Иммунотерапия при лечении онкологии: легких, почек, меланоме || Имунно препараты в лечении рака

V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ В ОНКОЛОГИИ

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Взаимодействие организма и опухоли, растущей вопреки имеющемуся иммунному ответу на нее, является одной из проблем современной иммунологии опухолей.

Значение иммунного ответа на развитие опухоли хорошо известно из классической экспериментальной иммунологии опухолей и исследованиям по «иммунологическому надзору» (термин, предложенный Бернетом и сейчас включающий в себя значительно более широкое понятие), а также из современных исследований по механизму естественной противоопухолевой резистентности.

Концепция о роли иммунных механизмов в развитии злокачественных новообразований была выдвинута в 1909 г. Эрлихом, а затем расширена многими исследователями. Еще в 1929 г. А.А. Богомолец высказал предположение о том, что развитие злокачественного процесса протекает на фоне развившейся по различным причинам иммунодепрессии.

Для объяснения возможного механизма роста в организме антигенной опухоли были разработаны несколько классификаций причин нарушения иммунологического ответа на развивающуюся опухоль. На наш взгляд, наиболее полно отражала возможные отклонения иммунологического надзора классификация, предложенная Клейном (Klein, 1975г.):

    1) недостаточность распознавания ассоциированных с опухолью специфических антигенов;

2) иммунологическая толерантность;

3) ускользание опухоли от иммунного ответа;

ракета

4) иммунологический дефицит хозяина;

5) неправильное функционирование эффекторных механизмов иммунного ответа.

В гг. большое внимание уделялось исследованию иммунологической реактивности организма и изучению взаимосвязи уровня иммунного ответа с клиническим течением и прогнозом заболевания. Полученные в этот период исследования показали, что рост большинства злокачественных новообразований сопровождается изменениями показателей различных звеньев иммунного ответа.

Для определения характера и интенсивности повреждения иммунной системы в настоящее время используется панель моноклональных антител (МКА) к дифференцировочным антигенам иммунокомпетентных клеток и ряд тестов, определяющих их функциональную активность.

Довольно долго основными изменениями, которым придавалось приоритетное значение, считались нарушения в соотношении иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, уменьшение количества и снижение функциональной активности естественных киллеров.

В последнее время в оценке иммунного статуса онкологических больных особое внимание уделяется общелейкоцитарным и активационным антигенам. Среди общелейкоцитарных антигенов представляет интерес антиген CD50 (ICAM-3) иммуноглобулинового суперсемейства, который экспрессируется на покоящихся гемопоэтических клетках, В-лимфоцитах, а на Т-лимфоцитах его экспрессия повышается по мере их созревания и достигает максимума на Т-клетках памяти.

Взаимодействие CD50 и LFA-1 является строго необходимым вторичным сигналом в активации Т-лимфоцитов и требует одновременной активации фосфотирозин фосфатазы CD45 и фосфотирозинкиназ. Снижение экспрессии CD50 приводит к нарушению адгезии клеток и миграции В-лимфоцитов в лимфатические узлы.

Анализ 2-летней выживаемости у 80 больных раком желудка выявил положительную корреляцию между уровнем экспрессии CD50 и прогнозом заболевания: больные, у которых экспрессия CD50 сохранялась на высоком уровне, имели более благоприятное течение болезни, чем те, у которых уровень экспрессии был низким или снижался в процессе лечения. Разница была статистически значимой.

Иммунотерапия в онкологии способ лечения и восстановления организма, предотвращения заболевания.

Другим важным прогностическим показателем оказалась экспрессия антигена CD95 (Fas/APO-1). Этот антиген, опосредующий апоптоз, был независимо открыт в двух лабораториях с помощью МКА anti-Fas и anti-APO-1, которые вызывали апоптоз в некоторых человеческих клетках.

Антиген CD95 является членом суперсемейства фактора некроза опухоли, в которое также входят фактор роста нервов и антигены CD27, CD40. Сам антиген CD95 является рецептором для Fas-лиганда, который входит в суперсемейство лигандов.

CD95 и CD95-. При этом следует отметить, что CD95 антиген наиболее часто экспрессируется при пре-пре-В ОЛЛ, который можно охарактеризовать как прогностически более благоприятный. В CD95 группе медиана 10-летней общей выживаемости составила 118,5 мес.

, а в CD95- группе — 24 мес. Таким образом экспрессия CD95 на мембране бластных клеток является прогностически благоприятным признаком, увеличивающим как безрецидивную, так и общую выживаемость, в то время как отсутствие CD95 антигена на поверхности бластов позволяет говорить о плохом прогнозе в развитии болезни.

Иммунотерапия при лечении онкологии: легких, почек, меланоме || Имунно препараты в лечении рака

Несмотря на все данные об изменениях иммунологических параметров у онкологических больных, одним из основных обсуждаемых вопросов является правильная интерпретация наблюдаемых сдвигов. Известно, что «отклонение от средней величины может свидетельствовать о нормальной реакции иммунной системы на возмущающее воздействие, т.е.

о нормальной функции» (Петров Р.В.). В связи с этим особое внимание следует уделять динамике исследуемых показателей иммунной системы, учитывая как количество иммунокомпетентных клеток, так и их функциональную активность.

2) моноклональные антитела и препараты на их основе;

3) противораковые вакцины.

наряду с данными об эффективности некоторых иммуномодуляторов было показано, что неадекватное применение препаратов способствовало ускорению опухолевого роста и гибели больного. В настоящее время неограниченность рекламных кампаний привела к использованию в клиниках препаратов, не обладающих иммуномодулирующими свойствами, не прошедших соответствующих клинических испытаний и разрешенных к медицинскому использованию, что особенно опасно при наличии опухолевого процесса.

В соответствии с существующими классификациями (Ярилин А.А., Пинегин Б.В.) выделяются следующие группы иммуномодуляторов:

    1) препараты микробного происхождения (нуклеинат натрия, рибомунил, имудон и др.);

2) пептидные препараты (Т-активин, миелопид, тимоген и др.);

уколы для предупреждения болезни и борьбы с начавшимся недугом

3) цитокины и препараты на их основе (интерфероны, интерлейкины);

4) синтетические препараты (полиоксидоний, ликопид и др.);

5) препараты на основе природных факторов (препараты иммуноглобулинов, экстракты растений).

В настоящее время свыше 40 препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, разрешены к применению в России; это в основном цитокины, препараты тимуса и синтетические препараты. Большинство иммуномодуляторов обладает хорошо изученным механизмом действия с преимущественным влиянием на то или иное звено иммунной системы, хотя, в зависимости от различных условий, препарат может оказывать влияние и на другие ее компоненты.

Все это указывает на необходимость предварительной оценки параметров иммунной системы в каждом конкретном случае с последующим назначением соответствующего препарата. В последние годы проведено большое количество исследований по использованию иммуномодуляторов для коррекции иммунологических показателей у больных, получающих химиотерапию.

Оказалось, что применение этих препаратов способствует уменьшению токсичности химиопрепаратов, сокращению сроков восстановления лейкоцитов, снижению заболеваемости от вирусных инфекций, а в ряде случаев — увеличению продолжительности ремиссии.

Особое место среди исследуемых препаратов занимают цитокины; исследования последних лет показали эффективность их использования при некоторых злокачественных новообразованиях, в частности, при раке почки и злокачественной меланоме, а также волосатоклеточном и хроническом миелоцитарном лейкозах.

В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России проведено лечение 119 больных метастатическим раком почки с помощью роферона А (HuIFNa-2b) как в режиме монотерапии, так и в сочетании с 5-фторурацилом.

Получены 12 полных и 17 частичных ремиссий; стабилизация болезни сроком 6 месяцев и более достигнута у 30 больных (25,2%). Иммунологические исследования показали, что для оценки клинического эффекта интерферона большее значение имеет исходное состояние иммунологического статуса по сравнению с его динамикой в процессе лечения.

Проводимые в настоящее время исследования позволяют предположить, что в основе механизма противоопухолевого действия интерферона лежит его влияние на процессы апоптоза. Полученные данные позволят разработать более эффективные схемы последовательного применения цитокинов и их комбинаций с противоопухолевыми препаратами.

Исходя их вышеизложенного понятно, что самым сложным вопросом при исследовании эффективности применения иммуномодуляторов является правильная оценка целесообразности назначения иммунокоррегирующего лечения и его эффективности.

Совершенно ясно, что прогрессирующая опухоль вызывает серьезные изменения в иммунном ответе, с которыми самостоятельно иммунная система не справляется и включение иммуномодуляторов в комплекс лечения онкологических больных является оправданным.

    а) у больного должны быть выявлены стойкие нарушения функционирования различных звеньев иммунной системы;

V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

в) лечение необходимо проводить под строгим иммунологическим контролем.

к.м.н.П.П.Сорочан, к.б.н., И. А. Громакова

(помощь врача иммунолога онколога при лечении онкологических больных)

мекд лук чеснок

Современная лучевая и химиотерапия являются основными методами лечения онкологических больных. С целью повышения эффективности противоопухолевой терапии разрабатываются и применяются все более агрессивные схемы лучевого и химиотерапевтического лечения.

Однако интенсификация основного лечения приводит к развитию выраженных функциональных и количественных нарушений в иммунной системе, которые реализуются аутоиммунными, аллергическими и инфекционными осложнениями.

Развившиеся осложнения, в свою очередь, препятствуют проведению основного лечения в оптимальном режиме, снижая его эффективность и ухудшая качество жизни пациентов [1,2]. Поэтому на современном этапе уделяется большое внимание состоянию иммунной системы онкологических больных и применению иммунокорригирующей терапии в процессе комплексного лечения пациентов [3,4].

К сожалению, стандарты иммунотерапевтического сопровождения в лечении онкологических больных до настоящего времени недостаточно разработаны. Остаются открытыми вопросы: какие иммунотропные препараты наиболее целесообразно применять в сочетании с комплексным лечением онкологических заболеваний, и каковы критерии назначения этих препаратов.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Бройс лечение рака голодом

В настоящее время иммунотропные препараты принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы (иммунокорректоры), иммуностимуляторы, иммунодепрессанты. В комплексной терапии онкологических больных наиболее целесообразным является использование иммуномодуляторов – лекарственных средств, которые в терапевтических дозах действуют преимущественно на измененные показатели, нормализуя основные функции иммунной системы [5].

Поэтому, в нашем обзоре мы хотим остановиться на основных свойствах современных иммуномодуляторов и обобщить опыт применения этих препаратов у онкологических больных.

-препараты микробного происхождения (рибомунил, имудон, нуклеинат натрия и др.)

-пептидные препараты (тактивин, тималин, миелопид и др)

-синтетические препараты (ликопид, имунофан, полиоксидоний, левамизол, галавит, циклоферон и др.)

-препараты на их основе цитокинов (интерфероны (ИФ), интерлейкины (ИЛ), колониестимулирующие факторы);

-препараты на основе природных факторов ( деринат, эрбисол, экстракты растений).

Характерной чертой препаратов микробного происхождения является активация, прежде всего факторов естественной резистентности – системы мононуклеарных фагоцитов, нейтрофильных гранулоцитов и натуральных киллеров (НК).

Иммунотерапия при лечении онкологии: легких, почек, меланоме || Имунно препараты в лечении рака

К настоящему времени накоплен достаточно богатый опыт клинического применения пептидных препаратов тимического происхождения (тималин, тактивин, тимоптин), которые широко используются в комплексной терапии онкологических больных [7].

Основной клеткой мишенью для препаратов тимического происхождения являются Т-лимфоциты. Тимические препараты влияют на пролиферацию и дифференцировку Т-клеток, обладают свойством индуцировать выработку в организме веществ с тимозиноподобной активностью, ИФ и ФНО.

Тимические препараты применяются на всех этапах противоопухолевого лечения: на фоне лучевой терапии при раке грудной железы, раке тела матки, раке легкого, на фоне полихимиотерапии (ПХТ) при раке грудной железы и лимфогранулематозе, в послеоперационном периоде, после лучевой терапии и в промежутках между курсами ПХТ при карциномах различной локализации [8,9].

При этом всеми исследователями отмечается повышение устойчивости лейко- и лимфопоэза, сохранение или восстановление уровня ответа лимфоцитов на митогенные стимулы и снижение частоты осложнений при проведении лучевой и ПХТ [3].

-известные фармпрепараты различных групп, дополнительно обладающие иммунотропными свойствами (левамизол, диуцифон);

-аналоги препаратов микробного или животного происхождения (тимоген, ликопид, имунофан);

-полученные в результате направленного химического синтеза и не имеющие природных аналогов (полиоксидоний, галавит).

Биоцентр

Клиника восстановительной физиологической регуляционной медицины

, , , 380 (6

Skype: biocentr biocentr

  • Очищение, восстановление,

омоложение организма

  • Лечение тяжелых хронических болезней (в т.ч. аутоиммуных, аллергических)
  • Эндокринология. Геронтология
  • Реабилитация онкобольных
  • Снижение веса. Голодание
    • Аллергология
    • Иммунология
    • Гастроэнтерология
    • Дерматология
    • Кардиология
    • Паразитология
    • Педиатрия

    Адрес клиники: Российская Федерация, Республика Крым, г. Феодосия, ул. Адмиральский бульвар 7-А

    Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

    Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

    • Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
    • Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
    • Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
    • Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

    Важно, чтобы лечение рака иммунотерапией проводилось квалифицированным специалистом — иммунологом, который может оценить риск назначения того или иного лекарства, выбрать нужную его дозу, спрогнозировать вероятность побочных эффектов.

    Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

    Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену.

    Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

    Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

    • Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
    • Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
    • Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

    Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

    1. Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
    2. Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия;
    3. Комбинированную — ЛАК антитела.

    Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному.

    К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

    Имунофан

    В последние годы в онкологической практике достаточно эффективно используется пептидный препарат четвертого поколения – имунофан [13]. В отличие от гормонов тимуса, имунофан оказывает иммунорегулирующее действие на клетки иммунной системы вне зависимости от продукции простагландинов(PG).

    Простагландин-независимый характер действия препарата создает определенное преимущество по сравнению с применением тимических гормонов и позволяет избежать обострения периканкрозного воспаления, уменьшить супрессию противоопухолевого иммунитета, которая достигается усиленной продукцией PGE2 малигнизированными клетками.

    Данное обстоятельство имеет исключительное значение при иммунокоррекции у онкологических пациентов. Действие имунофана начинается через 2-3 часа после введения (быстрая фаза) и продолжается до 4 месяцев (промежуточная и медленная фаза).

    Во время быстрой фазы, продолжительность которой составляет 2-3 суток, прежде всего проявляется детоксикационный эффект препарата – усиливается антиоксидантная зашита организма путем стимуляции продукции церулоплазмина и лактоферина, повышения активности каталаз.

    Имунофан нормализует перекисное окисление липидов, угнетает распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой кислоты с дальнейшим снижением уровня холестерина крови и продукции медиаторов воспаления.

    При токсическом и инфекционном поражении печени имунофан предупреждает цитолиз, тем самым, снижая активность трансаминаз и уровень билирубина в сыворотке крови. За время промежуточной (средней) фазы, которая начинается через 2-3 суток, и длится 7-10 суток, происходит усиление реакции фагоцитоза.

    Медленная фаза действия препарата, начинается с 7-10 суток после введения и длится до 4 месяцев, и заключается в нормализации основных показателей клеточного и гуморального иммунитета: восстановления иммунорегуляторного индекса, увеличения выработки специфических антител и т.д.

    Таким образом, имунофан обладает широким спектром регуляторного действия, а его клиническая эффективность основывается на способности частично или полностью восстанавливать показатели Т-клеточного, фагоцитарного иммунитета, нормализовать продукцию провоспалительных медиаторов, обеспечивать коррекцию окислительно-антиокислительной системы и липидного обмена [14].

    Влияние имунофана на снижение гепато- и миелотоксичности подтверждено результатами применения иммуномодулятора на фоне ПХТ у 375 больных с различными злокачественными опухолями (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

    У пациентов, получавших имунофан, нарушения функции печени встречались в 1,5 –2 раза реже, частота возникновения лейкопений снижалась в среднем на 22%, восстанавливалось или улучшалось процентное содержание CD4/CD8, при этом нормализация иммунорегуляторного индекса отмечалась у 50% пациентов.

    Имунофан включался в качестве основного терапевтического агента в схему иммунокорригирующего лечения у больных с местнораспространенным опухолевым процессом до и после химиолучевой терапии (Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена).

    В результате лечения 54 больных раком шейки матки III стадии и 41 больного раком пищевода III-IVстадии, выявлено, что терапевтическое действие имунофана реализуется в существенной положительной динамике показателей гомеостаза, особенно его иммунного звена.

    Клинически это проявлялось улучшением общего состояния больных, уменьшением частоты и выраженности побочных реакций специфической терапии при превентивном применении имунофана и сокращением сроков купирования возникших реакций при его последующем назначении [15].

    Клеточная иммунотерапия TIL

    Применяется с целью лечения меланомы на стадиях, когда проявляются метастазы. Данная методика позволяет существенно и очень быстро усилить способности иммунитета к противодействию злокачественным образованиям.

    Активность ТИЛ-клеток в 75 раз выше аналогичных показателей лимфоцитов. Из удаленных тканей опухоли получают ТИЛ-клетки, их помещают в специально подготовленную среду, чтобы они могли развить противоопухолевые способности. После этого в кровь пациента возвращают значительно усиленные и размноженные ТИЛ-клетки.

    T-хелперы относятся к числу самых активных телец иммунной системы, которые формируют адаптивный иммунитет. Сферы применения Т-клеточной иммунотерапии: лечение раковых образований, аутоиммунных заболеваний, ВИЧ и других сложных вирусов.

    ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Рак молочной железы 2 степени продолжительность жизни

    1. С использованием клеток, полученных из организма больного.

    2. С использованием донорских клеток.

     Существуют также уникальные методики, позволяющие активировать Т-хелперы за счет электромагнитных частиц. В данный момент они находятся в процессе тестирования.

    Ликопид

    Относящийся ко второй подгруппе ликопид является синтетическим аналогом мурамилтрипептида, минимального компонента клеточной стенки всех бактерий. Этот препарат в низких дозах усиливает поглощение и разрушение микробов и опухолевых клеток фагоцитами in vitro, стимулирует синтез ИЛ -1 и ФНО.

    При включении ликопида в комплексную терапию больных с аденокарциномой эндометрия существенно улучшалось качество жизни пациенток. Так, явления интоксикации, возникающие на фоне лучевого лечения и проявляющиеся снижением аппетита, головной болью, тошнотой, общей слабостью, недомоганием, субфебрильной температурой тела имели место у 37% пациенток, не получавших иммунокорригирующую терапию, тогда как среди больных, получавших ликопид – у 23% .

    В группе пациенток, получавших ликопид, выявлено уменьшение частоты лучевых циститов и ректитов. Отмечено также, что при терапии аденокарциномы эндометрия без иммунологического сопровождения, у пациенток сохранялись существенные изменения иммунного статуса, тогда как при применении ликопида не происходило значительных иммунопатологических изменений, а показатели гемопоэза снижались незначительно и восстанавливались до исходных значений гораздо быстрее.

    Содержание Т-лимфоцитов (CD3 ) и их субпопуляций (CD4 , CD8 ), а также В-лимфоцитов (CD19 ) в крови больных, получавших ликопид, было существенно выше, чем у пациенток, которым не проводилась иммунокорригирующая терапия.

    Одновременно отмечено, что применение иммуномодулятора способствовало увеличению коэффициента CD4 /CD8 , причем у больных с опухолевым процессом I стадии этот показатель восстанавливался полностью [12].

    Методика применения дендритных клеток

     Иммунитет позволяет защититься от внутренних врагов (различные видоизменившиеся клетки) и внешних (микробы, вирусы), способных размножаться бесконтрольным путем.

    В человеческом организме ежедневно образуется несколько тысяч раковых клеток, и иммунитет должен быстро обнаружить их развитие и полностью подавить. Если он не справляется со своими функциями, опухоль в итоге начинает вырабатывать вещества, которые существенно снижают защитные способности организма. У большей части онкобольных диагностируют подавленный иммунитет.

     Исследования, проведенные учеными, доказывают, что значительное влияние на восстановление противораковой функции иммунитета могут оказывать дендритные клетки и Т-лимфоциты.

    1. Из венозной крови, взятой у пациента, выделяют дендритные клетки.

    2. Компоненты злокачественных клеток пациента, добытые из опухоли пункционным путем, примешивают к дендритным клеткам.

    3. Процесс слияния сопровождается считыванием информации дендритными клетками, которая впоследствии необходима для распознавания злокачественных клеток. Так возникает полноценные обученные дендритные клетки, которые способны распознавать и уничтожать раковые образования.

    4. Зрелые дендритные клетки отправляют в организм больного для восстановления противораковой работы иммунной системы.

    Достоверно известно, что иммунотерапия рака позволяет справиться с онкозаболеваниями простаты, яичников, почек, молочной железы, меланомы и некоторых других злокачественных образований. Иммунотерапию рака дендритными клетками также применяют когда остальные варианты лечения малоэффективны.

    Данный метод лучше всего работает на ранних стадиях заболевания, когда число мутировавших клеток не превысило критические показатели. Поэтому лечение проводится только после исследования уровня активности иммунитета.

     Побочные эффекты иммунотерапии рака дендритными клетками: гиперемия на участках использования препарата, вялость, повышение температуры тела.

    Одна женщина успешно излечилась от рака, но через несколько недель у нее возникли гриппоподобные симптомы. Женщина умерла в отделении неотложной помощи от воспалительной реакции, которая явилась следствием «восстания» ее иммунной системы.

    Иммунотерапию принято считать Божьим даром, уникальным лекарством от рака. Но на самом деле существует много побочных эффектов при ее применении. Конечно, гораздо лучше лечить диабет, гепатит или артрит, чем умереть. Большинство побочных эффектов далеко не так плохи и поддаются лечению.

    Лекарственные средства являются новыми, поэтому многие их побочные эффекты еще не изучены. Симптомы появляются случайно, иногда спустя месяцы после лечения; и первоначально могут показаться безобидными.

    Наконец, онкологи в надежде на более эффективное лечение пытаются лечить пациентов с комбинацией двух или более препаратов иммунотерапии. Это значительно повышает риск побочных эффектов. Онкологи в небольших городах имеет меньше опыта с побочными эффектами препаратов для иммунотерапии.

    В одном из исследований отмечены положительные результаты лечения более 40% пациентов с меланомой, когда применяли сочетание двух основных препаратов иммунотерапии: ниволумаб и лпилимумаб. Другие исследования указывают на определенные риски. В 2015 г.

    в журнале «Медицина Новой Англии» была опубликована статья, в которой было показано, что применение этих препаратов несет риск тяжелых побочных эффектов у 54% пациентов. Большинство побочных эффектов являются управляемыми через ослабление иммунной системы (при помощи стероидов).

    Поздние стадии рака

    Часто больные обращаются в медицинское учреждение за помощью, когда заболевание уже находится в запущенном состоянии. На данном этапе обычно появляются метастазы, поэтому общепринятые методы лечения не дают желаемого результата.

    Традиционное лечение даже с применением агрессивных вариантов облучения и химиотерапии не может переломить негативный ход заболевания. Клеточная иммунотерапия дает возможность организму восстановить противораковую функцию иммунной системы.

    1. Забор опухолевой ткани или венозной крови, или стволовых клеток у пациента.

    2. Создание противоопухолевой вакцины.

    3. Вакцинация пациента.

    4. Рассматривается возможность применения химиотерапии.

    5. Использование дезоксината для выведения токсинов после процедур химиотерапии.

     Благодаря данному лечению в 1,5–2 раза можно снизить число злокачественных клеток, это влечет значительное уменьшение опухолевого образования или полный регресс злокачественного процесса.

    Применение иммуномодуляторов при онкологии вызывает много мнений и нерешенных вопросов. Нет единого мнения среди специалистов, нужны ли иммуномодуляторы при онкологии или нет. В связи ограниченными возможностями основных методов лечения онкологии — хирургического, химиотерапии и радиотерапии, надежды врачей и больных часто возлагаются на альтернативные методы лечения, в частности на иммунотерапию.

    Однако многие ученые рассматривают иммуномодуляторы при онкологии по большей части, как сопутствующие дополнительные мероприятия к основному лечению. Иммуномодуляторы при онкологии применяются всего же чаще, как профилактические средства.

    Активное лечение иммуномодуляторами началось в семидесятых годах двадцатого века, когда иммунологическая теория происхождения злокачественных опухолей подтвердилась и была продемонстрирована возможность восстановления иммунологических показателей у больных раком при использование ряда препаратов.

    Сегодня препараты для иммунной системы принято делить на три большие группы: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты. В комплексной терапии наиболее целесообразным считается использование иммуномодуляторов при раке — лекарственных препаратов, которые в терапевтических дозах нормализуют основные функции иммунной системы.

    Тамерит, Полиоксидоний, Глутоксим, Галавит, Неовир, Циклоферон, Ронколейкин, Лейкинферон, Ликопид, Декарис, Тималин, Тимоген, Милайф и так далее. Действие иммуномодуляторов в той или иной степени оказывают корригирующее влияние на иммунитет у онкобольных.

    — Иммуномодуляторы при онкологии после тяжелых оперативных вмешательств. Действие иммуномодуляторов в этом случае направлено на макрофаги: Полиоксидоний, Лейкинферон, Галавит, Имунофан, Ронколейкин Миелопид, Ликопид и так далее.

    — Иммуномодуляторы при опухолях для коррекции иммунологических нарушений, которые возникают вследствие иммунодепрессивного воздействия на иммунную систему самой злокачественной опухоли. В этом случае применяют препараты Полиоксидоний, Глутоксим, Лейкинферон, Имунофан, Галавит.

    — Иммуномодуляторы при раке в качестве прямого воздействия на злокачественную опухоль, как компонент собственно противоопухолевой терапии. В эту группу входит небольшое количество препаратов: интерлейкин-2 (Ронколейкин) при лечении рака почек, интерферон альфа (Роферон, Реаферон-ЕС, Интрон-А, Лейкоцитарный интерферон для инъекций) при лечении гемобластозов, рака почек и меланомы, а также вакцина БЦЖ-Имурон при лечении поверхностного рака мочевого пузыря.

    — Иммуномодуляторы при раке для профилактики, которые предположительно (точно не доказано) оказывают антиметастатический эффект. В эту группу можно отнести препараты Лейкинферон, Неовир, Ронколейкин и Галавит.

    В завершении нужно упомянуть еще один иммуномодулятор, который сегодня успешно применяется при онкологии. Это Трансфер Фактор плюс при онкологии! Установлено, что наибольшее воздействие препарат Трансфер Фактор плюс при онкологии оказывает на рак, спровоцированный вирусом.

    При других типах раковых опухолей Трансфер Фактор плюс выполняет функцию поддерживающей терапии. В недавно проведенном исследовании было доказано, что при лейкемии Трансфер Фактор не действует подобно лекарству, то есть непосредственно не убивает раковые клетки, а усиливает способность естественных клеток-киллеров разрушать эти раковые клетки.

    Молекулы трансфер факторы – это скорее иммунные информационные молекулы, а не противораковые агенты непосредственного действия. Поэтому говорить, что препарат Трансфер Фактор плюс вылечил меня от рака, это все равно, что говорить, что инструкция починила мою машину.

    Далеко не каждая иммунная система может справиться с подобным заболеванием, как и далеко не каждый механик может починить машину без инструкции. Большинству людей сегодня необходима всесторонняя помощь.

    Онкопатология — одна из главных проблем современной медицины, ведь по меньшей мере 7 млн человек умирает от рака ежегодно. В некоторых развитых странах смертность от онкологии опередила таковую при сердечно-сосудистых заболеваниях, заняв лидирующую позицию.

    ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение рака куриными желудками

    Иммунотерапия при онкологии считается одним из наиболее прогрессивных и новых методов лечения. Операция, химиотерапия и облучение составляют стандартную систему терапии многих опухолей, но они имеют предел эффективности и серьезные побочные эффекты.

    Иммунотерапия принципиально отличается от привычных средств борьбы с онкологией, и хотя противники у метода все еще есть, он активно внедряется в практику, препараты проходят масштабные клинические испытания, а ученые уже получают первые плоды своих многолетних исследований в виде излеченных больных.

    Использование иммунных препаратов позволяет свести к минимуму побочные эффекты от лечения при высокой его эффективности, дает шанс на продление жизни тем, кому ввиду запущенности заболевания уже невозможно провести операцию.

    В качестве иммунотерапевтического лечения используются интерфероны, вакцины от рака, интерлейкины, колониестимулирующие факторы и другие, прошедшие клинические испытания на сотнях больных и утвержденные к применению как безопасные лекарства.

    Привычные всем хирургия, облучение и химиотерапия действуют на саму опухоль, но ведь известно, что любой патологический процесс, а тем более, безудержное клеточное деление, не может происходить без влияния иммунитета.

    При онкопатологии имеются серьезные нарушения иммунного ответа и надзора за атипичными клетками и онкогенными вирусами. У каждого человека с течением времени образуются злокачественные клетки в любой ткани, но правильно функционирующий иммунитет распознает их, уничтожает и удаляет из организма. С возрастом иммунитет ослабляется, поэтому рак чаще диагностируется у пожилых людей.

    Основная цель иммунотерапии при раке — активизировать собственные защитные силы и сделать опухолевые элементы заметными для иммунных клеток и антител. Иммунные препараты призваны усиливать эффект от традиционных методов лечения при снижении выраженности побочных эффектов от них, они применяются на всех стадиях онкопатологии в сочетании с химиотерапией, облучением или операцией.

    Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока.

    На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

    Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

    Иммунотерапевтические препараты начинают действовать сразу же после введения, однако эффект становится заметен через определенное время. Случается, что для полного регресса опухоли или замедления ее роста нужно несколько месяцев лечения, на протяжении которых иммунная система борется с раковыми клетками.

    Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

    • Лихорадка;
    • Аллергические реакции;
    • Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
    • Тошнота и рвота;
    • Гриппоподобные состояния;
    • Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

    Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

    ПОЛИОКСИДОНИЙ

    Препаратом нового поколения синтетических иммуномодуляторов, полученного в результате направленного химического синтеза, является полиоксидоний [16]. Это физиологически активное высокомолекулярное соединение, обладающее выраженной иммунотропной активностью.

    Иммуномодулирующее действие полиоксидония связано с его преимущественным воздействием на нейтрофилы, моноцитымакрофаги, естественные киллеры и опосредованно — на В- и Т-лимфоциты. Следствием этого является активация поглотительной и бактерицидной способности фагоцитов;

    усиление функции NK; стимуляция синтеза моноцитами и лимфоцитами ряда цитокинов, повышающих продукцию В-лимфоцитами антител и функциональную активность Т-клеток. Помимо иммуномодулирующего влияния полиоксидоний оказывает выраженное детоксицирующее, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие.

    В последние годы полиоксидоний получил широкое применение и в онкологической практике. Совокупность иммуномодулирующих, детоксикационных, мембраностабилизирующих и антиоксидантных свойств делают полиоксидоний мощным и эффективным средством для применения в комплексном лечении онкологических больных.

    Проведена работа по изучению влияния полиоксидония на переносимость послеоперационной химиолучевой терапии у больных раком грудной железы, а также оценены иммуномодулирующие эффекты препарата у указанной категории пациенток.

    Отмечено, что все больные в группе, получавшей полиоксидоний (основная группа), полностью провели запланированное лечение, сохраняя хорошее самочувствие. В то же время из 31 больной контрольной группы 4 курса химиотерапии проведено только 83,9% пациенток.

    Различного рода осложнения регистрировались у 29% больных контрольной группы и отсутствовали в основной. У больных, получавших химиолучевое лечение, среднее количество лейкоцитов перед 3 курсом химиотерапии было достоверно выше в группе, получавшей полиоксидоний.

    В процессе динамического наблюдения выявлено, что в группе больных с исходно сниженными показателями иммунного статуса, получавшими полиоксидоний, наиболее значимые изменения параметров выражались в статистически достоверном увеличении относительного содержания CD3 , CD4 , CD16 , которые достигали нормальных значений. В контрольной группе восстановления данных показателей не наблюдалось [19].

    Установлена высокая эффективность полиоксидония при его адъювантном применении после хирургического лечения больных меланомой кожи и раком почки [20]. Отмечена более длительная ремиссия при использовании полиоксидония в сочетании с традиционными курсами терапии у пациентов с опухолями толстой кишки, лимфомами [21].

    Таким образом, имеющийся опыт показывает, что применение полиоксидония с целью иммунокоррекции и детоксикации существенно повышает эффективность терапии онкологических больных на ранних стадиях заболевания, а при генерализации процесса значительное улучшает качество жизни пациентов.

    Противоопухолевые вакцины

    Задача вакцинации при онкологии — выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

    1. Аутологичные вакцины — из клеток больного;
    2. Аллогенные — из донорских опухолевых элементов;
    3. Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
    4. Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;
    5. АПК-вакцина — содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
    6. Антиидиотипические вакцины — в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

    Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрастелет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

    Применение методики вакцинации позволяет восстановить противоопухолевый иммунитет человека и предотвратить развитие и распространение онкопатологии. Вакцины могут включать в себя клетки опухоли или антигены.

    Клеточные вакцины создаются из раковых клеток больного. После изъятия их обрабатывают специальным способом. При достижении стадии, когда клетки неспособны совершать деление, их вводят в тело больного для формирования особого иммунитета.

    Антигенные вакцины содержат антигены опухоли. Существуют антигены, подходящие для новообразований определенного вида, а есть уникальные, которые наблюдаются в организме лишь одного больного. Противоопухолевые вакцины преимущественно используются в качестве опытного метода лечения.

    Понравилась статья? Поделиться с друзьями: