Лечение рака желудка герцептином

Анти-HER2-терапия

HER2 расшифровывается как рецептор 2 типа к молекуле под названием «человеческий ростовой эпидермальный фактор». Особенностью такого рецептора (вещество белковой структуры, расположенное на опухолевых клетках) является способность распознавать большинство сигналов от молекул-активаторов роста.

Когда подобных рецепторов появляется много (это наблюдается в около 30% случаев рака молочной железы), это значительно ухудшает выживаемость и чаще вызывает рецидивы, если применять только стандартные терапевтические методы.

Выходом является применение блокаторов HER2- фактора. Основным из них является трастузумаб (Герцептин). Такие лекарственные средства, заблокировав сигналы рака к делению, останавливают его прогрессию.

Герцептин

Механизмы, по которым работает этот препарат, остаются неизвестными. Можно только предположить, что опухолевые клетки гибнут из-за того, что средство действует подобно антителу.

Таргетная терапия рака молочной железы Герцептином эффективна и при метастатическом раке, и при большом количестве HER2- рецепторов. Препарат дает лучшие результаты при использовании у ранее нелеченных больных – 35%, тогда как эффективность его применения у женщин, получавших до этого химиотерапию – 15% (данные приведены для монотерапии). Он может быть использован как самостоятельно, так и в комбинации с другими препаратами.

Для терапии рака груди Герцептин используется уже много лет. Полученные за это время данные свидетельствуют, что он требует длительного применения: до достижения ремиссии онкопатологии его применяют в комбинации с 1-2 цитостатиками (препаратами для химиотерапии), позже женщины должны получать трастузумаб в виде монотерапии.

Даже если на фоне применения Герцептина неоперированный рак прогрессирует, отменять препарат не стоит, так как он повышает выживаемость: получавшие его женщины при прогрессировании прожили (в среднем) еще 20,1 месяцев, тогда как те, кому его отменили – всего 13,4 месяца.

Герцептин эффективен для лечения HER2-позитивного рака на любых его стадиях. Он увеличивает выживаемость при этом крайне агрессивном опухолевом процессе на 40%.

Применение трастузумаба после радикальной операции, когда признаков метастазов нет, но возможные микрометастазы уничтожить нужно, одобрено FDA с 2006 года. Наилучший эффект его достигается, если он применяется совместно с таксан-содержащей терапией.

Герцептин эффективен и перед проведением радикального вмешательства и радиотерапии для сокращения объема операции. До его введения в неоадъювантную терапию ремиссия достигала 23-34%, а в случае HER2-позитивного рака – 10-15%. С применением трастузумаба частота достижения лечебной морфологической ремиссии составила 43-54%.

  • уменьшает размеры метастазов;
  • позволяет сохранять достаточное качество жизни при неоперабельной опухоли;
  • уничтожает те единичные опухолевые клетки, которые успели распространиться за пределы груди;
  • не ингибирует иммунные силы организма;
  • вдвое снижает вероятность развития рецидива после удаления опухоли;
  • интактен для желудочно-кишечного тракта;
  • только изредка может гриппоподобные симптомы;
  • с большой осторожностью применяется у женщин с заболеваниями сердца.

К сожалению, некоторые типы маммарных карцином могут быть резистентны к Герцептину изначально, или эта нечувствительность может выработаться в процессе лечения. Это объясняется или появлением других путей, по которым опухоль начинает обмениваться сигналами, или изменением HER2-рецепторов, на которые действует препарат.

В случае резистентности эффективным является дополнение таргетной терапии Лапатинибом. Это молекула, которая блокирует сразу несколько путей стимуляции клетки рака, помогает преодолеть резистентность к трастузумабу (это было доказано).

Пертузумаб

Это новый блокатор HER2-рецепторов, блокирующий несколько путей передачи сигналов роста, проходящих через эти рецепторы. Доказано, что пертузумаб может быть применен в случае неэффективности приема Герцептина, но оптимальный результат достигается при одновременном применении этих двух средств. К тому же, такая терапия хорошо переносится, не производит токсичного действия на сердце.

Trastuzumab-DM1

Это средство представляет собой смесь Герцептина с производным другого препарата – Мэйтензина. Оно совмещает анти-HER2-воздействие и одновременную доставку токсичного для раковой клетки вещества непосредственно к ней.

Плюсом таргетной терапии Trastuzumab-DM1 является его эффективность в монотерапии, без препаратов для классической химиотерапии, что улучшает переносимость.

В настоящее время сравнивается эффективность этого средства с комбинациями других таргетных препаратов, применяемых в случае, когда при мспользовании Герцептина наблюдается прогрессирование рака.

Во время изучения этого феномена найдена молекула, выделяемая внутренней оболочкой этих «новых сосудов». Она названа VEGF – эндотелиальный ростовой фактор. После данного открытия учеными было начато изобретение препаратов, блокирующих VEGF, тем более, что этот фактор, в отличие от HER2, имеется практически в любом типе маммарного рака.

Анти-VEGF-терапия на сегодняшний день доказала свою эффективность, но она меньше, чем у Герцептина и подобных лекарств. Используется, в основном, препарат Бевацизумаб, являющийся моноклональным антителом.

Уже через полгода применения Бевацизумаба плотность сосудов в опухоли значительно уменьшается, но после его отмены уже с третьей недели отмечается повторное усиление неоангиогенеза. В результате, сделаны выводы о необходимости более длительного применения подобной терапии.

Исследования анти-VEGF-препаратов продолжаются.

Анти-PARP-препараты

Рак молочной железы – одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний у женщин. В структуре онкологических заболеваний у женщин в нашей стране рак груди занимает лидирующее место. Каждая 8-я женщина в России в течение жизни сталкивается с раком молочной железы. В возрасте от 45 до 55 лет рак груди является основной причиной смерти у женщин в нашей стране.

Препараты таргетной терапии могут использоваться как самостоятельно, так и в комплексе с традиционными способами лечения злокачественных новообразований. Под действием препаратов на определенные молекулы рост и деление раковых клеток блокируется.

Некоторые препараты могут не только остановить рост опухолевых клеток, но и запустить процесс их уничтожения. Сочетание этих препаратов с другими методами лечения дают возможность уменьшить лучевую нагрузку или дозу химиотерапии.

Очень важно знать, что все препараты таргетной терапии могут быть использованы у всех пациенток. Обязательным является проведения тестов на определение рецепторной чувствительности – иммуногистохимического исследования кусочков ткани опухоли, полученного во время биопсии или при проведении хирургического лечения.

Наиболее часто при лечении рака груди используются несколько классов таргетных препаратов, в том числе блокирующие рецептор человеческого эпидермального фактора роста–2 и тормозящих рост кровеносных сосудов около опухоли, воздействующих на клеточные рецепторы эстрогена, ингибирующие один ключевых ферментов система эстрогенов — ароматазу, а также угнетающие PARP – белок.

Лечение рака молочной железы заключается в удалении массива злокачественных клеток, которая могла быть до этого уменьшена в размерах с помощью лучевой терапии или специальных препаратов (химиотерапия и гормонотерапия), с последующей профилактикой рассевания злокачественных клеток по кровеносному или лимфатическому руслу.

К сожалению, как химиотерапия, так и облучение различными изотопами, необходимые для профилактики рецидивирования и метастазирования карциномы, являются токсичными для организма методами. Улучшить их переносимость можно, если дополнять лечение препаратами, не действующими на здоровые клетки. На это рассчитана появившаяся не так давно методика – таргетная терапия рака молочной железы.

Не каждый рак груди имеет HER- и VEGF-рецепторы. Выделяют также крайне агрессивные типы карциномы. Это:

  • трижды негативный рак – нечувствительный к Герцептину, эстрогенам и прогестеронам, встречающийся в 10-20% случаев;
  • BRCA1-ассоцированный тип, отличающийся высокой степенью злокачественности при отсутствии рецепторов к эстрогенам, прогестерону.

Пока на эти виды карцином действуют только препараты для классической химиотерапии, но ведутся разработки ингибиторов PARP (полиАТФ-рибозно-полимеразные). Сама PARP восстанавливает разрывы цепочек ДНК в опухолевых клетках, что позволяет раку развиваться дальше.

На данный момент анти-PARP-препарат Инипариб проходит клинические испытания, но первые их результаты обнадеживают: уменьшилась скорость прогрессирования высокозлокачественных карином, увеличилась выживаемость.

Таким образом, таргетная терапии в лечении рака молочной железы – это та «соломинка», которая позволяет поддерживать лучшее качество жизни как женщин с метастатическими опухолями, так и излечить неинвазивный рак железы, обнаруженный на ранних стадиях.

Исследования, проводимые в этой области, позволяют рассчитывать, что вскоре женщины с высокозлокачественными типами данной опухоли также смогут надеяться на увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Всё, что здесь написано, правильно. Но! Это всё не является лечением. Это поддержание организма в состоянии жизни ещё некоторое время. То есть, идём за заболеванием. Что то появилось новое, начинаем изучать и подстраиваться под болезнь.

А кардинального решения об излечении нет. И при таком подходе к решению проблемы онкологии, нет. Сколько людей на планете столько и будет разновидностей заболевания с небольшим исключением. Столь малым, что его даже во внимание не стоит брать.

И выходит, что изучению нет конца. Это даже не круг, а геометрическая прогрессия. Выдаем за выдающееся достижение продление жизни (мучений) больного на несколько недель. На мой взгляд, медицина и исследования по лечению онкологии, ушли в сторону от решения проблемы.

Идя в этом направлении, вы никогда не сможете найти решение, другим словом лечение этого заболевания. Как можно лечить то, чего не знаешь? Кто-то может сказать, почему первая клетка в будущей раковой опухоли начала своё деление?

Что стало причиной этого деления, и почему оно продолжается не смотря на все усилия прилагаемые медициной? Вопросы есть, ответов нет. И такое ощущение, что даже не стремятся понять и узнать. А решение просто. На столько, что приводит к мысли, никто не желает этого знать.

Виктор Федорович, вам известно это решение?

Лечение злокачественных опухолей – задача сложная и для врача, и для пациента. Многие опускают руки, кто-то попросту не верит в эффективность традиционной медицины, а кому-то провести операцию уже невозможно.

Врачи всего мира бьются над задачей эффективного лечения рака, распространение которого становится сродни эпидемии. Постоянный поиск новых способов терапии и кропотливый труд ученых позволили не только определить молекулярные механизмы опухолевого роста, но и найти способ воздействовать на них – так называемая таргетная терапия.

Таргетная терапия в онкологии стала применяться относительно недавно, но уже зарекомендовала себя весьма эффективным и перспективным методом лечения. Основа такого подхода – целенаправленное воздействие на определенные мишени, которыми наделены клетки опухоли.

Похожее действие оказывают антибиотики на различные микроорганизмы, но если микробы имеют определенный набор генов, то клетки опухоли у одного и того же больного постоянно претерпевают мутации и изменения, поэтому поиск таргетных препаратов в онкологии сопряжен со значительными трудностями.

Применение этого вида лечения возможно только после установления точных молекулярных характеристик опухоли, иначе эффективность препарата будет сведена к минимуму. Этот факт объясняет невозможность применения одного и того же лекарства у всех пациентов с одинаковой формой рака, ведь каждая опухоль уникальна в биологическом смысле.

Целенаправленность действия, определяющая небольшой круг пациентов, у которых будет эффективен конкретный препарат, сказывается и на цене: лечение подобного рода очень дорого и доступно далеко не всем.

На сегодняшний день, более 10 наименований таргетных препаратов успешно прошли клинические испытания и используются онкологами для лечения опухолей. Еще около сотни проходят испытания и, вполне возможно, в ближайшие годы появятся на фармацевтическом рынке.

Одним из первых препаратов молекулярного действия был герцептин, который воздействует на молекулу фактора роста, приводящего к увеличению опухоли. Этот фактор (Her 2) активно вырабатывается некоторыми разновидностями рака молочной железы, поэтому герцептин применяется для лечения опухолей груди.

Важно определить заранее, чувствительны ли клетки конкретного новообразования к препарату, поскольку не все виды рака способны вырабатывать Her 2. На фоне приема герцептина выживаемость пациентов увеличилась примерно на 40%, что доказывает его высокую эффективность.

Авастин считают одним из наиболее эффективных препаратов таргетной терапии. Он способствует уменьшению васкуляризации (развитие сосудов) опухолевой ткани, тем самым способствуя гипоксии и гибели клеток рака.

Тарцева (эрлотиниб) – наиболее популярный препарат, который может быть использован при многих видах рака – легких, почки, пищевода, поджелудочной железы. Эрлотиниб также эффективен в отношении меланомы, которая не отличается высокой чувствительностью к химиотерапии в принципе.

При раке почки может быть назначен сорафениб, способствующий не только остановке роста опухоли, но и улучшению состояния пациента, облегчению симптомов заболевания.

Опухоли почек, печени, колоректальный рак, меланома требуют в основном хирургического лечения либо облучения, поскольку известные химиопрепараты не приводят к существенному улучшению, но таргетная терапия эффективна и в отношении этих новообразований.

Изучение молекулярных основ опухолевого роста позволило создать препараты, действующие «адресно» на раковые клетки, практически не затрагивая остальные благодаря низкой токсичности. Исследования ученых на этом не заканчиваются, ведь важно не только остановить рост опухоли, но и разрушить ее полностью.

Форма выпуска Герцептина – ампулы с сухим порошком, требующим растворения. Единственный путь введения – внутривенно капельно. Внутримышечное или струйное введение в вену не допускается, в связи с риском развития тяжелых осложнений как местного, так и системного характера.

Как принимать

Перед применением препарат необходимо развести в специальной воде для инъекций, идущей в комплекте с Герцептином. Вода содержит небольшое количество бензилового спирта для предотвращения роста бактерий.

Виды таргетных агентов

Агенты таргет-терапии, одобренные для лечения маммарной карциномы, разделяют на три больших группы:

  1. Средства, направленные на определенные «таргеты»-мишени. Это, например, антиэстрогены или анти-HER2-средства: Герцептин, Лапатиниб.
  2. Препараты, которые должны ухудшить условия существования опухоли. Это, к примеру, антиангиогенные средства (ангиогенез – это развитие новых сосудов, в частности, внутри опухоли).
  3. Лекарства, подавляющие передачу сигнала внутри массы раковых клеток. Большинство таргет-агентов еще проходят фазы клинических исследований.

Большинство данных препаратов относятся к классу моноклональных антител. Это молекулы, идентичные тем, которые образуются при вторжении в организм чужеродного агента.

Инструкция по применению Герцептина: способ и дозировка

Обе формы лиофилизата вводят только внутривенно капельно.

Герцептин в форме раствора вводят п/к.

Применение препарата показано только в условиях стационара под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

До начала применения необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2.

В ходе клинических исследований случаи передозировки Герцептина не были зарегистрированы. Состояние пациентов после однократного введения препарата в дозах более 10 мг/кг не изучалось. При введении лекарственного средства в дозах ≤ 10 мг/кг оно переносилось хорошо.

Средство содержит 440 мг трастузумаба и вспомогательные вещества (гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат).

Герцептин одобрен для терапии рака молочной железы на ранней стадии, а также с возможным распространением в лимфатические узлы (HER2 ) или без метастазирования в лимфатическую систему (HER 2-).

Дозировка препарата зависит от стадии онкозаболевания и вычисляется в зависимости от веса пациента. Данный противоопухолевый препарат для адъювантной терапии рака молочной железы может вводиться:

  • один раз в неделю как нагрузочная доза (4 мг / кг);
  • продолжительное лечение 2мг / кг;

Продолжительность введения Герцептина становит 12 недель с паклитакселом или доцетакселом или 18 недель с доцетакселом / карбоплатином.

Посттерапия: через неделю после последней дозы рекомендовано ввести 6 мг / кг. И так каждые 3 недели. В общей сложности применение должно длиться 52 недели.

Иной вариант становит:

  • начальная нагрузочная доза 8 мг / кг. Продолжительное лечение 6 мг / кг каждые 3 недели в общей сложности 17 доз (52 недели).

На данное время препарат «Герцептин» доступен во 150 мг-флаконах и в 440 мг.

До начала терапии препаратом тестирование на опухолевую экспрессию HER2 является обязательным.

Герцептин вводят только внутривенно капельно. Болюсно и внутривенно струйно лекарственное средство вводить нельзя.

Раствор препарата совместим с инфузионными пакетами, сделанными из полипропилена, полиэтилена и поливинилхлорида.

Препарат не совместим с 5% раствором декстрозы из-за риска агрегации белка. Также его нельзя разводить или смешивать с другими лекарственными средствами.

Метастатический рак молочной железы. Нагрузочная доза: 4 мг/кг веса тела в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии. При этом поддерживающая доза препарата составляет 2 мг/кг веса тела 1 раз в неделю (вводится через неделю после нагрузочной).

Ранние стадии рака молочной железы. При еженедельном введении препарат используется в нагрузочной дозе 4 мг/кг веса тела, затем — в поддерживающей 2 мг/кг веса тела с частотой 1 раз в неделю. Через 1 неделю после нагрузочной вводится поддерживающая доза.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Женьшень , родиола розовая и онкология.

При введении препарата через 3 недели оптимальная нагрузочная доза составляет 8 мг/кг веса тела (в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии). Поддерживающая доза — 6 мг/кг веса тела через каждые 3 недели.

Распространенный рак желудка. При введение препарата через 3 недели оптимальная нагрузочная доза – 8 мг/кг веса тела в виде внутривенной капельной 90-минутной инфузии. Поддерживающая доза – не более 6 мг/кг веса тела каждые 3 недели.

Распространенный рак желудка и ранние и метастатические стадии РМЖ. Терапия Герцептином у пациентов с данными заболеваниями проводится до их прогрессирования. Больным с ранними стадиями РМЖ необходимо получать лечение до рецидива заболевания или в течение 1 года (исходя из того, что произойдет быстрее).

Если пропуск в плановом использовании препарата составил 7 дней или меньше, требуется как можно быстрее ввести Герцептин в обычной поддерживающей дозе (режим каждые 3 недели: 6 мг/кг веса тела, еженедельный режим: 2 мг/кг веса тела).

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала терапии препаратом является обязательным.

Лечение Герцептином должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

Препарат должен вводить медицинский персонал при соблюдении асептических условий.

Перед введением раствора важно проверить маркировку и убедиться, что лекарственная форма соответствует назначению — для п/к введения.

Герцептин в форме раствора для п/к введения не предназначен для в/в введения и должен применяться только п/к в виде инъекции.

Обычно препарат назначают в фиксированной дозе 600 мг, в течение 2-5 мин, каждые 3 недели. Нагрузочная доза не требуется.

Инъекции следует делать попеременно в левое и правое бедро. Место новой инъекции должно отстоять от предыдущего не меньше, чем на 2,5 см, располагаться на здоровом участке кожи. Для п/к введения других препаратов необходимо выбирать другие места введения.

Терапия у пациентов с метастатическим РМЖ проводится до прогрессирования заболевания. Больные с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию Герцептином в течение 1 года или до рецидива заболевания. Лечение препаратом пациентов с ранними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется.

В период возникновения обратимой миелосупрессии, которая вызвана химиотерапией, курс лечения может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Лекарственное взаимодействие

Герцептин в форме лиофилизата несовместим с 5% раствором декстрозы, его нельзя растворять или смешивать с другими средствами.

Клинические исследования не отметили взаимодействия при одновременном применении трастузумаба с другими препаратами.

Герцептин нельзя совмещать с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин нельзя смешивать или растворять вместе с другими лекарственными препаратами.

Признаков несовместимости между раствором препарата и инфузионными пакетами, изготовленными из полиэтилена, поливинилхлорида или полипропилена не наблюдалось.

Особые указания

Герцептин вводят при соблюдении асептических условий.

Перед введением обязательно следует проверить маркировку и убедиться в соответствии лекарственной формы назначению – для в/в капельного или п/к введения.

Нельзя вводить Герцептин в форме лиофилизата в/в болюсно или струйно, раствора для п/к введения – в/в.

Раствор для п/к введения – готовый к использованию препарат, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Перед применением необходимо убедиться в отсутствии механических примесей и изменений окраски раствора.

Следует указывать в медицинской карточке больного торговое наименование и номер серии препарата. Замену Герцептина на другое биологическое средство может производить только лечащий врач.

HER2 тестирование производится только в специализированной лаборатории, способной обеспечить качество процедуры тестирования.

Герцептин показан при раке молочной железы в метастатической или ранней стадии только с опухолевой гиперэкспрессией HER2, лиофилизат также применяют при метастатическом раке желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2, установленной с использованием точных и валидированных методов определения.

До начала применения Герцептина необходимо сопоставить потенциальную пользу и риск от лечения.

При назначении препарата, особенно в случае предшествующей терапии средствами антрациклинового ряда и циклофосфамидом, больным необходимо тщательное кардиологическое обследование со сбором анамнеза, прохождением физикального осмотра, электрокардиограммы, эхокардиографии и/или радиоизотопной вентрикулографии или магнитно-резонансной томографии.

Лечение следует сопровождать регулярным (1 раз в 3 месяца) мониторингом функции сердца, а при бессимптомном нарушении функции сердца – через каждые 1,5-2 месяца. Кардиологическое обследование проводят 1 раз в 6 месяцев в течение 24 месяцев после окончания введения Герцептина.

При метастатическом раке молочной железы не рекомендуется назначать Герцептин в комбинации с антрациклинами.

Инфузионные реакции могут возникнуть как при введении Герцептина, так и спустя несколько часов после инфузии. При их появлении необходимо остановить введение и тщательно наблюдать за пациентом до полного устранения симптомов.

Тяжелые осложнения, связанные с легочными нарушениями могут сопровождаться летальным исходом, поэтому пациенты с факторами риска должны находиться под постоянным наблюдением врача. С осторожностью вводят Герцептин при ранее проводимой или сопутствующей терапии другими антинеопластическими средствами (лучевая терапия, гемцитабин, таксаны, винорельбин).

Неоадъювантная-адъювантная терапия не рекомендуется больным старше 65 лет в связи с ограниченностью клинического опыта.

Для снижения риска развития нежелательных реакций на введение Герцептина можно использовать премедикацию. Показан прием анальгетиков-антипиретиков, включая парацетамол, или антигистаминных средств (дифенгидрамин).

При возникновении нежелательных реакций на фоне введения препарата, больному не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Терапию препаратом необходимо проводить только под врачебных надзором.

Пациенты, которым планируется назначение Герцептина (особенно это касается тех людей, которые ранее получали циклофосфамид и препараты антрациклинового ряда), должны сначала пройти тщательную кардиологическую диагностику, включающую сбор анамнеза, ЭКГ, физикальный осмотр, МРТ или радиоизотопную и/или эхокардиографию вентрикулографию.

У всех больных, принимающих препарат, необходимо мониторировать функцию сердца (к примеру, каждые 12 недель).

Больным с раком молочной железы на ранних стадиях требуется проводить кардиологическое обследование. Делать это нужно перед началом терапии, каждые 3 месяца во время лечения и каждые 6 месяцев после его завершения в течение 24 месяцев с момента использования последней дозы Герцептина.

Более длительный мониторинг рекомендуется после лечения препаратом в сочетании с антрациклинами (частота диагностики – 1 раз в год на протяжении 5 лет с момента приема последней дозы Герцептина), если отмечается продолжительное снижение ФВЛЖ.

Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами не проводились. При возникновении признаков инфузионных реакций больным следует избегать вышеперечисленных занятий до полного разрешения симптомов.

Плюсы таргетной терапии

Данные исследования ToGA, представленные сегодня на ежегодной конференции Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO), Орландо, Флорида, показали, что добавление Герцептина (трастузумаба) к стандартной химиотерапии (Кселода или 5-ФУ внутривенно и цисплатин) позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с этой агрессивной формой рака в среднем на 3 месяца, до 13,8 месяцев.

Распространенный рак желудка характеризуется неблагоприятным прогнозом; при применении современных средств терапии средняя продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза составляет около 10 месяцев.[i]

Об исследовании ToGA

ToGA – это первое рандомизированное исследование III фазы по изучению применения Герцептина для лечения больных неоперабельным местно-распространенным, рецидивирующим и / или метастатическим HER2-положительным раком желудка.

Приблизительно 3800 пациентов были протестированы на предмет обнаружения опухолей, экспрессирующих HER2, в исследование было включено 594 больных раком желудка с HER2-положительным статусом опухоли. Основанием для проведения этого исследования послужила беспрецедентная эффективность таргетной терапии Герцептином у пациенток с HER2-положительным раком молочной железы.

Гиперэкспрессия HER2 наблюдается и при раке желудка. Таргетная противоопухолевая терапия – это разновидность лечения, заключающаяся в блокировании роста опухолевых клеток путем взаимодействия с особыми молекулами, стимулирующими рост опухоли.

Фторпиримидин (Кселода или 5-ФУ внутривенно) и цисплатин 1 раз в 3 недели (6 циклов). Большинство пациентов в качестве химиотерапии получали Кселоду и цисплатин;

Герцептин в дозе 6 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования заболевания в комбинации с фторпиримидином и цисплатином (6 циклов).

Основной целью исследования было продемонстрировать преимущество комбинированного режима с включением Герцептина над химиотерапией в отношении общей выживаемости пациентов. По плану промежуточный анализ был начат после регистрации 347 событий.

Дополнительными критериями эффективности были выживаемость без прогрессирования, частота объективного эффекта, длительность эффекта, безопасность и качество жизни. В ходе исследования ToGA новых или неожиданных побочных эффектов выявлено не было.

Для общей выживаемости отношение рисков составляло 0,74 (ДИ 0,60; 0,91) с достоверным значением p; p=0,0046. Использование Герцептина позволило увеличить медиану общей выживаемости на 2,7 месяцев (13,8 месяцев).

О препарате Герцептин

Герцептин – это гуманизированные антитела, разработанные с целью связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли.

Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания.

Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2.

О препарате Кселода

Кселода (капецитабин) – это высокоэффективный химиопрепарат, предназначенный для приема внутрь. Применяемая самостоятельно и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, Кселода увеличивает выживаемость онкологических больных.

Кселода обладает уникальной способностью превращаться в противоопухолевый агент 5-ФУ (5-фторурацил) непосредственно в клетках опухоли, благодаря чему удается избежать повреждения здоровых клеток. Пациенты могут принимать таблетки Кселоды у себя дома, таким образом, сокращается число посещений онкологических клиник.

  • метастатического колоректального рака
  • метастатического рака молочной железы
  • распространенного рака желудка
  • метастатического рака поджелудочной железы
  • в качестве адъювантной терапии рака толстой кишки.

Адрес:, Россия, Москва, Новинский бульвар, дом 25, корпус 1, офис 3

Последние два десятилетия привели к прорыву в области лечения рака молочной железы – в клиническую практику вошли препараты точечного воздействия на измененные раковые клетки. Они получили название «таргетных» — или препаратов цели (англ.target).

Как синоним используется термины “молекулярная таргетная терапия” и „иммунная таргет-терапия“. Таргетная терапия вызывает только гибель опухолевых клеток, практически не оказывая неблагоприятного воздействия на остальные ткани организма, и, как следствие, практически не вызывает побочных эффектов.

Таргетные препараты могут применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения болезни рак груди, при этом они используются и с профилактическими и с лечебными целями, включая пациенток с распространенными, метастатическими формами болезни.

Таргетные препараты воздействуют на молекулярные структуры – наружные и внутриклеточные рецепторы, белки, которые продуцирует клетки опухоли, а также разрастающиеся вокруг опухоли кровеносные сосуды. Эти «мишени» очень функционирования опухолевых клеток, и их поражение приводит к гибели клеток опухоли.. С 1990 года уже зарегистрировано около 15 таргетных препаратов.

Таргетная терапия в большинстве случаев переносится существенно лучше, чем препараты химиотерапии и гормонотерапии. Типичные для химиотерапии побочные эффекты (снижение числа форменных элементов крови, мукозиды, алопеция и др.

) возникают только у 4% больных. Но, как и другим препаратам, средствам таргетной терапии свойственны некоторые побочные эффекты. К наиболее частым побочными действиям относятся озноб или лихорадка, но они без труда купируются противовоспалительными нестероидными препаратами, а рецидив возникает у менее 3% больных.

Хотя бы один нежелательный симптом развивается у 84% пациентов, из них лишь 14% сталкиваются с тяжелым осложнением. Среди наиболее значимых осложнений можно назвать нарушение функции сердца. Поэтому назначать средства таргетной терапии может только врач после тщательного обследования состояния здоровья пациента.

Рак груди // Герцептин — таргет терапия рака груди

белки и ферменты, которые продуцирует опухоль или новообразовавшиеся кровеносные сосуды опухоли. Большинство препаратов таргет-терапии обладают эффектом наподобие антител, которые производятся иммунной системой.

Герцептин – очень эффективный препарат в лечении HER2-позитивного рака молочной железы у женщин на II, III и IV стадиях рака. Герцептин назначается обычно внутривенно один раз в 1 – 3 недели. Герцептин относится к так называемой таргет-терапии, так как он действует непосредственно на клетки опухоли, которые продуцируют избыточное количество HER2-протеина (белка).

Такие опухоли называются HER2-позитивными. Герцептин так же называют таргетной иммунной терапией, так как его эффект подобен антителам, которые блокируют HER2-протеин в раковых клетках. Примерно каждый четвертый рак молочной железы — HER2-позитивный. Кроме того, HER2-позитивный рак молочной железы отличается более тяжелым течением.

Герцептин назначается только пациенткам с HER2-позитивным раком молочной железы. Он эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Его действие заключается в следующем:

  • Уменьшение размеров и уничтожение опухолевых клеток, распространившихся за пределы молочной железы.
  • Уменьшение размеров опухоли в молочной железе до операции.
  • Снижение риска рецидива рака после операции у пациенток со средними размерами опухоли (два или более см) либо при поражении лимфоузлов.

В США герцептин разрешен к применению в следующих случаях: метастатический HER2-позитивный рак молочной железы, у пациенток с ранними формами HER2-позитивного рака молочной железы в качестве адъювантной терапии в сочетании с химиотерапией.

Исследования показали, что герцептин был весьма эффективен в плане замедления и остановки метастатических опухолей, которые продуцировали избыточные количества HER2-протеина. Эти исследования позволили в США в 1998 году применять данный препарат у пациенток с раком молочной железы.

Специфичность действия Герцептина

Герцептин останавливает или замедляет рост некоторых клеток опухоли, блокирую получения ими химического сигнала, который необходим для их роста.

Одной из важнейших характеристик раковых клеток является их неконтролируемый безудержный рост. Хромосомы внутри каждой клетки содержат гены, которые регулируют рост и восстановление клеток. Как гены делают это?

Но иногда в генах может возникнуть некоторое нарушение порядка. Например, в раковых клетках в результате мутаций происходит такое изменение в генах, в результате которого клетка начинает в избытке продуцировать белок HER2.

Этот белок оказывает на клетку такое воздействие, эффект которого заключается в усилении роста и размножении клеток. Это приводит к развитию раковых клеток, из которых формируется опухоль. Поэтому одним из способов остановить или замедлить такой рост клеток опухоли – это блокировать рецепторы, на которые воздействует белок HER2. Это то, что и делает герцептин.

Плюсы таргетной терапии

  • оптимально на ранних стадиях патологии, но также приносит хорошие результаты таргетная терапия, проводимая при раке молочной железы с метастазами;
  • возможно, когда противопоказана химиотерапия;
  • позволяет избежать коррекции уровня гемоглобина;
  • обладает минимальными побочными действиями;
  • в сочетании со стандартными видами терапии санкционирует значительное снижение риска появления подобной же опухоли после ее удаления и облучения ложа;
  • увеличивает процент выживаемости.

Побочные эффекты

  • Новообразования доброкачественного, злокачественного, неуточненного характера (в том числе полипы и кисты): неизвестно – прогрессирование новообразования, прогрессирование злокачественного новообразования;
  • Инфекции и паразитарные патологии: часто – цистит, нейтропенический сепсис, Herpes zoster, синусит, грипп, инфекции кожи, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, инфекции мочевыводящих путей, флегмона, рожа; нечасто – сепсис;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: очень часто – фебрильная нейтропения; неизвестно – гипопротромбинемия;
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто – нарушение сердечного ритма, повышение и снижение артериального давления (АД), сердцебиение, трепетание желудочков или предсердий, приливы, понижение фракции выброса левого желудочка; часто – застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, суправентрикулярная тахиаритмия, вазодилатация, артериальная гипотензия; нечасто – перикардиальный выпот; неизвестно – перикардит, кардиогенный шок, ритм галопа, брадикардия;
  • Иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; неизвестно – анафилактические реакции и/или шок;
  • Психические расстройства: часто – депрессия, тревога, нарушение мышления;
  • Обмен веществ: часто – анорексия, снижение веса тела; неизвестно – гиперкалиемия;
  • Нервная система: очень часто – головокружение, тремор, головные боли; часто – мышечный гипертонус, периферическая невропатия, атаксия, сонливость; редко – парез; неизвестно – отек мозга;
  • Органы чувств: очень часто – повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто – сухость глаз; нечасто – глухота; неизвестно – кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто – кашель, хрипы, носовое кровотечение, ринорея, одышка; часто – функциональные нарушения легких, бронхиальная астма; редко – пневмонит; неизвестно – дыхательная недостаточность, легочный фиброз, острый отек легких, инфильтрация легких, острый респираторный дистресс-синдром, гипоксия, бронхоспазм, понижение насыщения гемоглобина кислородом, отек легкого, ортопноэ, отек гортани;
  • Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота, рвота, боли в животе, отек губ; часто – сухость во рту, панкреатит, гепатит, боль в области печени, гепатоцеллюлярное нарушение, геморрой; редко – желтуха; неизвестно – печеночная недостаточность;
  • Дерматологические реакции: очень часто – сыпь, отек лица, эритема; часто – зуд, сухость кожи, гипергидроз, акне, экхимоз, макулопапулезная сыпь; неизвестно – ангионевротический отек;
  • Костно-мышечная система и соединительные ткани: очень часто – миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто – спазмы мышц, боли в спине, артрит, боль в области шеи, оссалгия;
  • Почки и мочевыводящие пути: часто – заболевание почек; неизвестно – гломерулонефропатия, мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность;
  • Половые органы и молочные железы: часто – воспаление молочной железы или мастит;
  • Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно – фатальная гипоплазия почек и гипоплазия легких у плода, олигогидрамнион;
  • Прочие: очень часто – боли в груди, озноб, слабость, астения, гриппоподобный синдром, боли, лихорадка, реакции, связанные с введением препарата; часто – отеки, недомогание, ушиб.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Асд фракция 2 применение при онкологии 4 стадии отзывы

Наиболее частые и опасные нежелательные реакции применения Герцептина:

  • Реакции, вызванные введением препарата или реакции гиперчувствительности: респираторный дистресс-синдром, тошнота, одышка, озноб и/или лихорадка, сыпь, тахикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, хрипы в легких, снижение насыщения гемоглобина кислородом, рвота, головная боль; местные реакции – покраснение, отек, зуд, сыпь в месте введения;
  • Кардиотоксичность: часто – сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по NYHA), ассоциирующая с фатальным исходом. При применении трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота симптоматической застойной сердечной недостаточности не отличается от таковой при получении только химиотерапии и несколько выше при применении таксанов и Герцептина последовательно. Безопасность возобновления или продолжения терапии при явлениях кардиотоксичности не изучена, для улучшения состояния больных рекомендуется назначение стандартной терапии, включающей сердечные гликозиды, диуретики, бета-адреноблокаторы и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. В большинстве случаев при клинических признаках пользы от Герцептина терапию продолжают без появления клинически значимых дополнительных кардиальных явлений;
  • Нарушения со стороны легких: инфильтраты в легких, пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонит, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, острый отек легких и другие тяжелые осложнения со стороны легких, в том числе с летальным исходом;
  • Гематологическая токсичность: очень часто – фебрильная нейтропения; часто – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; неизвестно – гипопротромбинемия. Риск нейтропении несколько выше при комбинации с доцетакселом после антрациклиновой терапии.

Кроме этого, Герцептин вызывает побочные эффекты, характерные для каждой из лекарственных форм препарата.

  • Инфекционные и паразитарные патологии: часто – инфекции, пневмония, назофарингит;
  • Лимфатическая система и система кроветворения: часто – нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения;
  • Психические нарушения: часто – бессонница;
  • Нервная система: часто – парестезии, дисгевзия;
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: часто – фарингит; нечасто – плевральный выпот;
  • Пищеварительная система: часто – запор, панкреатит, диспепсия;
  • Дерматологические реакции: часто – алопеция, нарушение структуры ногтей; неизвестно – крапивница, дерматит;
  • Прочие: часто – мукозит, периферические отеки.
  • проблемы с сердцем, такие как застой крови или сердечная недостаточность. Это наиболее серьезная проблема, которая может возникать на базе приема «Герцептина». Поэтому врач перед началом лечения обязательно должен проверить наличие кардиологических заболеваний;
  • Герцептин не стоит принимать беременным или женщинам, планирующим забеременеть;
  • инфузионные реакции (боль в животе, тошнота, лихорадка, одышка, головокружение, отек слизистой оболочки горла, носа или рта);
  • иные осложнения (тяжелая одышка, жидкость в легких, нехватка кислорода, отек или рубцы на легких);
  • низкий уровень белых или красных кровяных клеток, что очень опасно для здоровья пациентов;
  • снижение числа тромбоцитов в крови.

Все пациенты, которые планируют принимать «Герцептин«при раке должны быть уведомлены о возможных побочных эффектах.

Применение Герцептина может спровоцировать следующие побочные действия:

  • Центральная нервная система: очень часто — головные боли, головокружение, тремор; часто — парестезии, периферическая невропатия, сонливость, мышечный гипертонус, атаксия, искажение вкусовых восприятий (дисгевзия); редко — отек мозга, парез.
  • Сердечно-сосудистая система: очень часто — нарушение сердечного ритма, «приливы», сердцебиение, повышение и снижение АД, трепетание (желудочков или предсердий), снижение фракции выброса левого желудочка; часто — суправентрикулярная тахиаритмия, вазодилатация, артериальная гипотензия, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность; нечасто — перикардиальный выпот, кардиогенный шок, брадикардия, перикардит, ритм «галопа».
  • Дыхательная система, органы средостения и грудной клетки: очень часто — одышка, хрипы, кашель, ринорея, носовое кровотечение; часто – фарингит, функциональные нарушения легких, бронхиальная астма; нечасто — плевральный выпот; иногда — пневмонит; частота неизвестна — дыхательная недостаточность, бронхоспазм, легочный фиброз, острый отек легких, инфильтрация легких, гипоксия, острый респираторный дистресс-синдром, снижение насыщения гемоглобина кислородом, ортопноэ, отек гортани.
  • Иммунная система: частота неизвестна – анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок); часто — реакции гиперчувствительности.
  • Лимфатическая система и кровь: часто — нейтропения, анемия, лекопения, тромбоцитопения; очень часто — фебрильная нейтропения; частота неизвестна — гипопротромбинемия.
  • Соединительная ткань и костно-мышечная система: очень часто – миалгия, мышечная скованность, артралгия; часто — оссалгия, боли в спине и в области шеи, спазмы мышц, артрит.
  • Паразитарные и инфекционные заболевания: часто – цистит, пневмония, Herpes zoster, грипп, инфекции, синусит, назофарингит, ринит, нейтропенический сепсис, инфекции кожи, инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей,, флегмона, рожа; нечасто – сепсис; частота неизвестна – злокачественные, доброкачественные и неуточненные новообразования (в том числе полипы и кисты).
  • Желудочно-кишечный тракт: очень часто – боли в животе, тошнота, диарея, рвота, отек губ; часто — диспепсия, панкреатит, запор, геморрой, сухость во рту.
  • Орган зрения: очень часто — повышенное слезоотделение, конъюнктивит; часто — сухость глаз; частота неизвестна — кровоизлияние в сетчатку, отек диска зрительного нерва.
  • Лабиринтные нарушения и органа слуха: нечасто — глухота.
  • Психика: часто — бессонница, депрессия, нарушение мышления, тревога.
  • Подкожные ткани и кожа: очень часто — отек лица, высыпания, эритема; часто — сухость кожи, алопеция, акне, экхимоз, макуло-папулезная сыпь, гипергидроз, зуд, нарушение структуры ногтей; частота неизвестна – дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
  • Обмен веществ: часто – анорексия, снижение веса тела; частота неизвестна — гиперкалиемия.
  • Мочевыводящие пути и почки: частота неизвестна — мембранозный гломерулонефрит, почечная недостаточность, гломерулонефропатия; часто — заболевание почек.
  • Желчевыводящие пути и печень: часто — гепатоцеллюлярное повреждение, болезненность в области печени, гепатит; редко — желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность.
  • Молочные железы и половые органы: часто – мастит/воспаление молочной железы.
  • Нарушения в месте введения и общие расстройства: очень часто — озноб, астения, слабость, боли в груди, инфузионные реакции, лихорадка, гриппоподобный синдром; часто — недомогание, отеки, мукозит, периферические отеки.

Показания к применению

Согласно инструкции, Герцептин применяется для лечения метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

  • Монотерапия (после одной или нескольких схем химиотерапии);
  • Комбинированное лечение с доцетакселом или паклитакселом (при отсутствии предшествующей первой линии химиотерапии);
  • Комбинированное лечение с ингибиторами ароматазы женщин в постменопаузе с положительными гормональными рецепторами (эстрогеновые и/или прогестероновые).

Все формы Герцептина назначают при ранней стадии рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2:

  • Адъювантная терапия после хирургического вмешательства, завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, лучевой терапии;
  • Комбинация с доцетакселом или паклитакселом после адъювантной химиотерапии циклофосфамидом и доксорубицином;
  • Комбинация с доцетакселом и карбоплатином при адъювантной химиотерапии;
  • Комбинация с неоадъювантной химиотерапией и последующая адъювантная монотерапия Герцептином при размере опухоли более 2 см в диаметре или местно-распространенном заболевании, включая воспалительную форму.

Кроме этого, применение двух форм лиофилизата показано при лечении распространенной аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода или желудка с гиперэкспрессией HER2. Препарат назначают одновременно с капецитабином или внутривенным (в/в) введением фторурацила и препаратом платины (при отсутствии предшествующей противоопухолевой терапии по поводу метастатической болезни).

  • Тяжелая одышка в состоянии покоя, требующая поддерживающей терапии кислородом или вызванная метастазами в легкие;
  • Возраст до 18 лет;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Герцептин при ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами (антрациклины, циклофосфамид).

Кроме этого, раствор для п/к введения противопоказано применять на ранних стадиях рака молочной железы у больных при стенокардии, инфаркте миокарда в анамнезе, хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по NYHA), кардиомиопатии, фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 55%, клинически значимых пороках сердца, аритмии, неконтролируемой артериальной гипертензии, гемодинамически значимом перикардиальном выпоте, при одновременном применении в составе адъювантной терапии с антрациклинами.

С осторожностью назначают раствор для п/к введения пациентам с ФВЛЖ менее 50%, больным пожилого возраста.

  • Остановки роста злокачественной опухоли, профилактики метастазов и предупреждения рецидивов;
  • Снижения дозы химиопрепаратов и облучения при их сочетании;
  • При тяжелом состоянии пациента, препятствующем применению привычных схем лечения химиопрепаратами.

Стоит отметить, что таргетные средства приводят к остановке роста опухоли, а не к полному ее исчезновению. Тем не менее, перевод рака в хроническую форму – весьма желанная цель врача-онколога, поскольку с таким хроническим процессом пациент способен прожить не один год, а лекарства будут сдерживать не только саму опухоль, но и возможность ее метастазирования.

Опухолевые клетки обладают одной общей характерной чертой – имеют хаотичный и безграничный рост, что и отличает их от здоровых клеток. Подобные изменения связаны с постоянным получением извне активирующих воздействий, провоцирующих деление клеток.

В случае рака молочной железы, подобные сигналы могут поступать через рецептор HER2, располагающийся на поверхности опухолевых клеток. Активация этого рецептора приводит к ускорению роста и размножения клетки, что и обуславливает безграничный рост опухоли в целом.

Одна из возможностей остановить рост раковых клеток – заблокировать ответственные за это рецепторы. Именно этим и занимаются молекулы Герцептина, который наиболее часто выбирается специалистами для лечения рака молочной железы.

Они связываются с рецепторами на опухолевых клетках, но не активируют их, а блокируют, предупреждая поступление внутрь клетки стимулирующих сигналов.

В итоге клетка теряет способность размножаться и вскоре погибает, что, в результате приводит к уменьшению массы всей опухоли, а потом и полному ее уничтожению. При этом побочные эффекты от применения препарата при раке молочной железы не развиваются, так как он действует только на клетки опухоли, что часто является важнейшим критерием выбора лечения.

Курс Герцептина показан определенным категориям больных, к которым относят:

  • случаи рака молочной железы с метастазами и повышенным количеством рецепторов HER В этом случае Герцептин могут назначать как монотерапию или же как составную часть комплексного лечения;
  • при впервые выявленном раке молочной железы с большим количеством рецепторов HER2, используют совместно с препаратами платины (Паклитаксел, Доцетаксел);
  • при раке молочной железы в постменопаузе. Одновременно назначают ингибиторы ароматазы для снижения количества эстрогенов в крови больной;
  • на ранних стадиях рака молочной железы с повышенным количеством рецепторов HER2 и адъювантного применения в послеоперационный период, или на завершающем этапе химио- и лучевой терапии.

Среди противопоказаний выделяют следующие:

  • поражение легких метастазами с развитием дыхательной недостаточности, требующее кислородной поддержки;
  • возраст больной до 18 лет, так как эффективность препарата в этом возрасте не установлена;
  • наличие существующей беременности или грудное вскармливание;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу (Трастузумаб) или к компонентам препарата.

В каждом конкретном случае решение о назначении или неназначении Герцептина женщине с раком молочной железы должен принимать лечащий врач-онколог после тщательного изучения течения заболевания и всестороннего обследования больной.

Однако всегда стоит помнить, что выживаемость пациентов с HER2-положительным раком действительно увеличивается. Поэтому именно Герцептин часто является препаратом выбора для лечения опухолей молочной железы.

Показанием к назначению Герцептина является метастатический рак молочной железы:

  • При положительных гормональных рецепторах (прогестероновых и/или эстрогеновых) совместно с ингибиторами ароматазы у женщин в постменопаузе.
  • В виде монотерапии, после нескольких (или одного) курсов химиотерапии.
  • В сочетании с доцетакселом или паклитакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии.

Также Герцептин назначается на ранних стадиях рака молочной железы:

  • В сочетании с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией Герцептином, при местно-распространенной (в том числе воспалительная форма) патологии или в случаях, когда диаметр опухоли больше 2 см.
  • Совместно с доцетакселом или паклитакселом после адъювантной химиотерапии циклофосфамидом или доксорубицином.
  • Одновременно с адъювантной химиотерапией, которая состоит из карбоплатина и доцетаксела.
  • В виде адъювантного лечения после проведения оперативного вмешательства, лучевой терапии или завершения химиотерапии (адъювантной или неоадъювантной).

Показанием к назначению препарата является и распространенная аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода или желудка с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в сочетании с капецитабином или внутривенным введением препарата платины и фторурацила при отсутствии предшествующего противоопухолевого лечения по поводу метастатической болезни.

Противопоказаниями к приему медпрепарата являются:

  • Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения Герцептина у детей не установлены).
  • Тяжелая одышка в состоянии покоя, требующая поддерживающего лечения кислородом или обусловленная наличием метастаз в легких.
  • Период беременности и лактации.
  • Повышенная индивидуальная чувствительность к трастузумабу или прочим составляющим компонентам препарата.

Герцептин назначается с особой осторожностью при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными препаратами (в том числе циклофосфамидом/ антрациклинами), сопутствующих заболеваниях легких.

Применение при беременности и лактации

Во время лечения Герцептином и как минимум в течение 7 месяцев после окончания терапии женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Если беременность наступила, необходимо предупредить женщину о риске негативного воздействия на плод. При продолжении лечения препаратом беременная пациентка должна находиться под постоянным контролем врачей различных специальностей.

Достоверные сведения о возможном влиянии Герцептина на репродуктивную способность у женщин отсутствуют. Результаты экспериментов на животных свидетельствуют об отсутствии нарушений фертильности либо отрицательного воздействия на плод.

Во время терапии и на протяжении как минимум 7 месяцев после ее окончания грудное вскармливание не рекомендуется.

Препарат нельзя применять при беременности и в период лактации. Рекомендуется воздерживаться от беременности и грудного вскармливания в течение не менее 6 месяцев после окончания курса лечения Герцептином.

Принцип таргетной терапии рака молочной железы, применяемые препараты и эффективность

Как принимать

Дозировка препарата рассчитывается индивидуально лечащим врачом. Первая нагружающая доза вводится в течение 1,5 часа. Далее вводятся поддерживающие дозы на протяжении тридцати минут. Кратность введения – не более одного раза в неделю.

В случае положительной динамики возможно снижение кратности введения до одной процедуры в две-три недели. Применение герцептина проходит как медикаментозный курс, ориентированный, в первую очередь, на объективные данные исследования опухоли и ее изменений на фоне лечения.

При использовании Герцептина женщины детородного возраста должны использовать меры контрацепции как минимум в течение полугода после окончания лечения.

Возникновение беременности на фоне получаемого лечения может привести к воздействию препарата на плод, что случается очень часто. Однако в случае внезапной беременности курс лечения необходимо продолжать, при этом за здоровьем женщины и плода устанавливается постоянный врачебный контроль.

Побочные эффекты на плод не до конца исследованы, поэтому препарат относят к потенциально опасным. Сейчас продолжают проводиться исследования нежелательных эффектов для плода на животных. Часто во время лечения Герцептином женщинам предлагают начать использовать комбинированные средства контрацепции.

Кормление грудного ребенка материнским молоком на фоне лечения нужно исключить, так как препарат содержит достаточно большое количество бензилового спирта – токсичного для ребенка и оказывающего побочные эффекты.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение распространенного колоректального рака

Прогноз

Таргетная терапия рака молочной железы может использоваться как с профилактической целью при возможном рецидиве заболевания, так и для контролирования распространения метастазов. Применение этих инновационных препаратов настолько эффективно, что пациент может жить долгие годы с онкологическим заболеванием, при этом качество его жизни весьма удовлетворительно.

Из препаратов таргетной терапии наибольшее распространение в мире получает трастузумаб (герцептин), поэтому рассмотрим его применение наиболее детально.

Трастузумаб применяется в лечении HER-2-позитивного рака груди на 2, 3-й и 4-й стадиях. HER-2-позитивными является примерно 20-25% всех опухолей. Чаще всего они характеризуются быстрым, прогрессивным течением.

Герцептин эффективен при лечении как метастатических форм рака, так и ранних форм рака молочной железы. Особенно эффективен герцептин при метастазах рака груди, которые продуцируют избыточные количества HER2-белка.

Герцептин применяется изолированно и в сочетании с химиотерапией, применяясь одновременно или последовательно. Совместно с герцептином, как правило, используются такие химиопрепараты, как 5-фтроурацил, таксотер, таксол, навелбин, кселода, гемзар.

В отличие от препаратов химиотерапии, которая проводится определенным числом курсов, герцептин может приниматься в течение неопределенного времени, особенно при метастатических формах рака молочной железы.

— уменьшению размеров метастатических очагов и уничтожение недиагностирующихся одиночных опухолевых клеток, распространившихся за пределы собственно молочной железы.

— снижению риска рецидива рака молочной железы после хирургического лечения.

Важно: герцептин применяется строго внутривенно капельно. При этом первая доза герцептина вводится в течение 90 мин., а вторая и последующие – не менее 30 мин. Как правило, герцептин назначается один раз в 1 – 3 недели.

Герцептин в отличие от обычных химиопрепаратов практически не обладает побочными эффектами: препарат не вызывает нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и не подавляет иммунную систему. В редких случаях герцептин вызывает симптомы, характерные при простуде.

Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.

Препаратами таргетной терапии, впервые внедренными в клиническую практику, стали вещества, избирательно блокирующие рецепторы эстрогенов на поверхности опухолевых клеток. К ним относят тамоксифен, торемифен (Фарестон), фулвестрант (Фазлодекс).

В отличие от собственных гормонов, которые обратимо связываются с рецептором и активируют в опухолевых клетках процессы роста и размножения, селективные блокаторы связываются с рецепторами эстрогенов необратимо, что значительно снижает уровень эстроген-рецепторов в клетке и в конечном итоге вызывает ее гибель.

Таргетные препараты другого класса, к которым также чувствительны ER–позитивные опухоли, представлены “ингибиторами ароматазы” — экземестаном (Аромазин), летрозолом (Фемара), анастрозолом (Аримидекс).

Ароматаза — основной фермент, участвующий в выработке эстрогенов. Снижение активности ароматазы резко снижает уровень синтеза эстрогенов и подавляет жизнедеятельность опухолевых клеток, которым необходим эстроген как естественный стимулятор роста.

Применение ингибиторов ароматазы ограничено женщинами, находящими в менопаузе, поскольку в функционирующих яичниках количество ароматазы таково, что его невозможно подавить лекарственными препаратами.

Селективные блокаторы ростовых факторов включают бевацизумаб (Авастин), панитумумаб (Вектибикс), цетуксимаб (Эрбитукс), трастузумаб (Герцептин). Бевацизумаб является блокатором ангиогенеза — фактора роста сосудов, применение которого позволяет затормозить развитие сосудистой сети вокруг опухолевых клеток и тем самым замедлить рост опухоли.

Мишенью для трастузумаба (герцептина) является рецептор человеческого эпидермального фактора роста (англ. human epidermal growth factor receptor, сокращенно — Her-2). Уникальной особенностью Her-2 опосредование большинства сигналов активаторов роста, передающихся к опухолевым клеткам.

По сравнению с другими таргетными препаратами трастузумаб имеет существенно большую эффективность в отношении подавления (супрессии) опухолевых клеток. Кроме того, трастузумаб стимулирует иммунную систему к атаке на клетки, имеющие высокую концентрацию Her-2.

Перспективными препаратами таргетной терапии являются ингибиторы (блокаторы) PARP–белка, которые принимают участие в восстановления поврежденной ДНК, которая очень активная в опухолевых клетках. Блокада PARP–белка включает программу “клеточной смерти” (апоптоз).

Основными препаратами данной группы являются Олапариб, Инипариб, Велипариб. Блокаторы PARP–белка применяются в тех случаях, когда клетки опухоли не имеют основных рецепторов – эпидермального фактора роста Her-2, эстроген-рецептора ЕR, прогестеронового рецептора PR — “три-негативные опухоли”.

Стандартные (классические) методы лечения

В лечении рака молочной железы традиционно используются:

  • Радикальное хирургическое лечение
  • Лучевая терапия
  • Химиотерапия

В последние два десятилетия им на смену пришли новые методы, базирующиеся на достижениях иммунологии и генетики – иммунотерапия и генотерапия.

При применении классических методов лечения происходит неспецифическое воздействие как на раковые клетки, так и на окружающие их здоровые ткани организма. Для хирургиеского лечения даже принят за основу принцип «иссечения в пределах здоровых тканей», однако, и он не гарантирует от того, что часть раковых клеток с током межклеточной жидкости и лимфы не оказалась в окружающих тканях.

При лучевой терапии жесткое рентгеноское излучение на пути к опухоли проходит сквозь кожу, клетчатку, мышцы, легкие, в дополнение к первичному опухолевому очагу. При химиотерапии препараты обладают в большинстве своем цитотоксическим действием, угнетая возможность размножения и восстановления быстроделящихся клеток, а также нарушая функции и вызывая частичную гибель клеток печени, почек, сердца.

Несмотря на наличие побочных эффектов, грамотно и своевременно проведенная комбинированная терапия, включаяющая резекцию первичного очага опухоли, подавление периферических очагов с помощью препаратов химиотерапии и лучевой терапии, а также гормонотерапия для профилактики рецидивов и отдаленных метастазов, позволяет улучшить прогноз 5-летней выживаемости больных до 85-90%.

К 90-м годам двадцатого века ученые открыли и изучили большинство ключевых механизмов, регулирующих деление и выживаемость раковых клеток. Стало известно, что на их поверхности имеются особые рецепторы, сигнал от которых «включает» специфические ферменты и химические вещества, и таким образом карцинома постоянно растет, обходит иммунную защиту и может метастазировать.

Структур подобного строения в здоровых клетках нет. То есть, если организовать «адресную доставку» конкретно к опухолевым составляющим, можно остановить прогрессирование карциномы. Именно в этом и состоит суть таргетной терапии («таргет» в переводе с английского означает «мишень»).

Подобный вид лечения рака молочной железы является особым подвидом медикаментозной терапии, и может применяться как вместе с препаратами для «классической» химиотерапии, так и без них. Таргетная терапия не предполагает отказ от лучевой терапии или операции.

Большинство препаратов, применяемых для таргет-лечения, не уничтожают клетки карциномы молочной железы. Они подавляют механизмы, благодаря которым:

  • или отдается команда к их делению;
  • или ранее блокировалась их дифференцировка, из-за чего опухоль была менее дифференцированной, то есть – более быстро делящейся и злокачественной.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Трастузумаб состоит из рекомбинантных ДНК-производных гуманизированных моноклональных антител, селективно взаимодействующих с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2).

Прото-онкоген HER2 или c-erB2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок, имеющий молекулярную массу 185 кДа. Его структура схожа со структурой других членов семейства рецепторов эпидермального ростового фактора.

Общая частота обнаружения HER2-позитивного статуса в тканях обширного рака желудка при скрининге больных составляет 15% ИГХ3 (ИГХ – иммуногистохимическое исследование) и ИГХ2 /FISH (метод гибридизации in situ) либо 22,1% – при использовании более обширного определения FISH либо ИГХ3 .

Амплификация гена HER2 обуславливает гиперэкспрессию белка HER2, локализованного на мембране опухолевых клеток, что, в свою очередь, провоцирует перманентную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может проникать («слущиваться») в кровоток и обнаруживаться в образцах сыворотки крови.

Результаты исследований доказывают, что пациенты с РМЖ, у которых отмечается гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевых тканях, имеют меньшую выживаемость без симптомов заболевания по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевой ткани.

Трастузумаб блокирует пролиферацию человеческих опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2 in vitro и in vivo. In vitro клеточная цитотоксичность данного вещества, являющаяся антителозависимой, в основном направлена на опухолевые клетки, обладающие гиперэкспрессией HER2.

При прохождении курса неоадъювантной-адъювантной терапии у 7% больных, получавших Герцептин внутривенно, определяются антитела к трастузумабу (это не зависит от исходного уровня антител).

Клиническая значимость данных антител не изучена. Однако они, по-видимому, не влияют отрицательно на безопасность, эффективность (она определяется по полному патологическому ответу) или фармакокинетику препарата при внутривенном введении.

Сведения об иммуногенности при использовании Герцептина в лечении рака желудка отсутствуют.

Фармакокинетика

Фармакокинетика трастузумаба исследовалась у пациентов с метастатическим РМЖ (мРМЖ) и ранними стадиями РМЖ, а также у пациентов с диагнозом «распространенный рак желудка». Изучение межлекарственного взаимодействия специально не проводилось.

Фармакодинамика

Общая частота обнаружения HER2-позитивного статуса в тканях обширного рака желудка при скрининге больных составляет 15% ИГХ3 (ИГХ – иммуногистохимическое исследование) и ИГХ2 /FISH (метод гибридизации in situ) либо 22,1% – при использовании более обширного определения FISH либо ИГХ3 .

Амплификация гена HER2 обуславливает гиперэкспрессию белка HER2, локализованного на мембране опухолевых клеток, что, в свою очередь, провоцирует перманентную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, p105) может проникать («слущиваться») в кровоток и обнаруживаться в образцах сыворотки крови.

Результаты исследований доказывают, что пациенты с РМЖ, у которых отмечается гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевых тканях, имеют меньшую выживаемость без симптомов заболевания по сравнению с пациентами, у которых отсутствуют гиперэкспрессия либо амплификация HER2 в опухолевой ткани.

Фармакокинетика

Герцептин – рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2).

Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 25-30% больных и в ткани распространенного рака желудка у 6,8-42,6% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, вызывая постоянную активацию рецептора HER2.

Больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток c гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Антитела к Герцепину были обнаружены у одной из 903 пациенток с РМЖ, получавших его в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, при этом явления аллергии на препарат отсутствовали.

Данные по иммуногенности при применении Герцептина для лечения рака желудка отсутствуют.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Герцептина:

  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок от светло-желтого до белого цвета; восстановленный раствор – бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий (в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон);
  • Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: порошкообразная масса от светло-желтого до белого цвета; восстановленный раствор – прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета (в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с растворителем);
  • Раствор для подкожного (п/к) введения: прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или желтоватая (по 5 мл в бесцветных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

Действующее вещество Герцептина – трастузумаб:

  • 1 флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий – 150 мг;
  • 1 флакон с лиофилизатом для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий – 440 мг;
  • 1 флакон с раствором для п/к введения – 600 мг.
  • Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: α,α -трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20, L-гистидин;
  • Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий: L-гистидин, α,α -трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорид, полисорбат 20;
  • Раствор для п/к введения: полисорбат 20, рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-метионин, α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидин, вода для инъекций.

Растворитель: бензиловый спирт, вода для инъекций.

Герцептин выпускается в форме лиофилизата для приготовления концентрата инфузионного раствора и раствора для подкожного введения. Лекарственное средство реализуется в стеклянных флаконах, которые помещают в картонные упаковки по 1 шт.

Для того чтобы определить лучший план лечения рака груди, необходима комплексная диагностика.

Наш Центр организует проведение экспертной диагностики, включая биопсию и цито-гистологическое исследование.

За информацией обращайтесь по тел.

Цена на Герцептин в аптеках

Беречь от детей.

Хранить при температуре 2-8 °C.

Срок годности: лиофилизат – 48 месяцев, раствор – 21 месяц.

Отпускается по рецепту.

Примерная цена на Герцептин в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет 13 360‒22 800 рублей. Приобрести лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий можно в среднем за 33 000‒45 600 рублей. Стоимость раствора для подкожного введения варьируется от 33 500 до 43 500 рублей.

Беречь от детей.

Примерная цена на Герцептин в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет‒рублей. Приобрести лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий можно в среднем за‒рублей. Стоимость раствора для подкожного введения варьируется отдорублей.

Герцептин лиофилизат 150 мг

Образование: Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Стоматологи появились относительно недавно. Еще в 19 веке вырывать больные зубы входило в обязанности обычного парикмахера.

Каждый человек имеет не только уникальные отпечатки пальцев, но и языка.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Люди, которые привыкли регулярно завтракать, гораздо реже страдают ожирением.

На лекарства от аллергии только в США тратится более 500 млн долларов в год. Вы все еще верите в то, что способ окончательно победить аллергию будет найден?

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Большинство женщин способно получать больше удовольствия от созерцания своего красивого тела в зеркале, чем от секса. Так что, женщины, стремитесь к стройности.

Многие наркотики изначально продвигались на рынке, как лекарства. Героин, например, изначально был выведен на рынок как лекарство от детского кашля. А кокаин рекомендовался врачами в качестве анестезии и как средство повышающее выносливость.

Даже если сердце человека не бьется, то он все равно может жить в течение долгого промежутка времени, что и продемонстрировал нам норвежский рыбак Ян Ревсдал. Его «мотор» остановился на 4 часа после того как рыбак заблудился и заснул в снегу.

Согласно мнению многих ученых, витаминные комплексы практически бесполезны для человека.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Каждый раз, когда у ребёнка поднимается температура, болит горло, появляется насморк и кашель, родителей беспокоит вопрос – это обычная простуда или грипп? В эт.

Цена Герцептин за 1 упаковку начинается отруб.

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения.

При использовании материалов сайта активная ссылка обязательна.

Информация, представленная на нашем сайте, не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой консультации у врача. Предупреждаем о наличии противопоказаний.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: