Лечение рака собственными клетками

Вакцины против рака

Задача вакцинации при онкологии — выработать иммунный ответ на клетки конкретной опухоли или схожей с ней по антигенному набору. Для этого пациенту вводят препараты, полученные на основе молекулярно-генетической и генно-инженерной обработки раковых клеток:

  1. Аутологичные вакцины — из клеток больного;
  2. Аллогенные — из донорских опухолевых элементов;
  3. Антигенные — содержат не клетки, а лишь их антигены или участки нуклеиновых кислот, белки и их фрагменты и т. д., то есть любые молекулы, способные быть распознанными как чужеродные;
  4. Препараты дендритных клеток — для слежения и инактивации опухолевых элементов;
  5. АПК-вакцина — содержит клетки, несущие на себе опухолевые антигены, что позволяет активировать собственный иммунитет к распознаванию и уничтожению рака;
  6. Антиидиотипические вакцины — в составе фрагменты белков и антигенов опухоли, находятся в стадии разработки и не прошли клинических исследований.

Сегодня самой распространенной и известной профилактической вакциной против онкологии является вакцина от рака шейки матки (гардасил, церварикс). Конечно, споры относительно ее безопасности не прекращаются, особенно, среди людей без соответствующего образования, однако этот иммунный препарат, введенный лицам женского пола в возрасте 11-14 лет позволяет сформировать сильный иммунитет к онкогенным штаммам вируса папилломы человека и предотвратить тем самым развитие одного из самых распространенных раков — шейки матки.

Международный центр по клеточной терапии и рака (ICTC) в Тель-Авивском медицинском центре в Израиле

В дополнение к борьбе с раком, с помощью донорских лимфоцитов, профессор Славин надеется создать «универсальную вакцину» — возможность генерирования длительного иммуннитета против рака, создающую длительную защиту против остаточных или вновь возникающих злокачественных раковых клеток, после проведения курсов терапии.

Это, по его мнению, может быть достигнуто путем изъятия некоторых раковых клеток из опухоли, когда она удалена хирургическим путем, изменения и ослабления их, и обратной инъекции их в организм пациента, в надежде что иммунная система будет активирована к «изменению себя», или к раковым клеткам, которые теперь будут рассматриваться в качестве иностранных.

Кроме того, раковые клетки одного и того же рода, но от разных пациентов, произрастающие в лаборатории и обменивающиеся клеточной поверхностью молекул с раком клетки пациента, не могут размножаться. Но они могут быть использованы в качестве вакцины, вызывая иммунный ответ против собственных раковых клеток пациента.

Раковые клетки напоминают нормальные «свои» клетки, но очень часто они также отличаются на их белковых мембранах или маркерах, которые являются уникальными для определенных видов рака. Таким образом, раковые клетки могут быть выделены и обозначены мишенью для «умных механизмов наведения», как противотанковые ракеты находят цель по металлу или теплу.

Антитела, которые могут специфически связываться с раковыми клетками связаны с НК клеток или Т-клеток. При попадании в тело пациента, они приносят клетки-киллеры в непосредственной близости от раковой клетки, что приводит к уничтожению последних.

Оба НК клеток и Т-клеток могут быть описаны, как бомбы, с антителом, как радар или руководящие механизмы к раковым клеткам в качестве цели, таким образом, один раз бомба поставляется на цель, на антитела, она должна уничтожить раковые клетки .

Новый, очень сложный процесс обнаружения антител, которые могут доставить в то же время не один, а две различных клеток иммунной системы к цели разработан в центре ITCT. Антитела могут связать раковые клетки, НК клетки, и Т-лимфоциты, привести их все вместе, чтобы ликвидировать раковые клетки.

Антитело, которое связывает Т-клетки, с одной стороны, и клетки меланомы человека (агрессивной формой рака кожи, что почти неизлечимой формой) с другой стороны, теперь может быть массово произведено из трансгенных коров, клонированых немецким ученым д-р Готфрид Брем, работающем в сотрудничестве с профессором Славин.

Результат Генной инженерии, эти коровы могут производить единое антитело, которое связывает Т-клетки и клетки меланомы, а это означает, что все антитела, которые выделяются из крови, будут иметь качества, чтобы разрушать человеческие клетки меланомы.

Очень интересным подходом к борьбе с раком является использование рака в борьбе с птичьими вирусами, патогенных для кур, но безвредный в человеке. Птичьи вирусы, принадлежащие к вирусу болезни Ньюкасла (NDV) семья может иногда целевой раковые клетки избирательно, в результате репликации внутри злокачественных клеток и, наконец, убийство ячейки, освобождая дополнительное вирусы, которые разрушают соседние клетки.

Все эти экспериментальные способы лечения раком практикуются в Израиле, Тель Авивским ICTC центром исследований новых способов борьбы с раком. О способе диагностике, ценах и временных сроках вы можете узнать, обратившись к нам.

Задачи и разновидности иммунотерапии при раке

Назначение иммунных препаратов при раке необходимо для:

  • Воздействия на опухоль и ее уничтожения;
  • Уменьшения побочного влияния противоопухолевых средств (иммуносупрессии, токсического действия химиопрепаратов);
  • Профилактики повторного опухолевого роста и образования новых неоплазий;
  • Предупреждения и ликвидации инфекционных осложнений на фоне иммунодефицита при опухоли.

Иммунные препараты избираются в соответствии с данными анализов о деятельности иммунной системы, которые правильно интерпретировать может только специалист в области иммунологии.

В зависимости от механизма и направленности действия иммунных препаратов различают несколько видов иммунотерапии:

  1. Активная;
  2. Пассивная;
  3. Специфическая;
  4. Неспецифическая;
  5. Комбинированная.

Вакцина способствует созданию активной иммунной защиты против раковых клеток в условиях, когда организм сам способен обеспечить правильный ответ на вводимый препарат. Иными словами, вакцина дает лишь толчок для развития собственного иммунитета к конкретному опухолевому белку или антигену.

Иммунизация в онкологии включает не только возможность создания активного собственного иммунитета, но и пассивный ответ за счет применения готовых факторов защиты (антитела, клетки). Пассивная иммунизация в отличие от вакцинации возможна у тех больных, которые страдают иммунодефицитным состоянием.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Рак мочеточника - диагностика и лечение в центре онкологии ЕМС

Таким образом, активная иммунотерапия, стимулирующая собственный ответ на опухоль, может быть:

  • Специфической — вакцины, приготовленные из раковых клеток, антигены опухолей;
  • Неспецифической — в основе препаратов интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухолей;
  • Комбинированной — сочетанное применение вакцин, противоопухолевых белков и стимулирующих иммунитет веществ.

Пассивная иммунотерапия при онкологии, в свою очередь, делится на:

  1. Специфическую — препараты, содержащие антитела, Т-лимфоциты, дендритические клетки;
  2. Неспецифическую — цитокины, ЛАК-терапия;
  3. Комбинированную — ЛАК антитела.

Описанная классификация видов иммунотерапии в значительной степени условна, так как один и тот же препарат в зависимости от иммунного статуса и реактивности организма пациента способен действовать по-разному.

К примеру, вакцина при иммуносупрессии не приведет к формированию стойкого активного иммунитета, а может вызвать общую иммуностимуляцию или даже аутоиммунный процесс за счет извращенности реакций в условиях онкопатологии.

Иммунотерапевтические препараты пассивного действия

Лечение рака собственными клетками

Процесс получения биопрепаратов для иммунотерапии при раке сложный, трудоемкий и очень дорогостоящий, требует применения средств генной инженерии и молекулярной биологии, поэтому стоимость полученных препаратов чрезвычайно высока.

На первых стадиях рака иммунные препараты дополняют классическое противоопухолевое лечение. В запущенных случаях иммунотерапия может стать единственно возможным вариантом лечения. Считается, что препараты иммунной защиты от рака не действуют на здоровые ткани, из-за чего лечение в целом неплохо переносится больными, а риск побочных влияний и осложнений довольно низкий.

Важной особенностью иммунотерапии можно считать борьбу препаратов с микрометастазами, которые не выявляются доступными методами исследования. Уничтожение даже единичных опухолевых конгломератов способствует продлению жизни и длительной ремиссии у пациентов с III-IV стадиями опухоли.

Лечение рака иммунотерапией считается одним из самых безопасных способов, однако побочные эффекты все же возникают, ведь в кровь пациента попадают чужеродные белки и другие биологически активные компоненты. Среди побочных эффектов отмечаются:

  • Лихорадка;
  • Аллергические реакции;
  • Мышечные боли, боли в суставах, слабость;
  • Тошнота и рвота;
  • Гриппоподобные состояния;
  • Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, печени или почек.

Тяжелым следствием иммунотерапии при раке может стать отек головного мозга, который представляет непосредственную угрозу жизни больного.

Есть у метода и другие недостатки. В частности, препараты могут оказывать токсическое действие на здоровые клетки, а избыточная стимуляция иммунной системы способна спровоцировать аутоагрессию. Немаловажное значение имеет и цена лечения, достигающая сотен тысяч долларов за годовой курс.

Среди средств, которые также помогают бороться с опухолью — цитокины (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли), моноклональные антитела, иммуностимулирующие средства.

Цитокины — это целая группа белков, которые регулируют взаимодействие между клетками иммунной, нервной, эндокринной систем. Они способы активировать иммунитет и потому применяются для иммунотерапии рака. К ним относят интерлейкины, белки интерфероны, фактор некроза опухолей и др.

Препараты на основе интерферона известны многим. С помощью одного из них многие из нас повышают иммунитет в период сезонных эпидемий гриппа, другими интерферонами лечат вирусные поражения шейки матки, цитомегаловирусную инфекцию и т. д.

Интерлейкины усиливают рост и активность клеток иммунной системы, которые элиминируют опухолевые элементы из организма больного. Они показали прекрасный эффект в лечении таких тяжелых форм онкологии как меланома с метастазами, метастазы рака других органов в почки.

Колониестимулирующие факторы активно используются современными онкологами и включены в схемы комбинированной терапии многих видов злокачественных опухолей. К ним относят филграстим, ленограстим.

Их назначают во время после или во время курсов интенсивной химиотерапии для повышения количества лейкоцитов и макрофагов в периферической крови больного, которые прогрессивно снижаются из-за токсического действия химиотерапевтических средств.

Иммуностимулирующие препараты повышают активность собственной иммунной системы пациента в борьбе с осложнениями, возникающими на фоне другого противоопухолевого интенсивного лечения, и способствуют нормализации формулы крови после облучения или химиотерапии. Они включены в состав комбинированного противоракового лечения.

Моноклональные антитела изготавливаются из определенных иммунных клеток и вводятся больному. Попав в кровяное русло, антитела соединяются со специальными чувствительными к ним молекулами (антигенами) на поверхности клеток опухоли, привлекают к ним цитокины и иммунные клетки самого пациента для атаки опухолевых.

Характер иммунотерапии зависит от разновидности опухоли. При раке почки может быть назначен ниволумаб. Метастатический почечный рак очень эффективно поддается лечению интерфероном альфа и интерлейкинами.

Интерферон дает меньшее число побочных реакций, поэтому при раке почки он назначается чаще. Постепенный регресс раковой опухоли происходит на протяжении нескольких месяцев, в течение которых могут возникнуть такие побочные явления как гриппоподобный синдром, лихорадка, боли в мышцах.

При раке легкого могут быть использованы моноклональные антитела (авастин), противоопухолевые вакцины, Т-клетки, полученные из крови пациента и обработанные таким образом, чтобы появилась способность к активному распознаванию и уничтожению чужеродных элементов.

Препарат Кейтруда, активно применяющийся в Израиле и производимый США, показывает высочайшую эффективность при минимальных побочных эффектах. У принимавших его пациентов опухоль значительно уменьшалась или даже полностью исчезала из легких.

генная терапия

Меланома — одна из самых злокачественных опухолей человека. В стадии метастазирования справиться с ней доступными методами практически невозможно, поэтому смертность все еще высока. Надежду на излечение или длительную ремиссию может дать иммунотерапия при меланоме, включающая назначение препаратов Кейтруда, ниволумаб (моноклональные антитела), тафинлар и других.

Лимфоциты от любого донора

Новаторство идеей — «Ноу-хао» профессора Славина том, чтобы использовать лимфоциты (клетки иммунной системы, которые могут уничтожить другие клетки), полученных из крови различных здоровых людей в качестве доноров против рака, активировать их в лаборатории и пересадить к пациенту.

Клеточная терапия активированными лимфоцитами от донора может быть очень эффективной и простой процедурой против «минимальной остаточной болезни». Это происходит потому, что для активированных донорских лимфоцитов нужно только несколько дней, чтобы устранить небольшое количество злокачественных клеток в организме, пока они не будут отвергнуты собственной иммунной системой пациента.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение рака некроз опухоли

При применении донорских лимфоцитов, чтобы преуспеть в борьбе с более объемными опухоли, пациент должен быть терпимым к клеткам донора или клетки будут уничтожены иммунной системы пациента, прежде чем они могут получить возможность уничтожить опухоль.

После трансплантации недавно привитых стволовых клеток из крови донора, пациент становится устойчив к лимфоцитам донора. На этом этапе пациент должен быть готов для переливания крови активированных лимфоцитов от донора, клетки, которые должны победить рак. Эта процедура называется инфузия лимфоцитов от доноров( DLI ).

Многие больные раком, к сожалению не умерают от опухоли, а от осложнений, вызванных высокой дозой препарата, призванного убивать раковые клетки. Профессор Славин разработал метод, использования лимфоцитов от любого донора, которые вступают в борьбу с раковыми клетками, таким образом избегая традиционные подходы лечения опухолевых форм рака на ранней стадии заболевания.

Подход профессора Славина намерен уменьшить совокупный объем препаратов для пациентов, сведя к минимуму риск развития резистентности пациента к дальнейшей химиотерапии, и обращения с ним, пока его иммунная система еще цела.

Пациент лечится хирургическим, радио-и химиотерапией по стандартным протоколам, которые, как правило, дают результат на начальном этапе, в стадии «минимальной остаточной болезни». Эта процедура позволяет мягкое подавление иммунной системы, что приводит к увеличению выживания активированных лимфоцитов доноров.

Опираясь на опыт в области фундаментальной науки, успешное использование протоколов доклиническихиспытаний на животных заболеваний человека и экспериментальных клинических испытаний, дополнительные новаторские формы доступны для онкологических больных, нуждающихся в лечении за пределами стандартного пакета терапии.

Первый удачный опыт DLI

Первый и один из самых удивительных случаев, когда DLI — процедура инфузии лимфоцитов от донора была использованна для лечения раковых заболеваний у человека — это больной двух с половиной-летнего малыша, больном лейкемией, который прошел через все виды традиционной терапии, в том числе излучения 4 раза летальной дозой и бомбардировок с некоторыми из самых ядовитых препаратов, в том числе смертельную дозу облучения всего тела.

Ему удалось выжить после лечения, но рак вернулся с опухолевой массой в его крови и костном мозге с видимой массой — опухолью на лбу и рядом с его трахеей, препятствуя дыхательным путям. В крайнем случае он получал инъекцию крови от сестры, один раз в неделю в течение 6 недель.

Это стало возможным потому, что мальчик прошел DLI методы и, следовательно, его иммунная система была терпимой в кровь сестры. С тех пор методы DLI улучшились, и сегодня, используя умные методы можно добиться неотторжения донорских клеток и полного приживания активированных лимфоцитов.

После применения нового метода DLI — процедуры инфузии лимфоцитов от донора, опухолевые массы исчезли, и мальчик был полностью вылечен. Он жив и сегодня, более чем 20 лет спустя.

Опыт профессора

С тех пор многие пациенты, большинство из которых гематологических, со злокачественными новообразованиями, а некоторые с метастазами солидных опухолей, были вылечены профессором Славиным с использованием либо короткоживущих лимфоцитов доноров или долгоживущих лимфоцитов доноров после индукции толерантности трансплантации стволовых клеток.

лечение рака желудка

Клетки донора, необходимые для безопасной борьбы с раком в теле пациента, относятся к типу «Природные Убийцы» (NK) раковых клеток. Есть еще другие клетки, называемые Т-клетки, которые будут атаковать все клетки пациента, в том числе и здоровые, в процессе, называемом «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Таким образом, разделить нежелательный эффект от реакции отторжения РТПХ с благотворным влиянием трансплантата против опухоли можно избежать, если НК клетки отделяются от Т-клеток, и только их ввести в организм пациента.

Это может быть сделано путем положительного отбора НК клеток с использованием антител, которые непосредственно связывают только НК клеток, или просто удаление Т-клеток по аналогичной методике с использованием антител против Т-клеток.

Примеры применения ксеновакцинотерапии в лечении диссеминированного колоректального рака

Профессор Шимон Славин, работающий в недавно созданном Международном центре по клеточной терапии и раку (ICTC), расположенный в Тель-Авивском медицинском центре в Израиле, поддерживает мнение о том, что для того, чтобы разрушить последние раковые клетки, иммунная система должна быть включена на этапе, при которых опухоль уже сокращена до минимума с использованием обычных терапии, этот этап профессор Славин назвал «минимальной остаточной болезнью» тогда, когда метастазы рака маленькие и очень трудно обнаружить их, иммунная система может вывести остаточные раковые клетки.

Простейший способ использования иммунной системы в борьбе с раком является управление дополнительных доз вещества, которые могут «разбудить» иммунную систему после обычной обработки (химиотерапии). Эта терапия, скорее всего, работает на устранении факторов, негативно влияющих на развитие иммунного ответа против рака. Одним из таких веществ относится к семейству аспирина.

Удивительно, но люди, которые используют аспирин или подобные нестероидные противовоспалительные средства на регулярной основе, оказывается статистически меньше подвержены вероятности развития рака.

Другим стимулирующим химическим природным элементом является сигнальная молекула под именем интерлейкин-2 (IL-2). Такие схемы лечения с применением этих методик позволили в прошлом полностью вылечить мышей с лейкемией, и даже значительно облегчило иммунизацию мышей, привитых метастатическим раком молочной железы.

Более того, ранее, использование ИЛ-2 в сочетании с клеточной терапией (трансплантацией стволовых клеток), улучшает результаты и жизнеспособность человека, тяжелых онкологических больных, больных лейкемией.

Попытка свести к минимуму количество остаточных раковых клеток высокодозной химиотерапией может иметь много побочных эффектов, к сожалению, может также включать разрушение костного мозга пациента, поэтому традиционно, до введения такого агрессивного лечения, стволовые клетки из костного мозга или крови после извлечения должны быть собраны и криоконсервированны заранее и пересаженны заново после химиотерапии и радиации в надежде на полное уничтожение опухоли.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Научная программа лечения рака

Это называется аутологичной трансплантацией костного мозга (ТКМ) или трансплантацией стволовых клеток. Костный мозг содержит стволовые клетки, которые производят другие клетки, в соответствии с потребностями организма и представляют собой иммунную систему.

Некоторые из этих лимфоцитов, особенно Т-клеток и естественных клеток-киллеров, можно «разбудить» веществами, как IL-2 до их трансплантации, с тем чтобы, когда они входят тела пациента, они будут иметь возможность атаковать и уничтожить оставшиеся раковые клетки быстро и эффективно.

Проблема с собственными BMT, что во многих случаях процедура вряд ли уничтожит «последнюю» из раковых клеток. Иммунная система, которая складывается из собственных клеток пациента, состоит из тех же клеток, которым ранее не удалось уничтожить рак, так что они могут оказаться на в следующий раз тоже.

Теоретически, если взять опухоль от больноги раком, и пересадить его в здорового человека, из нее не будут развиваться рак. Это ключ к пониманию идеи иммунотерапии рака. Причина, почему не будет развиваться рак является то, что в течение нескольких дней его иммунная система будет усердно нападать на иностранные опухолевые клетки, уничтожая их, подобно тому, как трансплантация органа часто отторгается принимающей стороной, когда иммунологический матч между донором и принимающей стороной может завершиться смертью трансплантанта.

Своевременное хирургическое лечение рака желудка может привести к полному выздоровлению. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургической операции является невозможным, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение.

Пациентка И, 44 лет с диагнозом перстневидно-клеточный рак желудка была подвергнута комбинированнойя гастрэктомии и затем 1 курсу полихимиотерапии. Через 2 месяца была отмечена прогрессия заболевания. По результатам УЗИ были выявлены увеличенные лимфоузлы в воротах печени и в забрюшинном пространстве. В связи с этим, вакцинотерапия была начата в усиленном режиме. Лечение переносила хорошо. В месте инъекции вакцины отмечалась болезненность и покраснение, проходящие через несколько часов.

Через 3 месяца после начала иммунотерапевтического лечения при очередном обследовании в воротах, в эпигастральной области, а также в забрюшинном пространстве лимфоузлы не визуализировались. В анализах крови отмечены уменьшение СОЭ до нормы, повышение гемоглобина. При всех последующих обследованиях патологических изменений выявлено не было. Через 2 года после начала вакцинотерапии состояние пациентки удовлетворительное, жалоб нет.

Пациент И, 54 года

с диагнозом: низкодифференцированная аденокарцинома желудка, множественные MTS в левом легком (состояние после лучевой терапии и химиотерапии). Начал получать иммунотерапевтическое лечение в состоянии средней степени тяжести. Беспокоили слабость, утомляемость, периодическая рвота (чаще в утреннее время суток), субфебрилитет. На фоне лечения отмечено повышение температуры до 38,5º С и снижение аппетита. Через 3 месяца состояние ухудшилось: рвота ежедневно в вечернее время суток после приема пищи, потеря веса 1-2 кг за месяц. Появились боли в эпигастральной области. Однако через 5 месяцев после начала вакцинотерапии общее состояние пациента улучшилось, показатели крови были в пределах нормы, СОЭ 15 мм/ч.

По данным УЗИ в нижнем полюсе правой почки визуализировалось тканевое образование с ровным контуром до 15 мм в диаметре. Было отмечено снижение частоты приступов рвоты. Состояние оставалось стабильным в течение 6 месяцев до тех пор, пока не развилась желудочная непроходимость, в связи с чем была выполнена операция (по Бильрот 2). Во время оперативного лечения местных и отдаленных MTS обнаружено не было. Рентгенологическое исследование не выявило каких-либо патологических изменений в легких. УЗИ абдоминальных органов также не выявило патологии внутренних органов. После операции анализы крови и мочи быстро пришли в норму. Через 2,5 года после начала вакцинотерапии состояние пациента удовлетворительное, данных за прогрессию заболевания не отмечено.

23476328676767

Своевременное хирургическое лечение колоректального рака может приводить к полному выздоровлению. Однако, на поздних стадиях заболевания, когда проведение радикальной хирургической операции невозможно, прогноз течения болезни неблагоприятный, несмотря на проводимое химиотерапевтическое лечение.

Для оценки выживаемости в группу исследования было включено 37 вакцинированных пациентов с IV стадией заболевания. Группу контроля составили 37 пациентов, получавших традиционное лечение. Эта группа была сопоставима с опытной группой по локализации и распространенности опухолевого процесса, полу, возрасту, а также времени наблюдения после генерализации процесса (таблица 1).

Таблица 1. Характеристика пациентов.

Исследование Контроль
Мужчины/женщины 20/17 человек 20/17 человек
Возраст (средний, диапазон) 61.1 (38-79) 48.2 (30-80)
Локализация метастатических очагов:
Лимфатические узлы / мягкие ткани 17 (46 %) 17 (46 %)
Легкие 8 (22 %) 6 (16 %)
Печень 27 (73 %) 19 (51 %)
Другие органы 11 (30 %) 8 (22 %)
Предшествующее лечение:
Операция 19 (46 %) 17 (46 %)
Операция химиотерапия 8 (22 %) 6 (16 %)
Операция лучевая терапия 3 (8 %) 5 (13 %)
Операция химиотерапия лучевая терапия 1 (3 %) 1 (3 %)
Лучевая терапия 1 (3 %) 1 (3 %)
Без лечения 4 (11 %) 5 (13 %)
выживаемость пациентов с раком кишечника

Как показано на рисунке 1, значения 2-летней выживаемости пациентов в исследуемой группе достоверно отличались от контрольных значений (р

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: