Лечение рака легкого. Химиотерапия рака легкого, лучевая терапия

Введение

Поскольку в течение длительного периода времени часто отмечалось повышение естественной цитотоксичности в периферической крови пациентов с опухолями, это может быть одним из факторов, способствующих снижению риска заболеваний [1].

Способность раковых клеток уклоняться от иммунобиологического контроля, осуществляемого высокоспецифичными Т-лимфоцитами, указывает на опухоль (онкоген)- клеточную индуцированную дизрегуляцию.

Действительно, было обнаружено, что в ректальных опухолях отмечается выраженное снижение экспрессии молекул HLA-класс-I , которое ассоциировалось с ухудшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования болезни [2].

Также документально подтверждено, что раковые клетки различных других человеческих опухолей характеризуются утратой или снижением экспрессии молекул HLA-класс-I [3].

Различные эпигенетические изменения (например, дизрегуляция экспрессии генома в процессе записи, стирания или чтения) могут быть ответственны за это изменение [4].

Несмотря на то, что инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL) являются, в основном, цитотоксическими Т-лимфоцитами, только малая доля злокачественных клеток реагирует на CD8 Т клетки, так как они могут разрушить только HLA-класс-I-позитивные опухолевые клетки, экспрессирующие специфические опухоль-ассоциированные антигены.

Эти генетические нарушения регуляции, связанные с количественным и качественным изменения класса антигенов HLA-I, необратимы. Поэтому клетки опухоли не способны восстанавливать экспрессию HLA-I антигенов, и в последствии они могут полностью избежать лизиса Т –клетками [4].

Лечение рака легкого. Химиотерапия рака легкого, лучевая терапия

Отсутствие самораспознавания делает раковые клетки нечувствительными к Т-эффекторам и переносит упор на механизмы врожденной иммунной системы, способные убивать опухолевые клетки, лишенные комплексов MHC и имеющие более обратимые механизмы уклонения по сравнению с адаптивной системой.

Как известно, эффекторные клетки врожденной иммунной системы дифференцируются в двух направлениях. Макрофаги Тип-1 (М1) и происходящие из моноцитов Тип-1 дендритные клетки (СО1) продуцируют провоспалительные цитокины, IL-12 и активируют цитотоксические клетки-эффекторы (такие как НК и НКТ), которые являются мощными ингибиторами опухолевого роста. Тем не менее, они неполноценны в опухоли пациента.

Доступная информация позволяет предположить, что опухоль-ассоциированные макрофаги относятся к прототипам популяции М2 [5,6]. М2- макрофаги и предшественники плазмоцитов, происходящие из дендритных DC2 клеток, вырабатывают IL-4 и IL-10, которые облегчают выработку TH2-клеток и ингибируют TH1-клетки и клетки естественной иммунной системы Тип-1 [6].

М2 макрофаги и CD2 дендритные клеток индуцируют воспаление, что приводит к повышению пролиферации клеток и выработке клеток роста, но не клеток-убийц иммунной системы.

Большего внимания заслуживает то обстоятельство, что содержание моноцитов М2 в периферической крови онкобольного может быть увеличено до 40% и более, в то время как у здоровых людей их содержится в среднем только 10% [6].

Как уже отмечалось, доминирование M2 и CD2 клеток в опухоли пациента может привести к повышенному продуцированию факторов роста, которые также способствуют регулировке клеток естественного иммунитета Тип-1.

Действительно, было показано, что EGF способен ингибировать цитотоксичность НК в отношении раковых клеток, снижая экспрессию NKG2D-лиганд: UL-16 связывающих белков (ULBP1 и ULBP2) или MICA и MICB на мембранах клеточных опухолей [7,8].

В данной статье представлен клинический случай, позволяющий предположить синергетический эффект на стимуляцию клеток естественного иммунитета Тип-1 при использовании комбинации ингибитора РEGF (Тарцева) и стандартизированных растительных иммуномодуляторов (арабиноксилана в форме BioBran и лектина омелы в форме экстрактп омелы).

Аннотация

лечение рака легкого

Справочная информация: хорошо известно, что раковые клетки характеризуются утратой или снижением регуляции молекул HLA-класс-I, которые необратимы и непоправимы. Это приводит к полной невозможности T-клеток лизировать клетки опухоли.

Следовательно, большее внимание нужно уделять эффекторным клеткам врожденной иммунной системы, которые способны убить опухолевые клетки, лишенные комплексов MHC . Однако параллельно с ростом опухоли возрастает и ингибирование опухолью клеток Типа 1, в результате чего активность клеток врожденного иммунитета снижается.

Материалы и методы: У 74-летней пациентки с неоперабельной аденокарциномой легких было отмечено прогрессирование заболевания после четырех циклов Карбоплатина и Паклитаксела. Вторая линия лечения включала 75 мг/сут Эрлотиниб (Terceva) и проводилась в течение семи месяцев.

Терапия этим ингибитором тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) проводилась в сочетании с лечением два раза в неделю стандартизированными растительными иммуномодуляторами – 0.75 НГ/кг лектина омелы и 0,45 мг/кг арабиноксилана, содержащими молекулярные структуры ПАМП (Патоген-Ассоциированные Молекулярные Паттерны), которые способны стимулировать клетки врожденной иммунной системы Тип-1.

Результаты: После курса химиотерапии до начала второй линии терапии пациентка находилась в терминальной фазе болезни, требующей интенсивного лечения. У нее были выявлены множественные метастазы в печени, лимфатических узлах и плевре.

Вывод: Данный клинический случай может поддерживать гипотезу о том, что с помощью синергического действия ингибиторов EGFR и иммуномодуляторов, активирующих клетки иммунной системы Тип 1, можно подавлять рост опухоли. Чтобы окончательно прояснить этот вопрос, необходимы дальнейшие клинические исследования.

Как правильно принимать препарат Тарцева

  • Тарцева следует принимать ежедневно, в соответствии с указаниями лечащего врача.
  • Необходимо принимать Тарцева ежедневно в одно и то же время, в интервале между приемами пищи: не позднее чем за час до еды или через два часа после еды.
  • Если больной забыл принять одну или более таблеток Тарцева, следует немедленно обратиться к лечащему врачу. Нельзя принимать двойную дозу вместо забытой таблетки.
  • Нельзя самостоятельно прекращать прием Тарцева, это может решить только врач.
  • Если больной принимает также другие лекарства — в том числе, витамины — необходимо поставить в известность лечащего врача.
  • Если пациент принимает антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать функцию свертывания крови (INR).
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Применение настойки чистотела для лечения рака

Сегодня рак излечим!

Самое главное своевременно выявить заболевание на ранней стадии и обратиться к онкологу.
Не теряйте драгоценное время, вы можете связаться с нами для бесплатной и квалифицированной консультации.

Мы поможем оперативно выявить болезнь, назначим лечение и спасем вам жизнь!

Что бы записаться на обследование или задать любые вопросы, касающиеся диагностики и лечения онкологического заболевания, отправьте заявку с сайта или позвоните
по телефонам: 7 499 112 35 19(в России) или (972) 528 282 416(Viber, WhatsApp)

Материал и методы

IscadorRis – это ферментированный водный растительный экстракт омелы, изготавливаемый и поставляемый компанией Weleda AG (СН-4144 Арлесхайм, Швейцария).

Сахар-связывающая активность лектинов доступного в продаже экстракта омелы (IscadorR М spec 5 мг) оценивалась в научно-исследовательской лаборатории фармацевтико-химического факультета Медицинского университета города Печ.

Определение уровня связывания сахаров лектинами из экстракта омелы (ML) проводилось по оптимизированной методике ELLA, опубликованной ранее [9]. Стандартизированные ME представлены в виде колоколообразной кривой отношения доза-ответ, при этом с помощью здоровых добровольцев была установлена наиболее эффективная доза гликопротеидов – 0.5 — 1.0 НГ/кг. Для иммунологически оптимального эффекта подкожные инъекции проводились дважды в неделю.

Второй используемый в комплексном лечении больных иммуномодулирующий препарат – BioBran/MGN-3, изготавливаемый и поставляемый фармацевтической компанией Daiwa Pharmaceutical Co, Ltd, Токио, Япония. BioBran/MGN-3, состоит из денатурированной гемицеллюлозы.

BioBran/MGN-3 стандартизирован по основному химическому компоненту: арабиноксилану с сахарами ксилозой (в основной цепи) и полимером арабинозы (в боковой цепи). Представленным в отчете пациентам BioBran/MGN-3 давали перорально в дозах 45мг/кг два раза в неделю параллельно с терапией оптимизированными дозами лектинов экстракта омелы.

Механизм действия Тарцева

Тарцева — это маленькая молекула, направленно воздействующая на рецептор фактора роста HER1/EGFR. Данный рецептор играет ключевую роль в образовании и росте раковых клеток.

Тарцева затормаживает деятельность фермента тирозинкиназ, который присутствует в рецепторе, блокирует передачу биологической информации внутри раковой клетки — и, тем самым, задерживает ее функционирование и размножение.

Препараты таргетной терапии имеют разные механизмы действия:

  1. воздействие с помощью специфических иммуноглобулинов на опухолевый белок K-RAS, который, будучи мутировавшим у 20-30% больных раком легких, постоянно запускает синтез все новых и новых факторов роста. Если его заблокировать, опухолевые клетки перестанут размножаться с такой скоростью.
  2. белок K-RAS не у всех мутировавший, но и в «нормальном» состоянии он периодически посылает сигналы опухолевым клеткам размножаться. Заблокировать сигнал можно и другим образом, ингибируя фермент фарнезилтрансферазу, которая не даст K-RAS вступить в химическую реакцию и послать сигнал.
  3. другой тип специфических иммуноглобулинов «выключает» непосредственно факторы роста опухолевых клеток.
  4. еще один механизм действия (он работает у препарата Авастин) – это блокада такого вида белков, которые дают сигнал новым сосудам разрастаться в толще опухоли, тем самым ее питая. Без кровоснабжения опухоль сначала не может разрастаться, а затем погибает.

Лечение рака легкого. Химиотерапия рака легкого, лучевая терапия

Существует также несколько других:

  • ферментов;
  • рецепторов;
  • сигнальных молекул;
  • факторов роста,блокада которых способствует регрессии немелкоклеточного рака легких.

Таким образом, в качестве таргетной терапии рака легких могут использоваться различные препараты, воздействующие на то или иное звено канцерогенеза. Некоторые из них еще находятся на стадии клинических испытаний, другие же доказали свою эффективность в многочисленных мультицентровых исследованиях.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Лечение рака и грудное вскармливание

Принимаются эти препараты только по назначению врача-онколога.

Обсуждение

Экспрессия EGFR при раке легких отмечается в 40% — 80%, что делает его привлекательной мишенью для молекулярного вмешательства при этом заболевании. Эрлотиниб принадлежит к первым селективным агентам тирозинкиназы в EGFR.

Клинические исследования пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), которые ранее прошли курс химиотерапии, обнаружили скорость реакции на ингибитор тирозинкиназы EGFR от 8% до 15% [10,11].

В больших рандомизированных исследованиях пациентов с распространенным НМРЛ терапия Эрлотинибом была связана со значительно большей продолжительностью выживаемости без прогрессирования (2.2 и 1.8 месяцев) и общей выживаемости (6.7 и 4.7 месяца) [11,12].

лучевая терапия рака легкого

Интересно, что в крупномасштабном исследовании, при котором медианы выживаемости 1466 пациентов сравнивались после химиотерапии (75 мг/м2 Docetxel каждые 3 недели) и после лечения ингибиторами РEGF (250 мг/день Гефитиниб), никаких существенных различий не было обнаружено [13].

Таким образом, полезное сочетание ингибиторов EGF со стандартизированными растительными иммуномодуляторами, имеющими патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (ПАМП), может открыть новые перспективы в исследовании EGF.

Стандартизированные растительные экстракты вносят в клиническую практику много плюсов: они не вызывают каких-либо побочных эффектов, они хорошо переносятся, при их приеме не наблюдается серьезных нежелательных явлений [14,15].

МГН-3/BioBran® является модифицированным препаратом арабиноксилана, полученным из рисовых отрубей. Было установлено, что он может стимулировать клетки естественной иммунной системы Тип-1, и это с большой вероятностью происходит благодаря ПАМП-подобным свойствам компонентов арабиноксилана [16-18].

Постоянно растущее количество доказательств поддерживает предположения об опухоль-ингибирующем действии MGN3/BioBran [18-20]. Трехлетнее рандомизированное клиническое исследование показало значительное увеличение выживаемости пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой после сочетания химиотерапии с арабиноксиланом по сравнению с проведением только курса химиотерапии [18].

До сих пор стандартизированные по лектину препараты экстракта омелы не были исследованы в проспективных, рандомизированных и контролируемых клинических испытаниях. Однако заслуживают внимания предыдущие клинические случаи[19,20], касающиеся лечения пациентов с саркомой или с метастазами в печень, показавшие удивительную ремиссию под действием иммуномодулирующего лечения с применением растительных экстрактов, которые были стандартизированы по уровню содержания лектина омелы (МЛ).

химиотерапия рака легкого

Как сообщалось ранее [9], ML, экстрагированный из листьев и стеблей экстракт омелы, и арабиноксилан, мягко экстрагированный из рисовых отрубей, могут выступать в качестве патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (ПАМП-структур), которые способны связываться с соответствующими паттерн-распознающими рецепторами (ПРР) (в случае лектина — это ганглиозиды с окончаниями Neu5Ac Альфа-2-бета-6Gal 1-4GlcNAc-остатками, в случае арабиноксилана – лиганды пектинов) на мембранах фагоцитирующих клеток Типа-1 (например, макрофагов М1 или CD1 дендритных клеток).

Как известно, ПАМП-ПРР комплексы на мембранах фагоцитирующих клеток Типа-1 генерируют провоспалительные цитокины и IL-12, активируя цитотоксические эффекторные клетки, такие как натуральные киллеры (NK) и NK-T клетки, которые являются мощными ингибиторами опухолевого роста [5,6,21-24].

Поскольку NK-клетки постоянно присутствуют в периферической крови, они очень подходят для контроля уровня активации клеточных каскадов Тип-1 в иммунной системе. Контроль NK клеток в периферической крови показал, что эффективность лектина омелы синергетически возрастает при его сочетании с арабиноксиланом [25].

EGF-сигнализация часто дизрегулируется при различных формах рака. Онкогенные сигнальные белки репрограммируют метаболизм раковых клеток, чтобы увеличить выработку метаболитов гликолиза, способствующих росту опухоли.

Было показано, что сигнальные EGF способствуют усилению гликолиза, что приводит к накоплению метаболических интермедиатов [26]. Один из этих полупродуктов, фруктоза 1.6 бифосфат, непосредственно связывается с EGFR и усиливает его активность.

Даный клинический случай свидетельствует о том, что улучшение регуляции EGFR-активируемой сигнализации и параллельное улучшение дизрегуляции в иммунной системе может открыть новые перспективы исследования опухолей.

Могут ли полярность иммунной системы и полярность нейроэндокринной системы быть связаны друг с другом сильнее, чем это предполагалось до сих пор? Мы должны научиться модулировать объединенные регуляторные оси этих систем.

Преимущества препарата Тарцева

  • Продолжительность жизни. Доказано, что применение препарата Тарцева продляет жизнь многим больным. Так, в ходе клинического исследования было выяснено, что на 42% больше была продолжительность жизни у больных с метастатическим раком легких типа NSCLC, принимавших Тарцева — по сравнению с контрольной группой больных, принимавшей плацебо.
  • Замедление темпа размножения раковых клеток. Тарцева способна остановить или замедлить темп размножения злокачественных клеток. У некоторых больных также наблюдается сокращение размеров опухоли
  • Улучшение качества жизни. Тарцева значительно уменьшает проявление таких симптомов заболевания, как кашель, затрудненное дыхание, боли — и, таким образом, существенно повышает качество жизни больных.
  • Удобство. Препарат выпускается в виде таблеток, которые надо принимать 1 раз в день.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Рак шейки матки - симптомы болезни, профилактика и лечение Рака шейки матки, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB

При лечении препаратом Тарцева следует придерживаться следующих указаний:

  • Поскольку Тарцева представляет опасность для плода и может привести к выкидышу, женщины в период лечения должны предохраняться от наступления беременности. На фоне лечения Тарцева запрещено грудное вскармливание.
  • Необходим контроль за функционированием печени, поскольку Тарцева может вызывать отклонения в нормальной работе этого органа.
  • Во время курса лечения запрещено курить, т.к. никотин снижает концентрацию лекарственного препарата в крови.
  • Непрекращающиеся поносы, тошнота, рвота, снижение аппетита.
  • Появление или усиление астматических явлений или кашля по непонятной причине.
  • Раздражение слизистой оболочки глаз.

Результаты

У 74-летней пациентки (женщины) аденокарцинома средней и нижней доли правого легкого была впервые диагностирована в феврале 2015 года. В марте 2015 года была проведена торакотомия и найдено неоперабельное распространение.

лечение рака легкого

В это же время на КТ и при гистологическом исследовании были обнаружены метастазы в печени, лимфатических узлах и плевре (T4N2M1) . С апреля 2015 года по июнь 2015 проведено лечение, включавшее четыре цикла Карбоплатина (110 мг/м2) и Паклитаксела (90 мг/м2).

Молекулярно-генетические исследования клеток ее опухоли показали в 19-ом экзоне гена EGFR 47-S752 del мутации в соотношении 23%. Поэтому в июле 2015 года химиотерапии была прекращена и начата терапия второй линии эрлотинибом (Тарцева).

Помимо лечения Эрлотинибом проводилась иммуномодулирующая терапия с использованием стандартизированных растительных экстрактов. Больная 2 раза в неделю получала 0.75 НГ/кг лектина омелы в форме стандартизированного экстракта омелы и 45 мг/ кг арабиноксилана в форме стандартизированного препарата BioBran/МГН-3.

Начало этой комбинационной терапии сопровождалось появлением аномального побочного эффекта:

  • Без Тарцева при приеме иммуномодуляторов обычно отмечалось лишь незначительное повышение температуры тела.

  • При комбинации экстрактов растений с Эрлотинибом у больной была отмечен подъем температуры до 39.5°C, что, предположительно, произошло вследствие синергетического действия препаратов на клетки иммунной системы Тип-1.

Поэтому в дальнейшем в дни иммуномодулирующей терапии (два раза в неделю) Эрлотиниб пациентке не давали.

В октябре 2015 года после семи месяцев лечения по результатам КТ была установлена почти полная ремиссия (complect remission, CR) первичной опухоли и полная ремиссия (CR) всех метастазов (рис. 1 и 2). Качество жизни пациентки сейчас отличное, трудоспособность 100%.

Рис. 1. Исследования КТ легких у пациентки с неоперабельной аденокарциномой на границе средней и нижней правой долей, которые сопровождались обширными ателектазами: 1/А. перед курсом химиотерапии; 1/B.

после четырех циклов Карбоплатина (110 мг/м2) и Паклитаксела (90 мг/м2); 1/С. Через семь месяцев после комбинированного лечения Эрлотинибом (75 мг пять раз в неделю) и стандартизированными растительными иммуномодуляторами, получаемыми в форме 0.75 НГ/кг лектина омелы и 45 мг/кг арабиноксилана.

аденокарцинома легких

Рис. 2. КТ-Исследование метастазов печени у пациентки с неоперабельной аденокарциномой: 2/ А. перед курсом химиотерапии; 2/B. после четырех циклов Карбоплатина (110мг/м2) и Паклитаксела (90 мг/м2); 2/С.

Через семь месяцев после комплексного лечения Эрлотинибом (75 мг пять раз в неделю) и стандартизированными растительными иммуномодуляторами, получаемыми в форме 0.75НГ/кг лектина омелы и 45 мг/кг арабиноксилана.

Сегодня рак излечим!

Самое главное своевременно выявить заболевание на ранней стадии и обратиться к онкологу.Не теряйте драгоценное время, вы можете связаться с нами для бесплатной и квалифицированной консультации.

Мы поможем оперативно выявить болезнь, назначим лечение и спасем вам жизнь!

Что бы записаться на обследование или задать любые вопросы, касающиеся диагностики и лечения онкологического заболевания, отправьте заявку с сайта или позвонитепо телефонам: 7 499 112 35 19(в России) или (972) 528 282 416(Viber, WhatsApp)

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: