаться со спокойной жизнью.

    Вряд ли ингибиторы ароматазы могут быть использованы при лечении миомы матки из-за своих системных антиэстрогенных эффекотв. Может оказаться эффективной комбинация селективного ингибитора ароматазы с низкими дозами эстрогенов и прогестерона.

    1. Гистерэктомия. Полное удаление матки. Данный способ используется в тех случаях, когда другие методы лечения не оказали желаемого эффекта. Операция при миоме шейки матки имеет как положительные отзывы, так и отрицательные, поэтому решаться на нее нужно в самом крайнем случае.
    2. Анти-эстрогены

    3. хронические воспалительные болезни органов репродуктивной системы;
    4. Ингибиторы ангиогенеза — это объект пристального изучения в биологии сосудов и опухолей. Фрагменты пролактина ингибируют ангиогенез путем блокирования миграции эндотелиоцитов. Ангиостатин ингибирует пролифрацию эндотелиоцитов, сам по себе являясь фрагментом плазминогена (O’Reilly et al, 1997).

      Таким образом, появление новых стероидных гормонов с антипролиферативной активностью имеет большое практическое значение. Производные гидроксипрогестерона, такие как медроксипрогестерон ацетат, обладают туморингибирующей активностью. Однако было показано при исследовании на клетках MCF-7 рака молочной железы человека, что 19-норпрогестины (норэтиcтерон, 3-кетодезогестрел и гестоден) имеют выраженную пролиферативную активность. Поэтому было изучено влияние диеногеста на клетки опухоли молочной железы.

      Гистологическое исследование необходимо для уточнения состояния любого, кроме несомненно атрофичного, эндометрия.

      Причин для развития миомы очень много. К числу возможных предрасполагающих факторов относят:

      Диеногест относится к новому классу «гибридных» гестагенов и сочетает типичные особенности 19-нортестостерона и производных прогестерона. Общие с 19-норстероидами свойства диеногеста следующие: высокая биодоступность при оральном применении, короткий период полувыведения, выраженное трансформированное действие на эндометрий, эффективное подавление овуляции и контроль менструального цикла при комбинации с этинилэстрадиолом при ОК. Умеренно выраженное антигонадотропное действие, антиандрогенная активность, плохая пенетрация через кожу и дозы для контрацепции в миллиграммах являются общими для диеногеста и производных прогестерона (табл. 1). Но некоторые свойства характерны только для диеногеста, такие как селективность к рецепторам прогестерона без других гормональных эффектов, отсутствие неблагоприятного влияния на различные метаболические процессы.

      Не каждой пациентке с миомой матки показано медикаментозное лечение. Выжидательная тактика возможна при отсутствии или слабой выраженности симптоматики. В этом случае нужно проводить регулярные обследования и ультразвуковой мониторинг для контроля роста миомы. Невыраженную меноррагию можно контролировать приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибирующих синтез простагландинов. Их прием нужно начинать заранее, за 1-2 дня до начала ожидаемой менструации.

      Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое мультицентровое исследование, изучавшее влияние кратковременного приема ралоксифена (8 недель) на костную плотность, концентрацию сывороточных липидов и эндометрий у 251 здоровых женщин в постменопаузе (Draper et al, 1996). Пациентки принимали либо коньюгированный эстроген (премарин по 0,625 мг в сутки), либо ралоксифен (200 или 600 мг в сутки) или плацебо. Эстроген и ралоксифен оказывали сходные эффекты на костную плотность, которая повышалась достоверно по сравнению с группой плацебо. Холестерин ЛНП достоверно снижался в обеих группах. Отношение ЛВП/ЛНП повышалось достоверно в обеих группах с препаратами. Биопсия эндометрия в группе с ралоксифеном показала отсутствие изменений эндометрия в течение кратковременного лечебного курса. Биопсия в группе с эстрадиолом показала значительный эстрогензависимый стимулирующий эффект. Единственным побочным эффектом ралоксифена были приливы жара, как правило? в группе с суточной дозой 600 мг. Эти результаты демонстрируют, что ралоксифен может оказывать благоприятное воздействие на костную плотность и сывороточную концентрацию липидов у женщин, не обладая при этом стимулирующим эффектом на матку. Это его важное преимущество перед тамоксифеном, оказывающего проэстрогенный эффект на ткань эндометрия, миометрия и миомы и повышающего риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Однако еще осталось не изученным влияние на матку длительного лечебного курса.

      Фармакокинетика

      Побочное действие

      Zuckerman and Bryan (1996) сравнили способность ралоксифена и 17-бета-эстрадиола ингибировать окисление липопротеинов низкой плотности (ЛНП) in vitro в перитонеальных макрофагах мышей (модель формирования атеросклеротической бляшки). Было обнаружено, что ралоксифен сильнее блокирует окисление ЛНП, чем 17-бета-эстрадиол.

      Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тромбоэмболия, флебит.

    5. генетическую предрасположенность (если заболевание встречалось у матери, бабушки или других близких родственников, то риск его появления у вас будет значительно выше);

      С другой стороны, не изучены последствия длительного воздействия ингибиторов ароматаз на минеральную плотность костной ткани и липидный спектр крови. Также неизвестна эффективность ингибиторов арматаз у женщин в пременопаузе.

      Литература

    6. Обычным гинекологическим осмотром при помощи зеркал. Это легко сделать, если размеры новообразования достаточно велики.
    7. Даназол — это производное синтетического стероида 17-альфа-этинилтестостерона. У женщин репродуктивного возраста даназол обратимо подавляет активность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Предполагается несколько механизмов действия даназола. Даназол связывается с рецепторами к прогестерону, андрогенам и глюкокортикоидам. Он подавляет гипоталамо-гипофизарный ответ на сниженный уровень эстрогенов, т.о. снижает уровень ФСГ и ЛГ. Он ингибирует ферменты стероидогенеза в яичниках и надпочечниках. Даназол действует на Пр как агонист и антагонист, а на рецепторы к андрогенам и глюкокортикоидам — как агонист. Даназол снижает синтез СССГ и вытесняет тестостерона из связи с этим глобулином, т.о. повышая сывороточную концентрацию свободного тестостерона (Rock and Moutos, 1992). В эндометриальной и эндометриоидной тканях даназол связывается с рецепторами к прогестерону и андрогенам, вызывая подавление клеточной пролиферации и атрофию. Его применение у пациенток с эндометриозом хорошо изучено. Обычная рекомендуемая суточная доза составляет 800 мг в течение как минимум 4 мес. Однако из-за его андрогенного и слабого метаболического побочных эффектов, приемлемость его пациентками достаточно низка.

      Чистые антиэстрогены

      Женщинам, принимающим тамоксифен. показано ежегодное гистологическое исследование слизистой матки в связи с повышенным риском развития гиперплазии и рака, который, по различным оценкам, возрастает у них в 2-6 раз. Проявление необычного гиперплазированного эндометрия и в ряде случаев изменение структуры миометрия может быть выявлено с помощью ультразвукового обследования.

      Сравнительный анализ различных доз прогестинов, трансформирующих эндометрий и способных стимулировать рост клеток рака молочной железы, не выявил корреляции между этими двумя процессами. Это свидетельствует о том, что прогестины с выраженным утеротропным действием не являются стимуляторами роста клеток рака молочных желез.

      Заключение

      Всего различают несколько видов миомы шейки матки (симптомы каждой из них будут отличаться друг от друга). Основными из них считаются:

      Однако теория о том, что прогестины могут ингибировать рост миомы или вызывать ее некроз, не получила подвтерждения. Friedman et al (1988) сравнили эффект лечения миомы ГнРГ с эффектом МПА. Объем матки достоверно уменьшился у пациенток, принимавших ГнРГ, и не изменился на фоне МПА. Добавление 10 мг норэтиндрона в сутки через 3 мес после лечения ГнРГ привело возрастанию размеров миомы до 92% от исходных через 52 недели после лечения ГнРГ (через 3 мес после лечения ГнРГ, до назначения норэтиндрона, размеры миомы уменьшились до 64%) (Friedman et al, 1993). Однако циклический прием эстрогенов и/или низкой дозы прогестинов (5-15 мг в сутки МПА или 0,7 мг в сутки норэтиндрона) с ГнРГ через 3 мес после изолированного приема ГнРГ не приводило к рецидиву миоматозного узла (Friedman, 1989; Maheux et al, 1991; West et al, 1992; Caird et al, 1997). Harrison-Woolrych and Robinson (1995) описали клинический случай — после лечения тамоксифеном и высокими дозами прогестинов у женщины резко увеличился объем миоматозных узлов, восстановившись после отмены прогестина.

      Пролактин синтезируется не только в передней доле гипофиза, но и в децидуальной ткани (Healy et al, 1977). Был зафиксирован синтез этого гормона в месте стыка эндометрия и миометрия, т.е. в месте образования миоматозных узлов.

      Тамоксифен противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

      Торемифен также является орально вводимым производным трифенилэтилена с антиэстрогенной активностью, который первоначально использовали для лечения метастатического рака молочной железы. Как показали эксперименты на животных, трансдермальное введение торемифена создает более высокую местную концентрацию с минимальным системным эффектом (Soe et al, 1997).

      В другом исследовании изучали влияние различных прогестинов на пролиферативные клетки L1210 лейкемии мышей. Было обнаружено, что диеногест эффективно ингибирует рост клеток лейкемии. Однако производные прогестерона, а именно ципротерон ацетат, хлормадинон ацетат и сам прогестерон, были более активными, чем диеногест. В отличие от результатов исследования Blagosklonny и Neckers было обнаружено, что 19-норпрогестины (норэтиcтерон ацетат, левоноргестрел, гестоден и 3-кетодезогестрел) не обладают антипролиферативной активностью.

      Гестринон — синтетическое производное этинил-нортестостерона с антиэстрогенным, антипрогестероновым и слабым андрогенным эффектами. Доказана его эффективность в отношении других эстроген-зависимых состояний, таких как доброкачественные опухоли молочной железы (Countinho and Azadian-Boulanger, 1984) и эндометриоз (Kettel and Hummel, 1997). В проспективном исследовании Countinho and Goncalves (1989) назначали 100 пациенткам с миомой больших размеров (объем матки более 200 см 3 ) гестринон в дозе 2,5 мг орально 3 раза в неделю или 5 мг вагинально 3 раза в неделю в течение 6-24 мес. Они обнаружили, что гестринон приводит к такому же сморщиванию миомы, как ГнРГ, при этом не вызывая нежелательных симптомов искусственной менопаузы. Объем матки по результатам УЗИ уменьшился у 71 из 97 пациенток, аменорея наступила у 42 из 80 пациенток в течение 8 недель. Уменьшение размеров миомы сохранялось в течение года после окончания лечения. Повысился уровень гемоглобина. Только 4 женщины прекратили лечение из-за развившихся побочных эффектов. Себорея и акне появились у 66%, гирсутизм у 20%, миалгия или артралгия у 24%, повышение массы тела произошло у всех пациенток. Андрогенные побочные эффекты исчезли после окончания лечения. Замедление роста опухоли с сохранением объема матки меньшим, чем до начала лечения, отмечалось в течение 18 месяцев после курса у 89% женщин. Из 44 пациенток, имевших к началу лечения диагноз бесплодие, 26 сохранили желание и возможности выносить беременность. 13 из них забеременели. Эти данные поддерживают выбор терапии гестриноном в случаях, когда желательны резкое уменьшение объема матки и менструальной функции, и когда женщины согласна терпеть андрогенные побочные эффекты. Основное преимущество гестринона перед ГнРГ — отсутствие быстрого рецидива.

      Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.

      Особые указания

      Тамоксифен является смешанным агонистом/антагонистом эстрогеновых рецепторов с иногда возникающим хорошо выраженным эстрогенным эффектом. Наряду с тем что препарат обладает антиэстрогенным эффектом в отношении тканей молочной железы, он, как агонист, может оказывать парадоксальное воздействие на строму эндометрия.

      Результаты приведенных исследований подтверждают, что тамоксифен действует как агонист эстрогенов на миому матки и следовательно не может быть рекомендован для ее лечения.

      Антиандрогенное действие стероидных гормонов осуществляется на клеточном уровне, а также в результате подавления функции гипофиза, что приводит к снижению секреции андрогенов. Антиандрогенный эффект активного вещества осуществляется за счет следующих процессов: конкурентный или неконкурентный антагонизм к андрогенным рецепторам; локальное подавление биосинтеза андрогенов или ускорение их метаболизма и экскреции; блокада энзимной трансформации тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ) в органах-мишенях в результате подавления 5-альфа-редуктазы; снижение секреции ЛГ гипофизом, что приводит к снижению продукции тестостерона.

      В настоящее время очень важно знать, что агонисты и антагонисты половых гормонов оказывают специфическое действие на гормонально-зависимые органы и ткани. Это может быть использовано для создания новых контрацептивных средств, которые обладали бы влиянием на органы-мишени. Такие лекарственные средства могут применяться не только у пациенток при заболеваниях органов и тканей, чувствительных к половым гормонам (эндометрий, молочные железы, костная ткань, сердечно-сосудистая система). Прогестин диеногест – многообещающее средство в этом плане вследствие его особенностей: селективное прогестагенное действие на эндометрий, низкая антигонадотропная активность, антиандрогенное действие, отсутствие токсичности и потенциальной канцерогенности в отношении печени, а также возможная антипролиферативная активность в отношении ткани молочных желез.

      Широко обсуждается проблема рака молочных желез при заместительной гормональной терапии. Данные исследований свидетельствуют о том, что длительность гормональной терапии, не превышающая 5 лет, не увеличивает риск рака молочных желез. При длительном применении гормональной терапии, особенно это касается эстрогенов, нельзя исключить увеличение риска этого заболевания. Невозможно пока оценить роль прогестинов в этой комбинации гормонов.

      Т.о. есть очень мало оснований для назначения прогестинов с целью лечения миомы. Терапия антипрогестинами дает гораздо более ощутимый результат сморщивания опухоли.

      Миома шейки (или, как ее еще называют, фибромиома) — это доброкачественное новообразование, возникающее из еще не достигших зрелости клеток мышечного слоя органа и состоящее преимущественно из соединительной ткани. У большинства женщин, у которых было диагностировано это заболевание, появляются мысли о злокачественной онкологии, которую трудно или вовсе невозможно лечить. Но это далеко от действительности, потому как вовремя диагностированное новообразование полностью излечивается и не оставляет последствий для здоровья и репродуктивной функции.

    8. йод — подразумевается, что данный раствор попадает в организм посредством физиотерапевтических методик. Вместе с этим им можно аналогично смачивать влагалищные тампоны.
    9. 4. Образование новых капилляров.

      Как мы уже упомянули прежде, симптомы и, в некоторых случаях, лечение миомы шейки матки будут отличаться в зависимости от разновидности заболевания. При субмукозной миоме часто наблюдаются сильные маточные кровотечения, обильные кровянистые выделения во время менструации, схваткообразные боли в нижних отделах живота и снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови. Этот вид считается наиболее опасным, так как при нем чаще всего возникает бесплодие.

      6. Прилепская В.Н. Гормональная контрацепция. Клинические лекции / В.Н. Прилепская. — М. ГЭОТАР-Медиа, 2014. —256 с.

    10. фитотерапия — использование лекарственных трав и растений;
    11. Народные средства

      3. Чистые антиэстрогены: 17-альфа-алкил-производные (ICI164,384; ICI182, 780 — фазлодекс) и 11-бета-амидоалкил-производные эстрадиола (RU51625).

      Выбор лечения при миоме матки зависит от возраста пациентки, жалоб, данных обследования, гормонального статуса, сопутствующих заболеваний, желания иметь беременность. Методом выбора при лечении миомы является назначение различных препаратов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) (см. главу 6), однако развивающаяся на их фоне гипоэстрогения сопровождается тяжелыми побочными эффектами, что ограничивает применение этих средств. Другой проблемой является ребаунд-эффект — рецидив миомы после прекращения их приема.

      Лечение миомы шейки матки народными средствами активно предлагается во всевозможных женских журналах, но важно помнить, что желаемый эффект может быть достигнут лишь в том случае, если нетрадиционная медицина используется как дополнение к тому лечению, что прописал врач. Наиболее популярными методами можно считать:

      Т.о. результаты исследований показывают, что ралоксифен обладает способностью ингибировать рост тканей матки. Однако данных за терапевтическую ценность ралоксифена при миоме матки недостаточно.

      Оглавление темы «Эхогистерография и вмешательства под контролем УЗИ»:

      Различные свойства препарата, оказываемые им в разных тканях, зависят от способности его метаболитов проходить через гематоэнцефалический барьер. TMI, производное тамоксифена, обладает ограниченной способностю проходить через ГЭБ (Somjen et al, 1996). Изучение этих механизмов позволит создать оптимальный вариант антиэстрогена, блокирующего действие эстрадиола в клетках рака молочной железы или миомы матки, но не снижающего защитный эффект эстрадиола в отношении остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, не стимулирующего эндометрий и не нарушающего положительного влияния эстрогенов на ЦНС, особенно необходимого у женщин в пременопаузе.

      Комплекс мер по профилактике миомы достаточно прост — регулярный секс, роды, отсутствие абортов и просто активный образ жизни. Самое важное помнить, что миома шейки матки лечится, посему стоит периодически консультироваться у гинеколога.

    12. препарат Гестаген;
    13. Тамоксифен

      Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения.

      Режим дозирования

      Murphy et al изучили также эффект более низких доз мифепристона. Пр суточной дозе 25 мг снижение объема миомы происходило с точно таким же темпом. Оно наблюдалось даже при снижении суточной дозы до 5 мг, правда при такой дозе размеры миомы снижались лишь на 25%.

      Суть этого лечения заключается в гормональной терапии. Это объясняется тем, что развитие опухоли вызвано гормональным дисбалансом. Как известно, при миоме отмечается повышенный уровень гормона эстрогена. К слову, это объясняет редкость появления новообразования в период менопаузы, когда в организме автоматически снижается количество этих гормонов.

      1. Производные трифенилэтилена (кломифен цитрат, тамоксифен, дролоксифен и торемифен).

      3. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология. Национальное руководство / Ю.Б. Белоусов, В.Г. Кукес, В.К. Лепахин, В.И. Петров. — М. ГЭОТАР-Медиа, 2012. —976 с.

      Эстрадиол превращается в катехолэстрадиол с помощью 2- и 4-гидроксилирования ферментами цитохрома Р450. 4-гидроксиэстрадиол обладает высоким сродством к Эр и связывается с ними на длительное время. Liehr et al (1995) отметили, что именно 4-гидроксилирование (не 2-гидроксилирование) эстрадиола в миоме значительно выше, чем в окружающей ткани миометрия (в 2-5 раз). Авторы также выделили специфические ингибиторы 4-гидроксилирования эстрадиола в миоме (альфа-нафтофлавон). Необходимо проверить в экспериментах in vivo эффективность этого класса веществ в предотвращении роста миомы.

      В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие тамоксифена.

    14. Гистероскопия — забор маленького кусочка патогенной ткани. Применяется с целью подтверждения именно миомы матки и исключения рака шейки матки.
    15. Считается, что факторы ангиогенеза (цитокины) связываются с рецепторами эндотелиоцитов и инициируют ангиогенез. При стимуляции митоза, эндотелиоциты секретируют протеазы, растворяющие базальную мембрану. Связь между эндотелиоцитами нарушается, клеточные отростки проникают в образованные поры, и новообразованный капилляр растет по ходу выделения факторов ангиогенеза.

      Фармакологическое действие тамоксифена

      В другом исследовании та же группа авторов показала, что несмотря на то, что тамоксифен уменьшает число клеток и останавливает клеточную пролиферацию в клеточной культуре миомы, он не усиливает апоптоз (Burroughs et al, 1997). Т.е. в отличие от влияния на клетки рака молочной железы и рака простаты, регуляция роста миомы происходит независимым от апоптоза способом. Эти данные могут объяснять ребаунд-эффект рецидивирования миомы после отмены терапии ГнРГ.

    16. хронические заболевания эндокринной системы (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, гипер- или гипофункция щитовидной железы, нарушение метаболизма и др.).
    17. субсерозная — растет по направлению к брюшной полости;
    18. Влияние даназола на миому матки отмечено в 1983 г (DeCherney et al, 1983). Уменьшение размеров миомы, отмеченное на УЗИ, происходило через 3 мес лечения, как показали данные предварительного исследования. Окончательные результаты не были опубликованы, поэтому эффективность даназола так и осталась не ясной до конца.

      Тромбофлебит, беременность, повышенная чувствительность к тамоксифену.

      T.Eldar-Geva, D.L.Healy

      В зависимости от выраженности болезни применяют следующие методы оперативного лечения:

      Появление новых классов антиэстрогенов делает возможным их применение для лечения миомы. Кроме того появилась возможность использования средств, влияющих на кровоснабжение миоматозного узла, таких как ингибиторы ангиогенеза, что приводит к сморщиванию опухоли. Наконец, большой интерес пациентов вызывает группа натуральных препаратов, купирующих различные симптомы миомы. В Австралии на эти средства население тратит в три раза больше денег, чем на все традиционные фармпрепараты.

      Другие антиэстрогены

      Лекарственное взаимодействие Тамоксифена

      Промоторы ангиогенеза

      В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное действие тамоксифена.

      Зитазониум (ZITAZONIUM) — EGIS PHARMACEUTICALS

      Эндометрий при приеме тамоксифена. Эхогистерография при миоме матки

      Точная локализация узла и отношение его к эндометрию хорошо определяются даже в тех случаях, когда миоматозныи узел имеет плотную структуру и создает позади себя эффект «акустической тени». Дифференцировка миоматозных узлов от полипов почти всегда бывает возможна на основании характерной концентрически-слоистой гипоэхогенной структуры и тенденцией отражать и преломлять ультразвуковые волны за счет плотной гомогенной структуры. Исключение составляют мелкие (менее 1 см), полностью субмукозные узелки, которые часто имеют гиперэхогенный вид.

      2. Производные бензотиофена (ралоксифен).

      В предварительном исследовании Takebayashi et al (1995) вводили суспензию даназола в канал шейки матки 16 женщинам с миомой и 6 с аденомиозом. 10 мг даназола вводили каждые 2 недели в течение 12 недель. Авторы обнаружили, что несмотря на то, что уменьшение среднего объема матки в течение терапии (на 13%) было недостоверным, начиная с 4 недели лечения наблюдалось постепенное клиническое улучшение (уменьшалась тазовая боль, дисменорея, гиперменорея). С 24 недели все пациентки отметили субъективное улучшение. Снижение сывороточных уровней гонадотропинов и эстрадиола было минимальным. Ни одна пациентка не предъявила жалоб на акне, повышение массы тела, головную боль, ни у одной не наблюдалось нарушения функции печени. Авторы делают вывод, что интрацервикальное введение даназола является эффективным лечением миомы и аденомиоза, поскольку из-за малой дозы препарата, вводимого таким путем, достигается значительное облегчение жалоб без нарушения менструального цикла и иных побочных эффектов.

      Применение диеногеста для ОК

      Диеногест

      Таким образом, гормональную терапию назначают в тех случаях, когда миома шейки матки имеет небольшие размеры (меньше тех, что наблюдаются на 7 неделе беременности).

      Ингибиторы ангиогенеза

      7. Сметник В.П. Эстрогены / В.П. Сметник.— М. Практическая Медицина, 2012. —176 с.

      Гестринон

      Исследования влияния диеногеста на функцию печени показали, что диеногест не изменяет активность цитохром-Р-450-зависимых ферментов печени и не нарушает окислительный метаболизм ксенобиотиков (нифедипина, метамизола, кофеина). Очевидно, это связано с отсутствием у диеногеста С-17-этинильной группы. В клиническом исследовании у 101 женщины 17–45 лет, получавших диеногест в дозе 2 мг/сут с целью лечения эндометриоза в течение 24 нед, не выявлено нарушений функции печени, оцениваемой по уровню АЛАТ, АСАТ, ГГТ, ЩФ, ЛДГ и билирубина в крови.

    ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Эндометриоз состояние позвоночника - Эндометриоз

    Эндометриоз после тамоксифена

    Если не удается подавить менструальную функцию и боли продолжаются, то, кроме назначения препаратов через рот, внутримышечно вводят оксипрогестерона капронат— 12,5% масляный раствор по 2 мл (250 мг) на 16-й (при 24-дневном цикле) или 18-й (при 28-дневном цикле) день менструального цикла (или гормофорт).

    А. Н. Стрижаков (1983, 1984) рекомендует прогестины без эстрогенного компонента (чистые гестагены) применять при эндометриозе яичников и с целью закрепляющей терапии после операций по поводу эндометриоидных кист яичников во 2-ю фазу менструального цикла — за 8 дней до ожидаемой менструации, прерывистыми курсами (3 мес — прием препарата, 2—3 мес — перерыв) в течение 18—24 мес.

    При недостаточном эффекте и от добавления прогестинов пролонгированного действия в первый день очередной менструации вводят внутримышечно тестэнат 10 % —1,0 (100 мг) или 1 ампулу сустанона-250 или 1 мл омнадрена-250.

    Затем, по достижении положительных результатов и восстановлении менструального цикла, постепенно (в течение 3—4—5 циклов) снижают интенсивность лечения.

    Для этого прогестины назначают лишь во 2-ю фазу менструального цикла в течение 10—12 дней. Вместо тестэната или сустанона-250 вводят анаболические стероиды — ретаболил или нероболил по 50 мг в 1-й и 10-й дни менструального цикла.

    У ряда больных ослабление эффекта лечения прогестинами может быть обусловлено уменьшением количества цитоплазматических рецепторов прогестерона под влиянием прогестинов [Кузьмина 3. В., Бассалык Л.

    С, Муравьева Н. И. и др., 1984; Бохман Я. В., 1985]. Улучшение результатов лечения удается достичь сочетанным применением прогестинов и антиэстрогенов, в частности тамоксифена (зитазониума).

    Антиэстрогены усиливают синтез цитоплазматических рецепторов к прогестерону в эндометрии и новообразованиях [Софроний Д. Ф., 1988]. Не исключена возможность подобного влияния антиэстрогенов и на очаги эндометриоза.

    Мы применяем тамоксифен (зитазониум) по 10 мг внутрь 1—2 раза в день в течение 10 дней, когда в процессе длительной гормональной терапии нужно усилить действие прогестинов.

    ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Чем опасен эндометриоз яичника

    Периодически прием тамоксифена повторяем. 2. Гораздо большее распространение получили прогестино-эстрогенные препараты типа бисекурина, ноновлона, норациклина, овулена, ригевидона и др.

    Применяться они могут как прогестины без эстрогенного компонента: прерывистыми курсами, как для целей контрацепции, и непрерывно с увеличением дозы накануне и во время месячных.

    Гестагенные и прогестино-эстрогенные препараты могут быть рекомендованы для больных различных возрастных групп и, что особенно важно, молодым пациенткам.

    При сочетании эндометриоза и фибромиомы матки применять прогестино-эстрогенные препараты нецелесообразно. После некоторого улучшения в клиническом проявлении эндометриоза в течение 3—4 мес дальнейшее назначение препаратов может способствовать ускорению роста фибромиомы матки.

    Мы неоднократно сталкивались с подобными больными, когда позадишеечный эндометриоз или в рубце подвергается частичному регрессу, а фибромиома матки начинает увеличиваться в размерах и появляются показания к операции.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Еще несколько замечаний по поводу прогестино-эстрогенных препаратов. Они имеют больше противопоказаний по сравнению с прогестинами без эстрогенного компонента.

    Например, применение их нежелательно при патологии молочных желез (фиброаденома, фиброзно-кистозная мастопатия и др.). Больным эндометриозом с сопутствующей патологией молочных желез предпочтительнее проводить лечение одними прогестинами или их сочетанием с андрогенами или анаболическими стероидами.

    Поскольку изолированные формы эндометриоза (поражение одного органа), например матки или яичника, встречаются менее чем у половины больных, то основное значение мы придаем не столько локализации поражения, сколько индивидуальной переносимости препаратов.

    Так, при выраженных диспепсических проявлениях или усугублении диэнцефальных нарушений (усиление головных болей, головокружения, появления рвоты), снижении жизненного тонуса, либидо «виновный» препарат нужно заменить другим, легче переносимым.

    Разделы медицины

    Побочными эффектами лечения тамоксифеном могут быть: сгущение крови, что приводит к тромбозам, повышенный риск развития рака матки, ненормальный рост эндометриоидной ткани (эндометриоз), повышение риска инсульта, проблемы с фертильностью (способностью забеременеть), истончение волос и ногтей.

    Это состояние, при котором отмечается повышенная склонность к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Чаще всего тромбы образуются в венах нижних конечностей.

    Они опасны тем, что оторвавшись от стенки вены, тромб током крови несется к сердцу, а оттуда попадает в легочную артерию. Это состояние известно как «тромбоэмболия легочной артерии».

    Оно крайне опасно для жизни и может закончиться летальным исходом. Поэтому тамоксифен не назначается пациенткам, у которых имеется склонность к тромбообразованию.

    Тамоксифен при эндометриозе

    При приеме тамоксифена следует контролировать состояние вен на ногах и при любых изменениях с их стороны (отечность ног, покраснение, тяжесть в ногах или местное повышение температуры) следует обратиться к врачу.

    При склонности к тромбозам следует очень осторожно отнестись к выбору гормональной терапии. В некоторых случаях совместно с тамоксифеном может быть назначен, например, аспирин, который разжижает кровь и уменьшает ее способность образовывать тромбы.

    Вероятность такого грозного осложнения, как тромбоэмболия легочной артерии, довольно мала и составляет менее 1%, что означает, что из ста пациенток, принимающих тамоксифен, это осложнение может встретиться у одной.

    Тамоксифен способен повышать риск развития рака матки у женщин в постменопаузе. Причиной этого является то, что этот препарат стимулирует рост эндометрия – внутренней оболочки матки.

    Если Вы страдали раком молочной железы, то у Вас будет высок риск развития рака матки. Тамоксифен немного повышает этот риск. И чем дольше женщина принимает этот препарат, тем выше со временем риск рака матки.

    Однако этот риск составляет менее 1% даже если принимать тамоксифен в течение 10 лет.

    Если у Вас был обнаружен рак матки в течение первых двух лет приема тамоксифена, то вероятнее всего эта опухоль начала развиваться у Вас еще до гормональной терапии.

    Вне зависимости от причины рака матки, эта опухоль может выявляться на ранней стадии и лечиться хирургическим путем. Начальные проявления его довольно отчетливые (хотя и не всегда).

    Одним из таких ранних признаков этой опухоли является вагинальные кровотечения. При этом, необходимо не откладывая обратиться к врачу, чтобы выявить их причину.

    Кроме того, онкологи и гинекологи рекомендуют всем женщинам ежегодные профосмотры. Но если у Вас отмечаются какие-то необычные симптомы, стоит сразу же пойти к врачу.

    Стоит обратить внимание, что известный женщинам пап-тест не способен выявить возможный рак матки, так как данный метод исследования оценивает лишь состояние шейки матки.

    Тамоксифен при эндометриозе

    Трансвагинальное УЗИ – современный метод ультразвуковой диагностики, который позволяет получить больше информации о состоянии полости матки, чем обычное УЗИ.

    Исследование образца ткани эндометрия (биопсия). Эта процедура довольно проста, не требует обезболивания.

    Это два метода обычно проводятся лишь, когда они необходимы, то есть, если у Вас вдруг появятся вагинальные кровотечения или другие симптомы. Если Вы уже перенесли оперативное удаление матки по поводу ее рака, то, скорее всего Вам нельзя принимать тамоксифен.

    Однако если удаление матки было проведено по поводу других заболеваний, таких как фибромиома, эндометриоидная гиперплазия или полипы эндометрия, то беспокоиться о раке матки не стоит. Риск рака матки у женщин в пременопаузе практически равен нулю.

    У пациенток, страдающих эндометриозом – доброкачественным состоянием, характеризующимся разрастанием ткани эндометрия вне полости матки – тамоксифен может усугубить течение заболевания.

    Кроме того, тамоксифен приводит к неравномерному утолщению мышечного слоя стенки матки. В результате этого могут возникать фибромы – доброкачественные утолщения в стенке матки, либо неравномерные утолщения какой-либо области матки или всей стенки. Это может затруднять ультразвуковое исследование матки.

    В 2002 году было обнаружено, что тамоксифен может повышать риск развития злокачественной опухоли мышечного слоя стенки матки – саркомы. Этот риск составляет менее 1%.

    В большинстве случаев положительные эффекты тамоксифена перевешивают его потенциальный риск рака матки или саркомы в случае, когда он прекрасно показан пациентке.

    Риск развития инсульта

    Результаты сравнения шести разных исследований показали, что тамоксифен может несколько повысить риск развития инсульта (менее чем на 1%).

    Проблемы с фертильностью (способностью забеременеть)

    Принимая тамоксифен до наступления менопаузы, женщина может по-прежнему оставаться фертильной (то есть, способной к беременности). Это справедливо даже в том случае, если у пациентки прекратились менструации или они стали нерегулярными.

    Если Вы хотите избежать нежелательной беременности, необходимо использовать барьерные контрацептивы. Оральные контрацептивы в этом случае не подходят, так как в них содержится эстроген, который при раке молочных желез крайне нежелателен.

    Фертильным женщинам следует строго придерживаться схемы приема тамоксифена, так как нерегулярный прием этого препарата может оказывать стимулирующее влияние на яичники.

    Если же женщина желает забеременеть, то необходимо прекратить прием тамоксифена. В том случае, если женщина во время приема тамоксифена забеременела, необходимо прекратить лечение.

    Понравилась статья? Поделиться с друзьями: