Антиандрогены в лечении распространенного рака простаты

Аналоги Флутамида

Аналоги гонадолиберина длительного действия (бусерелин, гозерелин, лейпрорелин и трипторелин) применяют уже около 25 лет, в настоящее время это основной вид гормонотерапии рака простаты.

Эти препараты вводят один раз в 1, 2 или 3 мес. Они стимулируют рецепторы гонадолиберина гипофиза и вызывают короткий всплеск секреции лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормонов и тестостерона (через 2-3 сут после первой инъекции;

продолжительность действия — до конца первой недели). Длительное лечение уменьшает количество рецепторов гоналолиберина и в итоге подавляет выработку вышеперечисленных гормонов. Уровень тестостерона падает до посткастрапионного через 2-4 нед, но у 10% больных этот эффект отсутствует.

По данным метаанализа, аналоги гонадолиберииа по эффективности соответствуют орхиэктомий и диэтилстильбэстролу. Косвенные сравнения показывают, что все препараты этой группы равноценны.

В настоящее время аналоги гонадолиберииа служат стандартным видом гормонотерапии рака простаты, поскольку они лишены недостатков орхиэктомии (операция, психологическая травма) и диэтилегильбэстрола (кардиотоксичность).

Их важный недостаток — риск обострения из-за короткого выброса тестостерона: усиление боли в костях, сдавление спинного мозга, обструкция мочеиспускательного канала (вплоть до почечной недостаточности), инфаркт, тромбоэмболия лёгочной артерии (вследствие повышения свертываемости крови).

Однако подавляющее большинство обострений происходит у небольшой группы больных (4-10%) с опухолями М1 имеющих массивные, клинически выраженные метастазы в костях. Намного чаще отмечают лишь бессимптомное повышение уровня ПСА или патологию при сцинтиграфии костей.

Одновременное назначение антиандрогенов заметно снижает риск обострения, но не исключает его полностью. Антиандрогены назначают со дня введения аналога гонадолиберина и отменяют через 2 нед. При угрозе сдавления спинного мозга прибегают к немедленному снижению уровня тестостерона с помощью орхиэктомии или антагонистов гонадолиберииа.

Лекарственный препарат принимается ежедневно и только по назначению лечащего врача. Принимается внутрь три раза в день по 250 миллиграмм, через каждые 8 часов. При успешном лечении и исчезновении симптомов препарат прекращают принимать.

Флутамид в большинстве случаев назначается при лечении рака предстательной железы и его метастаз. Его также назначают как вспомогательный препарат при лечении некоторых форм простатита, где требуется антиандрогенное регулирование.

Флутамид назначают для лечения рака простаты с подтверждёнными метастазами, когда требуется подавление активности тестостерона:

  • у пациентов с хирургической кастрацией;
  • на начальном этапе лечения в комплексе с медикаментами-агонистами ГнРГ;
  • при индивидуальной гиперчувствительности к другим типам гормонотерапии;
  • пациентам, получающим агонисты ГнРГ, в качестве дополнительной терапии.
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • выраженная патология печёночной системы.

Относительные противопоказания:

  • гемоглобинопатия;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • склонность к тромбообразованию;
  • снижение функциональной активности печёночной системы;
  • состояния, предрасполагающие к интоксикации анилином (т.к. одним из метаболитов медикамента является метиланилиновое производное);
  • курение;
  • недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Клиническая картина отравления складывается из усиления выраженности побочных негативных реакций.

Лечение: если нет спонтанной рвоты и пациент в сознании, то рекомендуется провокация рвоты с целью удаления невсосавшейся части медикамента. Посиндромная терапия проводится под обязательным контролем работы жизненно важных органов.

Способ применения: Для перорального применения. Препарат Флутамид применяют в качестве монотерапии, так и в комбинации с ЛГРГ по одной таблетке (250 мг) 3 раза в сутки с восьмичасовым интервалом. Общая суточная доза для взрослых составляет 750 мг.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ прием Флутамида начинают за 3 дня до начала терапии агонистами ЛГРГ. При тяжелой печеночной недостаточности пользу от лечения должен преобладать риск возникновения побочных реакций. Продолжительность лечения врач определяет индивидуально.

Инфекции и инвазии. Редко: опоясывающий герпес. Доброкачественные и злокачественные опухоли. Единичные случаи новообразования в грудных железах у мужчин. Кровь и лимфатическая система. Редко: отек, экхимоз, лимфедема.

Иммунная система. Редко: волчаночноподобный синдром.Психические нарушения. Распространены бессонница. Редко: депрессия, тревога.Нервная система. Редко: головокружение.Зрение. Редко: затуманивание зрения.

Органы дыхания. Редко: одышка. Единичные случаи кашель.Пищеварительная система. Распространены: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита. Редко: боль в желудке, виразкоподибний боль, изжога, запор, гепатит, анорексия, жажда.

Кожа и подкожная ткань. Редко: зуд. Единичные случаи светочувствительность.Репродуктивная система. Наиболее распространены: гинекомастия, нагрубание молочных желез, галакторея. Редко: снижение либидо, уменьшение спермообразования.

анемия, лейкопения, отек, тромбоцитопения. Единичные случаи гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.Нарушение метаболизма. Единичные случаи гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Психические нарушения. Редко: депрессия, тревога, беспокойство.Нервная система. Редко: сонливость, спутанность сознания, нервозность, невроз. Органы дыхания. Единичные случаи интерстициальное поражение легких.

Пищеварительная система. Очень распространены: диарея, тошнота, рвота. Редко: боль в брюшной полости, желтуха, анорексия. Единичные случаи холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, случаи тяжелого поражения печени с летальным исходом.

снижение либидо, импотенция, приливы крови. Редко: гинекомастия.Изменения лабораторных показателей. Наблюдаются изменения следующих показателей: глутамат-оксалоацетаттрансаминаза (ГОТ), аланин-Аминотрансфераза (ГПТ), гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ), билирубин, остаточный азот мочевины, уровень креатинина в сыворотке.Общие нарушения. Редко: раздражение в месте введения, ощущение жара.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Медицинская желчь для лечения суставов

Противопоказаниями к применению препарата Флутамид являются: повышенная чувствительность к флутамида или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, тяжелая печеночная недостаточность.

Гормональная терапия рака предстательной железы

Препарат Флутамид не рекомендуется к приему во время беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, было отмечено увеличение ПВ после применения флутамида. Поэтому необходимо делать подбор оптимальной дозы антикоагулянта.

Необходимо избегать одновременного применения Флутамида и потенциально гепатотоксических препаратов. При совместном применении Флутамида и теофиллина возможно повышение их концентрации теофиллина в плазме крови.

Передозировка: В экспериментах на животных Флутамид приводил к гипоактивности, пилоэрекция, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и / или слезотечение, анорексию, седативный, рвота и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что прием Флутамида в суточной дозе до 1500 мг не вызывает серьезных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желез и преходящие изменения уровней печеночных трансаминаз.

Учитывая высокую степень связывания флутамида с белками плазмы крови, следует ожидать незначительного эффекта от проведения диализа у больных с передозировкой препарата. При отсутствии рвоты следует вызвать его искусственно (если больной является сознании). Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержания жизненных параметров организма.

Условия хранения: Хранить при комнатной температуре (15-25 ° С). хранить в недоступном для детей месте. 

Форма выпуска:Флутамид — таблетки. По 21 таблетке в блистере; по 4 блистера в картонной упаковке.

1 таблетка Флутамид содержит 250 мг флутамида;вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия лаурилсульфат, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, натрия крахмала, магния стеарат.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ терапию Флутамидом начинают как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии, чем при параллельном начала терапии.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача. Особое внимание следует уделять действия препарата на функцию печени и задержку жидкости в организме пациентов, у которых не проводилась орхиэктомия (хирургическая или медикаментозная).

Проверку функции печени следует проводить в течение всего периода лечения, так как были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия.

Соответствующие лабораторные исследования следует проводить в случае появления первых признаков нарушения функции печени (например: зуд, темный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

Лечение препаратом следует начинать больным с уровнями трансаминазы в сыворотке, что в 2-3 раза превышают верхнюю границу нормы. Если у пациента есть признаки желтухи или лабораторно подтверждено нарушение функции печени при отсутствии метастазов в ней, следует прекратить лечение Флутамидом или снизить дозу, хотя определенных рекомендаций относительно дозирования не существует.

нарушение функций печени обычно бывает обратимым после прекращения лечения Флутамидом, а в некоторых пациентов и после снижения дозы. Если пациентам не проводилась медикаментозная или хирургическая кастрация, введение Флутамида может приводить к повышению уровня тестостерона и эстрадиола в плазме крови;

иногда возникает задержка жидкости в организме. Данный препарат следует применять с осторожностью при сердечных заболеваниях. При длительном приеме Флутамида может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Обычно, препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в редких случаях возможны головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Особые указания

Обязателен контроль АЛТ, АСТ и билирубина ежемесячно в первые 4 месяца терапии. При регистрации повышения показателей в 2-3 раза в сравнении с верхним пределом нормы (либо при появлении желтушности при отсутствии метастазов в печёночной системе) Флутамид отменяют.

Симптомы, при появлении которых пациенту требуется незамедлительно обратиться к лечащему урологу-онкологу:

  • кожный зуд;
  • гриппоподобное состояние;
  • тяжесть в правом боку;
  • тошнота;
  • желтушность склер, кожных покровов;
  • стойкое отсутствие аппетита;
  • окрашивание мочи в тёмный цвет;
  • рвота.

При необходимости назначения медикаментов с противосвёртывающей активностью требуется коррекция дозы под контролем показателя ПТИ.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Антиандрогены в лечении распространенного рака простаты

Флутамид достаточно быстро и практически полностью абсорбируется из просвета пищеварительного тракта. Лекарственное средство метаболизируется в печёночной системе. Главный метаболит, поступающий в системный кровоток, 2-оксифлутамид является альфа-гидроксилированным производным, обладающим биологической активностью.

Максимальная концентрация регистрируется в плазме через 2 часа. Показатель связывания альфа-гидроксилированного метаболита с плазменными белками максимальный и составляет 92-94%, аналогичный показатель для активного вещества Флутамида — 94-96%.

Основной путь выведения — с мочой. С каловыми массами выводится только 4.2% активного метаболита через 72 часа. У пожилых лиц метаболиты выводятся через 8 часов (при достижении стабильной концентрации показатель возрастает до 9.5 часов), у молодых — через 6 часов.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение сифилиса: надежный курс антибиотиками.

Фармакологический указатель

У лечения гормонами множество нежелательных эффектов, обуславливающихся снижением уровня тестостерона, но это не означает, что все они проявятся одновременно у одного мужчины.
Если лечение гормональными препаратами переносится без каких-либо неприятных ощущений, это не говорит о том, что действия нет.

• приливы;
• изменения сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
• слабость, хроническую усталость;
• увеличение веса;
• ослабление мышечного тонуса;
• гинекомастию и гиперчувствительность грудных желез;

Существуют методы лечения и поддержки, которые помогут справиться с побочными эффектами. Некоторые мужчины находят, что они становятся лучше или легче справляются со временем.
Некоторые пациенты отмечают, что со временем неприятные симптомы ослабевают.

Антиандрогены в лечении распространенного рака простаты

Побочные эффекты продолжаются до тех пор, пока продолжается прием гормонов. После прекращения уровень тестостерона начинает снова расти, а симптомы уменьшаются. У некоторых мужчин побочные эффекты никогда не исчезнут полностью.

Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, — проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму.

Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение. Возникают такие состояния не сразу, а спустя три месяца гормонального курса и могут беспокоить больного в течение длительного периода.

· Анемия;

· Депрессивное состояние;

· Чувство постоянной усталости;

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела — это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

— Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты.

Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя. Чтобы не допустить развития остеопороза нужно употреблять больше кальция и витамина D. Правильную диету обычно помогает составить врач. Он же в случае необходимости посоветует витаминные препараты.

— Отказ от сигарет и алкоголя.

— Ограничение напитков с содержанием кофеина.

— Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.

— Пребывание на свежем воздухе.

— Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.

— Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.

— Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).

Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.

Флутамид влияет на выработку предстательной железой мужского гормона тестостерон. Флутамид значительно снижает сексуальное влечение, при некоторых формах простатита это крайне важно. Помимо этого влияние данного препарата способствует уменьшению простаты, ее плотности и размеров.

Основные противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к компонентам входящих в состав препарата.
  • Тяжелые заболевания почек, печени и щитовидной железы.

Основные побочные эффекты: импотенция, запор или диарея, рвота, тошнота, головная боль, бессонница, головокружения, подкожные кровоизлияния и некоторые другие.

Данный лекарственный препарат не рекомендуется принимать без назначения лечащего врача.

Антиандрогенное средство с выраженной противоопухолевой активностью. Действующее вещество имеет негормональную структуру. Механизм воздействия основан на конкурентном блокировании взаимодействия клеточных рецепторов с андрогенами.

Органами-мишенями для лекарственного препарата являются семенные пузырьки и простата. Медикамент не обладает антигестагенной, антиэстрогенной, эстрогенной и прогестагенной активностью. Действующее вещество ингибирует процесс захвата андрогена, а также препятствует его связыванию в клеточных ядрах тканей органов-мишеней.

Активное вещество препятствует воздействию тестостерона на уровне клеток, что является существенным дополнением к лекарственной «кастрации», которая вызывает медикаментами-агонистами ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон).

Монотерапия Флутамидом

Эндокринная система:

  • галакторея;
  • подавление сперматогенеза;
  • гинекомастия;
  • боли в грудных железах;
  • снижение либидо.

rp_97.jpg

Пищеварительный тракт:

  • некроз печени;
  • желтуха;
  • диарейный синдром;
  • печёночная энцефалопатия;
  • повышение аппетита;
  • гепатит;
  • холестатическая желтуха;
  • транзиторное нарушение работы печёночной системы;
  • диспепсия;
  • запоры;
  • рвота;
  • повышение АЛТ, АСТ.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Бесплатное экспериментальное лечение рака

Нервная система:

  • депрессивное настроение;
  • головные боли по типу мигрени;
  • тревожность;
  • слабость;
  • головокружения;
  • нарушения зрительного восприятия.

Система кроветворения:

  • метгемоглобинемия;
  • тромбоцитопения;
  • макроцитарная и гемолитическая анемии.

Кожные реакции:

  • эпидермальный некролиз;
  • кожный зуд;
  • подкожные кровоизлияния;
  • изъязвления кожных покровов;
  • эритема;
  • фотосенсибилизация.

Иные побочные действия:

  • волчаночноподобный синдром;
  • отёчность (пастозность голеней, стоп, пальцев ног и рук);
  • боли за грудиной;
  • жажда;
  • повышение кровяного давления;
  • окрас мочи в жёлто-зелёный, янтарный цвета.

Побочные действия при одновременном применении агонистов ГнРГ:

  • гинекомастия;
  • импотенция;
  • приливы;
  • гепатиты;
  • нарушение аппетита;
  • снижение либидо;
  • некроз печени;
  • печёночная недостаточность;
  • лейкопения;
  • нервно-мышечные расстройства (слабость, боль, покалывание в ногах, ступнях, кистях);
  • артериальная гипертензия;
  • тревожность;
  • невроз;
  • нарушения дыхания;
  • нарушение оттока мочи;
  • фотосенсибилизация;
  • отёчность.

Таблетки 250 мг принимают внутрь трижды в день. Перерыв между приёмами 8 часов. При регистрации положительной динамики лечение продолжают до появления симптомов прогрессирования опухолевого процесса.

Инструкция по применению Флутамида одновременно с агонистами ГнРГ

Медикаменты могут применяться одновременно либо Флутамид назначают за 3 суток до начала лечения агонистами ГнРГ.

При необходимости проведения лучевой терапии медикамент назначается за 8 недель и принимается в течение всего курса лучевой терапии.

Регистрируется усиление выраженности противосвёртывающего эффекта при одновременной терапии непрямыми антикоагулянтами.

Структурные аналоги:

  • Флутакан;
  • Нифтолид;
  • Флутаплекс.

Пациенты указывают на плохую переносимость препарата. Особенно тяжело приходится пациентам, страдающим заболеваниями печени. Но в тоже время, при аденоме простаты препарат позволяет избежать химиотерапии, которая приводит к необратимым изменениям здоровья.

В сети Интернет нередко встречаются отзывы женщин о Флутамиде, которые рассматривают его в одном ряду с комбинированными оральными контрацептивами. Однако стоит понимать, что Флутамид применяется только в онкологической практике и предназначен для лиц мужского пола.

Для женщин разработаны мягко действующие препараты, стимулирующие выработку женских гормонов и подавляющих активность тестостерона. Медикамент не может применяться и от прыщей, хотя и не исключается его положительное влияние на состояние кожи при акне. Препарат назначается строго по показаниям, описанным в соответствующем разделе.

Стоимость препарата варьирует в зависимости от количества таблеток в упаковке, региона продажи и аптечной сети.

В среднем цена Флутамида 250 мг составляет 450 рублей за 20 штук.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина

(117 предложений)

Флутамид — антиандрогенным препарат с нестероидными структурой. Флутамид и его метаболиты не имеют агонистических или антагонистических свойств рецепторами глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестина и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогенные рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не подавляет действие на андрогенопосередковану секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГТРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГТРГ.

Это приводит к повышение содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродукции тестостерона. Конкурируя с андрогенами, флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов.

Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит — 2-гидроксифлутамид. Его родство с рецепторами андрогенов в 25 раз выше, чем в флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к появлению тестикулярных и адреналовых эффектов андрогенов. Фармакокинетика. После приема внутрь Флутамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается течение 2:00. Опыты с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстрый метаболизм в биологически активной формы — 2-гидроксифлутамида и других метаболитов.

Период полураспада препарата составляет 5-6 часов. существует примерно 10 метаболитов флутамида. Более 90% флутамида и 2-гидроксифлутамида связывается с белками плазмы. Выводится преимущественно почками. Примерно 4% принятой дозы выводится с калом.

Форма, состав и внешний вид

Таблетка содержит 250 мг активного вещества флутамида.

Дополнительные компоненты: крахмальный гликолат натрия, маннитол, МКЦ, стеарат магния, коллоидный безводный диоксид кремния, очищенная вода, лаурилсульфат натрия, повидон К30.

Флутамид производится только в форме таблеток. Таблетки имеют округлую форму и покрыты легкорастворимой оболочкой. Дозировка одной таблетки равна 250 миллиграмм. Обычно в одном блистере по 21 таблетке, а в пачке 4 блистера.

К вспомогательным веществам входящих в состав препарата можно отнести: маннитол, повидон К30, натрия лаурилсульфат, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный безводный, магний стеарат, натрия гликолат крахмальный и МКЦ.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: