Болезнь Виллебранда — причины, симптомы, диагностика, лечение

Что это такое

Болезнь Виллебранда — что это такое? Другое название – ангиогемофилия.

Заболевание является разновидностью геморрагического диатеза, который передаётся по наследству. Но может быть и приобретённым.

Патология обусловлена дефицитом или малой активностью плазменного компонента VIII-го фактора свёртываемости крови. Диагностируется у 1-2 человек из десяти тысяч. Занимает третье место после тромбоцитопатии и гемофилии.

Часто наблюдается совместно с другими заболеваниями:

  • соединительной дисплазией;
  • слабостью связок;
  • гипермобильностью суставов;
  • высокой растяжимостью кожи;
  • пролапсом клапанов сердца.

Развивается у мужчин и у женщин, но у последних протекает в более тяжело.

При недуге спонтанно появляются подкожные петехии, экзимозы. Повышается склонность к кровотечениям и к избыточной потере кровяной жидкости при травмах и операциях.

Важно! Патология возникает постепенно и без ярких симптомов, обнаружить самостоятельно на начальных стадиях крайне сложно и часто она переходит в более тяжёлую форму.

Почему появляется

Причины делят на две группы – внешние и внутренние. Врождённую форму провоцирует мутация в гене Виллебранда, то есть передаётся от матери к ребёнку. Приобретённая патология развивается из-за этого же, но только на фоне внешнего воздействия, например,

  • постоянные высокие физические нагрузки;
  • стрессы, невроз;
  • на фоне беременности;
  • от перенесённых инфекций.

Норма при хорошей свёртываемости крови – 10 мг/л. Если уровень повышен или понижен, то со временем проявляется симптоматика.

Основные симптомы

Наиболее специфичным симптомом для болезни Виллебранда (МКБ-10 — D68.0) является кровотечение из носа, внутренних органов, десен. Причем кровоточивость может быть как незначительной, так и массивной, и протекает чаще по микроциркуляторному типу.

У больных, имеющих значительный дефицит тромбоцитарного белка, кровотечения (маточные, десневые, носовые) бывают длительные и обильные, кроме того, нередко возникают и кровоизлияния в суставы и мышцы. Продолжительные кровотечения могут возникать также при удалении зубов, операциях и травмах.

Беременность при болезни виллебранда

Беременность у женщин с этим заболеванием протекает тяжело. Высока вероятность маточных кровотечений во время и после родов. Кроме того, у трети женщин повышается вероятность выкидыша или отслойки плаценты. Около 50% беременных женщин с болезнью фон Виллебранда сталкиваются с теми или иными осложнениями этого заболевания. Опасно делать при этом заболевании кесарево сечение.

Однако во время беременности в крови и стенках сосудов женщины повышается уровень недостающего фактора VIII.

Женщина получает этот фактор от плода (но только в том случае, если ему самому не передалось заболевание, и у него вырабатывается достаточное количество фактора Виллебранда).

Таким образом, несмотря на угрозу осложнений, в целом болезнь позитивно влияет на состояние здоровья женщины и способствует длительной послеродовой ремиссии. Ребенок чаще всего является полноценным и здоровым, хотя и может наследовать заболевание от своей матери.

Наиболее вероятные периоды осложнений:

  • первые 3 месяца беременности, когда еще нет накопления фактора Виллебранда, и существует высокая вероятность выкидыша;
  • роды и первые 10 дней после них;
  • кесарево сечение и две недели после него.

Болезнь виллебранда

Болезнь Виллебранда – патология свертывающей системы крови, обусловленная нарушением синтеза или качественными изменениями одноименного свертывающего фактора.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Фактор фон Виллебранда (vWF) присутствует в крови в комплексе с VIII фактором свертывания, выполняя следующие функции:

  • обеспечение адекватного сцепления тромбоцитов с сосудистой стенкой в случае возникновения кровотечения;
  • стабилизация за счет комплексообразования и транспортировка к месту формирования тромбоцитарного сгустка при нарушении целостности сосуда VIII фактор свертывания.

Заболевание впервые было описано Эриком фон Виллебрандом в 1926 году (установлено у аборигенов Аландских островов).

Обследуя 5-летнюю пациентку, он обратил внимание на то, что из 12 детей в семье 4 умерли в раннем возрасте от различных кровотечений, оба родителя также страдали от эпизодов спонтанной кровоточивости.

При дальнейшем исследовании было выявлено, что 23 родственника из 66 членов данной семьи также были подвержены повышенной кровоточивости. Виллебранд обозначил открытое заболевание как новый вид коагулопатии – «псевдогемофилию».

Названная патология является наиболее распространенным геморрагическим диатезом: он обнаруживается примерно у 1% населения.

Основным осложнением болезни Виллебранда является развитие кровотечений (в том числе внутрисуставных, внутриполостных и кровотечений в структуры головного мозга), которые могут приводить к фатальным последствиям.

Около 2/3 пациентов страдают заболеванием в легкой форме, у большинства из них симптомы отсутствуют. Приблизительно 30% болеют в тяжелой и среднетяжелой формах. Болезнь Виллебранда чаще встречается в детском возрасте и у женщин детородного возраста.

Диагностика

Диагноз ставится на основании показателей системы гемостаза:

  • удлиненное время кровотечения (при I типе у некоторых пациентов показатель в пределах нормы);
  • активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (нормальное или удлиненное);
  • значительное изменение показателей ристоцетин-индуцированной агрегации тромбоцитов;
  • изменение уровня фактора Виллебранда в плазме крови и баланса его мультимеров в зависимости от типа болезни;
  • изменение уровня антигена фактора фон Виллебранда в крови;
  • нормальные показатели времени свертывания крови (за исключением III типа болезни).

Общий и биохимический анализы крови не показывают характерных изменений, в редких случаях отмечается пониженное содержание железа, вплоть до анемии.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Помимо исследования гемостаза, показаны инструментальные методы обследования пациентов (ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, МРТ) с целью исключения скрытых кровотечений.

Диагностика болезни

Точную диагностику необходимо провести при наличии у ребенка соответствующих симптомов. Заподозрить заболевание можно при частых сильных кровотечениях при повреждении, а также спонтанных кровотечениях, наличии гематом даже после незначительных травм.

Для точной диагностики проводят ряд исследований и анализов:

  • коагулограмма определяет скорость свертывания крови;
  • исследование активности тромбоцитов;
  • определение структуры фактора фон Виллебранда, его количества.

Для определения повреждений слизистой проводят:

  • колоноскопию и гастродуоденоскопию для исследования слизистых желудочно-кишечного тракта;
  • исследование слизистых дыхательных путей и ротовой полости.

При исследовании слизистой оболочки ищут изменения сосудов, их расширение, извилистость, наличие ангиом.

Для точной диагностики болезни проводят генетическое исследование. Также такое обследование рекомендуется провести у всех членов семьи больного.

Диагностические мероприятия

Назначением терапии, как и диагностикой болезни Виллебранда, занимается гематолог.

Основными методами выявления патологии являются:

  • генетические тесты, определяющие наличие нарушений структуры фактора Виллебранда;
  • определение наличия антигена либо активность фактора Виллебранда, определение свертываемости крови.

Дополнительно назначаются:

  • ОАК и биохимия крови;
  • коагулограмма;
  • ОАМ;
  • кал на скрытую кровь;
  • тесты, определяющие ломкость капилляров.

Дабы исключить кровотечения в селезенке и печени, рекомендуют прохождение УЗИ внутренних (в брюшной полости) органов.

Другие проявления

Кровоизлияния в ткани мышц и подкожную клетчатку (гематомы) возникают при данной патологии преимущественно в результате травм у пациентов с тяжелым течением недуга.

Геморрагический синдром при болезни Виллебранда — не постоянный признак болезни. Периоды его обострения чередуются с практически полным отсутствием геморрагий.

В некоторых случаях болезнь Виллебранда совмещается с мезенхимальной дистрофией. При этом у пациентов обнаруживается чрезмерная растяжимость кожи, пролабирование клапанных створок в сердце, увеличенная подвижность суставов со слабостью связок.

Вследствие аутосомного наследования, болезнь с одинаковой частотой поражает и женщин, и мужчин. Однако из-за физиологических особенностей (репродуктивная функция), геморрагические симптомы у женщин проявляются чаще. Так, 65 % пациенток страдают меноррагиями.

Кровотечения из пищеварительных органов (ДПК, желудок) — симптом не превалирующий. Подобная кровоточивость часто возникает как следствие употребления средств, воздействующих на тромбоцитарную агрегацию (аспирин, НПВС). Помимо этого, источником кровотечения могут выступать латентные язвы ДПК и желудка, геморроидальный узел либо эрозивный гастрит.

Вероятно появление гематурии (наличие кровяных примесей в моче) либо наличие кровяных вкраплений в кале.

У больных, страдающих данным недугом, возможны обильные длительные кровотечения, возникающие во время операций либо родов. Роды у пациенток с патологией Виллебранда сопряжены с высоким риском значительной кровопотери.

При этом у основной массы пациенток, страдающих легкой либо среднетяжелой формой недуга, при беременности концентрация белка Виллебранда увеличивается в 3 раза, достигая практически нормальных показателей, однако после родов приходит к прежнему уровню.

Наиболее редким симптомом заболевания, характерным для 3-го типа, является гемартроз. При остром гемартрозе возникает значительная болезненность, связанная с увеличением внутрисуставного давления.

При этом объем сустава увеличен, а кожа в его районе горячая и гиперемированная. Когда причиной гемартроза послужила травма, необходимо исключить сопутствующие повреждения (отрыв мыщелка и другие).

Хронический синовит — следствие рецидивирующих гемартрозов. При этом гипертрофированная синовиальная оболочка выступает основным источником суставных кровоизлияний.

Острый синовит протекает с частыми рецидивами гемартрозов, возникающими даже при трансфузиях необходимого фактора свертывания, вследствие присутствия воспаления в синовиальной оболочке.

Хронический синовит, в случае разрушенной суставной капсулы, может протекать безболезненно.

Патология Виллебранда, в отличие от гемофилии, не сопровождается формированием деформирующего остеоартроза.

Кровоизлияния в оболочки и непосредственно в ткань спинного/головного мозга при наличии болезни Виллебранда — итог различных травм. В редких случаях причинным фактором может служить гипертонический криз либо употребление средств, негативно влияющих на гемостатические функции тромбоцитов, например бутадиона, аспирина и так далее.

Как лечить болезнь фон виллебранда

Болезнь фон Виллебранда – наследственное заболевание, которое проявляется повышенной склонностью к кровотечениям. Заболевание является достаточно распространенным и встречается чуть меньше, чем у 1% всего населения.

Передача болезни фон Виллебранда осуществляется по наследству вне зависимости от пола ребенка. Заболевание развивается вследствие недостаточности фактора VIII или фактора Виллебранда – компонента внутренней оболочки стенки сосудов.

Эта недостаточность приводит к повышенной проницаемости сосудов и склонности к кровотечениям. Кровотечения могут проявляться при травме, во время операции или спонтанно. Часто кровотечения возникают из носа, десен, желудочно-кишечного тракта.

Для женщин характерны маточные кровотечения.

Вылечить это заболевание нельзя. Но для улучшения свертываемости крови и предупреждения кровотечения используют народные средства. Такая терапия улучшает обмен веществ, повышает вязкость крови и способствует общему улучшению состояния здоровья.

Как развивается

При внешнем воздействии или же из-за наследственности VIII фактор свёртывания распадается, а кровеносные сосуды становятся шире и в итоге проницаемость их стенок увеличивается. Из-за этого у больного часто возникают кровотечения, которые локализуются в разных местах и с разной интенсивностью.

Страдает полностью система гемостаза, то есть нарушается процесс образования тромбов для прекращения кровотечений, потому что для этого необходима высокая активность фактора Виллебранда.

Классификация

Патологию делят на несколько типов.

  1. Классический тип — I стадия. Самая распространённая форма, протекает легко и без серьёзных осложнений. Уровень плазменного количества немного снижен.
  2. II стадия – наблюдается у 25-30 % больных. Анализ крови в норме, но активность VIII-го компонента снижена.
  3. Тяжёлая степень — III стадия. Проявляются выраженные симптомы, анализы выдают недостаток в крови необходимых элементов. Люди с болезнью в данной форме – большинство инвалиды.
  4. Псевдогемофилия или тромбоцитарный тип – так назвал эту стадию открыватель-учёный. Количество элемента, отвечающего за свёртываемость в норме, но нарушена связь с изменёнными рецепторами тромбоцитов.
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Почему растет живот у женщин после 40, 50 лет и как его убрать. Причины и методы устранения

Классификация болезни

Различают несколько типов данного недуга:

  • Тип 1. Характеризуется дефицитом фактора Виллебранда, что проявляется небольшими либо умеренными кровотечениями, соответственно недостатку данного белка. Среди пациентов, страдающих этим недугом, у 80 % обнаруживается (чаще случайно) именно этот тип заболевания. Терапия не нужна.
  • Тип 2. Фактор Виллебранда имеется, однако белок, вследствие дефекта, своих функций не выполняет. Чаще при этом кровотечения незначительны, однако возможно и тяжелое течение.
  • Тип 3. Встречается в 5 % случаев. Характеризуется полным отсутствием либо присутствием крайне малого количества фактора Виллебранда, вследствие чего у пациентов возникают массивные кровотечения во время хирургических вмешательств либо в результате травм. Часто наблюдается анемия.

Кроме того, выделяют тромбоцитарную разновидность недуга, при которой вследствие генной мутации возрастает восприимчивость тромбоцитарного рецептора к высокомолекулярным мультимерам белка Виллебранда.

Существует и приобретенная болезнь Виллебранда, возникающая у больных, страдающих лимфопролиферативными и аутоиммунными патологиями. Данный тип болезни развивается как следствие возникновения специфического ингибитора фактора Виллебранда.

Клинические признаки

Диагностируют болезнь Виллебранда и у женщин, и у мужчин. У представительниц женского пола течение более выраженное, усугубленное, потому выявляется чаще. Недуг склонен к сочетанию с ослаблением связок, усиленной податливостью дермы, «разболтанностью» суставов, частыми вывихами, патологиями сердечной мышцы.

Когда человека поразила болезнь Виллербранда, наблюдаются следующие симптомы:

  • Гематомы разных размеров. Они образуются в клетчатке, мышцах, как правило, после механических травм.
  • Меноррагии. Возникают кровотечения из половых органов (из матки) у 65% женщин, страдающих ангиогемофилией. Прогрессирующие меноррагии продолжаются не менее десяти суток, осложняются тяжелой анемией.
  • Желудочные и кишечные кровотечения. Они не являются преобладающим симптомом при данном недуге. Вызывают их фармакологические препараты типа ацетилсалициловой кислоты и остальных нестероидных противовоспалительных. Кровотечение может открыться из-за язв и других патологий разных отделов ЖКТ (желудочные язвы и эрозии, кишечные эрозии, геморроидальная болезнь).
  • Послеоперационные геморрагии. Особый риск представляет такое кровотечение в родах. При средней и легкой форме тяжести болезни в период вынашивания ребенка содержание ф-ра VIII повышается (иногда более чем в два раза), достигая нормального показателя. После же родового процесса количество фактора возвращается к своим исходным значениям.
  • Гемартроз (кровоизлияние в суставную сумку). Этим признаком обычно характеризуется 3-й тип болезни. При остром гемартрозе наличествует увеличение размеров сустава, гиперемия и повышение температуры кожи над ним, выраженный болевой синдром, который возникает вследствие повышения давления внутри пораженного сустава. Повторные рецидивы приводят к развитию затяжного синовита, когда гипертрофируется синовиальная оболочка.
  • Мозговые кровоизлияния. Они возникают после травм, на почве повышенного артериального давления или при употреблении антикоагулянтов.

Болезнь Виллебранда может протекать достаточно легко – проявляться редкими кровотечениями из носа, мелкими петехиями на коже. Но при тяжелых ее формах случаются массированные, продолжительные, часто случающиеся кровотечения.

Геморрагии имеют различную локализацию, образуются большие гематомы в тканях внутренних органов, на коже, в суставах. У детишек наблюдаются чаще кровотечения из носа, десен, огромные синяки на теле.

Геморрагическому синдрому свойственно обостряться на фоне разнообразных инфекций – во время их протекания или после них.

В период утихания рецидива состояние больного заметно улучшается, однако, в качестве последствия повторяющихся кровотечений наблюдается анемия разной степени тяжести.

Важную роль в распознании заболевания имеет изучение семейного анамнеза, особенностей течения и жалоб пациента, а также лабораторный скрининг гемостаза. Необходимо узнать уровень и активность VWF в крови пациента.

Информативным оказывается биохимическое исследование крови, коагулограмма (обязательно обращается внимание на концентрацию тромбоцитов, фибриногена), фиксация периода свертывания, ПТИ, АЧТВ, ИФА. Следует определить групповую принадлежность пациента и его резус-фактор крови.

На клинические анализы отправляются также образцы мочи больного и кала. Назначается эхография внутренних органов.

Дифференцируют болезнь Виллебранда с гемофилией, другими врожденными тромбоцитопатиями. Проводится консультирование не только у специалиста по генетике и гематолога, но и осмотр дантиста, гастроэнтеролога и отоларинголога. Женщины проходят также гинекологический осмотр.

Специализируются на лечении врачи – гематологи и терапевты. Регулярного вмешательства при малосимптомном геморрагическом синдроме не проводят, хотя у больных наличествует высокий риск кровотечения.

Коррекция гемостаза, например, требуется в период запланированных операций, родов, в случае травм, после которых развивается кровотечение. Нужно учитывать, что коррекция наступает не моментально. Перед оперативным вмешательством трансфузии показаны за 2-4 суток до хирургической процедуры.

Если речь идет о родовом процессе, то трансфузию начинают уже в самом начале родов для предупреждения геморрагии.

Основным направлением терапии считается нормализация нарушенных гемостатических механизмов организма путем введения специальных гемопрепаратов. В их составе присутствует фактор VIII, ф-р Виллебранда, под влиянием которых повышается и собственная секреция данных веществ.

В современной медицинской практике применяют:

  • Криопреципитат – необходимо принимать во внимание при введении препарата совместимость по группе крови с реципиентом. Для размораживания раствор перед применением подвергают воздействию водяной бани. Лекарство вводят в вену, капельно. Доза определяется индивидуально.
  • Антигемофильная плазма – вводится с учетом групповой совместимости с реципиентом, внутривенно (60-80 кап/мин.). Перед применением замороженную лечебную субстанцию помещают на водяную баню для оттаивания. Доза зависит от уровня недостающих факторов в крови больного.

Благодаря тому, что вводимые извне компоненты активизируют продукцию организмом своего фактора VIII, заместительная терапия при болезни Виллебранда предполагает меньшее количество гемопрепаратов и более редкое их вливание, чем при А-гемофилии.

Даже одноразовое их переливание в первые же сутки повышает уровень фактора VIII на 100 процентов. Самостоятельно организм может поддерживать его содержание (50 процентов) после инфузии в течение 36 часов.

Заместительное лечение болезни Виллебранда проводится в случаях с обильными и продолжительными геморрагиями разной локализации.

Гинекологические кровотечения с трудом поддаются лечению таким способом. При повторных гинекологических кровотечениях назначают КОК.

Если геморрагия массированная и она долго не прекращается, делают экстирпацию матки.

При болезни Виллебранда первого типа положительно себя проявил десмопрессин – аналогичный вазопрессину препарат, который активирует ф-р VIII, повышает концентрацию плазматического активатора плазмина.

При средней и легкой тяжести течения ангиогемофилии прибегают к назначению аминокапроновой, транексамовой кислот, которые вводят при всех микроциркуляторных геморрагиях (в том числе, менструальных). Чтобы остановить из раны кровь, используют фибриновый клей, гемостатическую губку.

Не дает желаемого результата при болезни Виллебранда вливание тромбоцитарных масс, АТФ, соли магния, серотонин, потому что проблемы с тромбоцитами при данной патологии носят вторичный характер.

Лечение

Цель лечения: повышение концентрации или замещение недостающих факторов свертывания крови. Лечение может быть профилактическим или по требованию – при остром кровотечении.

Терапия болезни Виллебранда осуществляется тремя способами (в зависимости от тяжести состояния):

  1. Применение лекарственных средств, повышающих уровень собственного фактора Виллебранда.
  2. Заместительная терапия препаратами крови, содержащими фактор Виллебранда.
  3. Местная терапия повреждений слизистых оболочек и кожных покровов.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Основные группы препаратов, использующихся в лечении:

  • гормональные средства;
  • антифибринолитические препараты;
  • местные гемостатики;
  • плазматические концентраты.

Лечение заболевания

Лечение болезни Виллебранда схоже с терапией гемофилии. В терапии применяют народные средства на основании целебных трав. Эти средства улучшают свертываемость крови. Пить народные снадобья необходимо курсами. Регулярный прием таких лекарственных препаратов предотвращает развитие кровотечений.

Народные рецепты:

  1. Девясил. Корни этого растения нужно нарезать и залить на ночь холодной водой. На 400 мл воды нужно взять 2 ч. л. корешков. Наутро снадобье процеживают и выпивают в течение дня небольшими порциями.
  2. Пастушья сумка. Нужно приготовить настой и травы этого растения. На 400 мл воды нужно взять 3 стол. ложки нарезанной травы, настаивать в термосе около 4 часов, после чего процедить. Стандартная дозировка: по ½ стакана снадобья 4 раза в сутки перед приемом пищи.
  3. Герань луговая. 2 столовых ложки нарезанной травы герани нужно залить 2 стаканами воды, настаивать ночь при комнатной температуре, затем профильтровать. Весь настоя выпивают в течение дня небольшими порциями.
  4. Горец почечуйный. В стакане кипятка нужно запарить 2 ст. л. травы горца, выдержать на водяной бане четверть часа, затем настаивать еще 45 минут и процедить. Полученный настой нужно довести до 200 мл теплой кипяченой водой. Принимают по 1/3 стакана такого средства три раза в день.
  5. Конский щавель. Корни этого растения нарезают и кипятят в течение 15 минут на малом огне. На 300 мл воды рекомендуется взять 1 столовую ложку корешков. После этого снадобье настаивают еще 4 часа, затем процеживают. Стандартная дозировка: 1 столовая ложка отвара 4 раза в сутки до приема пищи.
  6. Земляника. В терапии можно использовать листья и ягод этого растения. Из сушеного или свежего растительного сырья готовят травяные чаи и принимают вместо обычного чая. По вкусу можно добавить мед.
  7. Тысячелистник. На стакан кипятка рекомендуется взять 1 ст. л. травы тысячелистника. Траву настаивают на водяной бане 15 минут, затем остужают и фильтруют. Дают больному по ¼ стакана 4 раза в день.
  8. Подмаренник обыкновенный. В стакане воды нужно в течение ночи настаивать 1 ч. л. травы подмаренника, утром процедить. Больному дают по ¼ стакана такого настоя 4 раза в сутки.
  9. Рябина. В терапии заболевания используют сок ягод рябины. Ребенку можно давать по 1 ст. л. такого сока, смешанной с 1 ст. л. меда, 3 раза в день. Лечение длится 2 недели, затем делают перерыв.

Лечение и рекомендации

Лечение болезни Виллебранда зависит от вероятности осложнений, формы недуга и частоты кровотечений:

  • Легкая форма: исключить прием НПВС (главным образом «Ибупрофена» и аспирина) и противосвертывающих лекарств («Гепарин», «Клопидогрел», «Варфарин»). В качестве профилактики при родах, операциях и травмах принимать медикаменты для исключения кровотечений.
  • Тяжелая форма: противосвертывающие и НПВС запрещены к приему. В качестве лечения показаны: трансфузионные средства (плазма крови, гемопрепараты), «Десмопрессин», средства, содержащие фактор Виллебранда, антифибринолитики, гормонотерапия для предотвращения меноррагий, тромбиновый порошок либо фибриновый клей (наружные средства, наносящиеся на рану).
ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Тержинан - инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Кроме того, основные рекомендации при болезни Виллебранда включают в себя: исключение травм и занятий видами спорта с высокой вероятностью травматизма (хоккей, футбол и др.), нормализация веса.

Лечение недуга у животных

После операций либо травм животных наблюдают на протяжении двух суток, дабы не пропустить развитие геморрагических осложнений. Физические нагрузки не ограничивают, а хозяина информируют о наследственном характере патологии и советуют не допускать питомца к вязке.

Терапия сводится к переливанию цельной крови (если присутствует анемия) либо заготовленной плазмы. При этом достаточно лишь одной процедуры.

Отличной заменой переливаниям является использование десмопрессина ацетата, вводимого подкожно в дозировке 1 мкг/кг. Также препарат используется и в профилактических целях перед операциями.

При наличии у питомца гипотиреоза, применение гормонов значительно снижает вероятность развития кровотечений.

Препараты фенотиазина, аспирин, противовоспалительные лекарства, снижающие тромбоцитарную активность, и транквилизаторы при болезни Виллебранда противопоказаны.

Особенности протекания болезни во время беременности

Беременность оказывает на течение болезни фон Виллебранда неоднозначное влияние. Зачастую при наступлении беременности под воздействием эстрогенов уровень фактора Виллебранда в плазме крови повышается, такая же тенденция может наблюдаться перед родами. Однако данные изменения происходят не у всех женщин.

По результатам исследований, наблюдается высокая частота самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках – 22–25% у женщин, страдающих данной патологией. Приблизительно у 1/3 женщин регистрируются кровотечения в первом триместре беременности.

Большинство женщин с болезнью Виллебранда I типа достигают нормального (для небеременных) уровня фактора в последнем триместре беременности.

При II типе заболевания уровни фактора VIII и фактора Виллебранда часто увеличиваются во время беременности, но в большинстве исследований отмечено минимальное или вообще отсутствующее изменение уровня активности факторов свертывания и сохранение патологической структуры мультимеров.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Женщины с болезнью Виллебранда подвергаются повышенному риску первичного (более 500 мл в первые сутки после родов) и вторичного послеродового кровотечения (от 24 часов до 6 недель) вследствие быстрого снижения активности факторов свертывания крови после родов.

  • Польза и вред сдачи крови: 12 заблуждений о донорстве
  • Тромбоз глубоких вен: 8 симптомов, сигнализирующих об опасности
  • 8 съедобных весенних трав

Патология в детском возрасте

Болезнь Виллебранда у детей чаще всего проявляется синяками на коже, носовыми и десневыми кровотечениями. Самое тяжелое течение недуга отмечается сразу после либо во время инфекционных патологий. При этом механизмом таких самопроизвольных кровотечений диапедезного типа скорее всего является увеличение сосудистой проницаемости вследствие инфекционного процесса.

Причины заболевания

Болезнь фон Виллебранда передается по наследству. Мутантный наследственный ген расположен на аутосоме (неполовой хромосоме) и с равной вероятностью наследуется мальчиками и девочками. Ребенок может получить дефектный ген от мамы или от папы. Наследование дефектного гена идет по аутосомно-доминантному типу.

То есть, если в генотипе ребенка существует мутантный ген, то болезнь фон Виллебранда у него проявится. Однако степень проявления заболевания зависит от того, присутствует в геноме ребенка одна или две копии гена. В некоторых случаях наблюдается частичное проявление признаков геморрагического синдрома.

Болезнь часто распространена среди членов одной семьи, причем выраженность симптомов у разных людей может быть различной.

Нарушение свертываемости возникает у ребенка вследствие недостаточного количества так называемого фактора VIII или фактора Виллебранда.

Этот фактор является сложным органическим веществом, которое входит в состав внутренней оболочки кровеносных сосудов.

Недостаточность фактора VIII приводит к повышенной проницаемости сосудов и развитию болезни фон Виллебранда. Также у больного нарушается нормальная работа тромбоцитов.

В зависимости от характера течения заболевания выделяют два типа болезни фон Виллебранда:

  • Тип I – классическая форма заболевания. Происходит изменение количественного или качественного содержания фактора фон Виллебранда.
  • Тип II – происходит нарушение строения белкового компонента фактора фон Виллебранда.

Причины и факторы риска

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. Вероятность передачи заболевания от матери к ребенку составляет 50%, но только в 1/3 случаев присутствуют клинически значимые проявления болезни.

Основная причина возникновения патологии – нарушение гена, кодирующего фактор фон Виллебранда, который находится на коротком плече 12-й хромосомы.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

В результате мутации происходит ряд изменений:

  • отсутствие крупных мультимеров фактора Виллебранда;
  • повышение аффинности (прочности связи, сродства) фактора к тромбоцитарному рецептору GB-Ib в сочетании с отсутствием крупных мультимеров;
  • снижение аффинности фактора Виллебранда к тромбоцитарному рецептору GP-Ib без нарушения мультимерной структуры;
  • снижение аффинности фактора Виллебранда к фактору VIII и т. п.

Исходя из вариантов функциональных дефектов выделяются соответствующие типы болезни.

Прогноз и профилактика

Важно провести своевременную диагностику болезни. Если патология выявлена вовремя, и начат прием профилактических средств, то прогноз благоприятный. Опасность для жизни таких больных представляют травмы и хирургическое вмешательство. При правильно подобранной терапии у больного редко развиваются инсульт или спонтанные обильные кровотечения, угрожающие жизни.

Поскольку заболевание носит генетический характер, нет эффективных мер профилактики патологии. Очень важно при выявлении заболевания у одного из членов семьи провести обследование и у других, особенно у детей. Если диагноз поставлен своевременно, больной и его родители предупреждены о возможной опасности, вероятность тяжелых последствий снижается.

Профилактика

Для динамичного лечения необходимо придерживаться правил профилактики:

  • активный и здоровый образ жизни;
  • избегать травм и опасных видов спорта;
  • беременность планировать с гинекологом;
  • выполнять предписания врача и употреблять прописанные препараты;
  • следить за массой тела;
  • регулярно наблюдаться у доктора.

Несмотря на то, что патология мало распространена, однако при игнорировании симптомов и отсутствии лечения может обернуться инвалидностью и летальным исходом. Главное вовремя диагностировать недуг и начать терапию. Поэтому не стоит пренебрегать профилактическими осмотрами у врача.

Профилактика осложнений

В домашних условиях больной должен:

  • исключить препараты, которые повышают риск кровотечения («Напроксен», салицилаты, «Ибупрофен»);
  • как обезболивающее средство использовать «Ацетаминофен» («Тайленол»), но ввиду того, что данное средство не уменьшает воспаление и отечность, подбор противовоспалительного лекарства лучше доверить лечащему доктору;
  • сообщать о наличии болезни Виллебранда при походе в больницу или прохождении любых процедур;
  • воздерживаться от применения лекарств с противосвертывающими эффектами («Варфарин», «Клопидогрел», «Гепарин» и другие);
  • необходимо постоянно носить специальный медицинский браслет, с нанесенной на него информацией о наличии патологии;
  • поддерживать соответствующий росту нормальный вес, так как излишние килограммы значительно повышают вероятность кровоизлияний, вследствие увеличения на суставы нагрузки;
  • быть активным, дабы поддерживать нормальную массу и сохранить эластичность связок и мышц, что, в свою очередь, предотвратит повреждения (с последующим кровотечением) суставов.

Пациенту следует отдавать предпочтение плаванью, прогулкам на велосипеде и спортивной ходьбе вследствие того, что данные виды спорта наименее травматичны и не несут значительной нагрузки на суставы.

Однако перед любой физической нагрузкой необходимо тщательно разогревать мышцы, выполняя растяжку.

Хорошо разогретые мускулы — необходимое условие для предотвращения кровотечений при резких движениях либо растяжениях:

  • Отказаться от рестлинга, футбола, поднятия тяжестей, хоккея и других видов спорта с высокой травматичностью и/или высокой нагрузкой на суставы.
  • Знать признаки начинающегося кровотечения. Нередко пациенты могут ощущать симптомы кровоизлияния в сустав либо мышцу. При этом нужно как можно раньше принять средство с фактором свертывания.
  • Обучиться проведению инъекций фактора свертывания своему ребенку либо себе. Если ребенок старше десятилетнего возраста, необходимо обучить его делать укол самостоятельно. Эти несложные действия облегчают дальнейшую терапию и позволяют предотвращать осложнения, возникающие при массивных кровотечениях.

Профилактические меры

Правильная гемостатическая терапия делает течение и прогноз болезни Виллебранда в большинстве случаев благоприятными. Тяжелые формы недуга способны привести к затяжной анемии. Опасным может оказаться родовой процесс для женщины, страдающей ангиогемофилией. Серьезные последствия для больного влекут за собой мозговые кровоизлияния, если они задевают обширные участки мозга.

Чтобы предупредить рождение больного ребенка, желательно не допускать браков между мужчиной и женщиной, у которых диагностирован синдром Виллебранда, близкими сродниками. Желательно пройти генетическое консультирование.

Заболевшим необходимо избегать приема НПВС, антикоагулянтов, беречься от травм с целью профилактики геморрагии. Стоит строго придерживаться всех врачебных предписаний, вести правильный образ жизни, чтобы предотвратить опасные для жизни кровотечения.

Симптомы

Симптоматика заболевания крайне многообразна: от незначительных эпизодических кровотечений до массивных, изнуряющих, приводящих к выраженной кровопотере.

Чаще повышенная кровоточивость отмечается в детском возрасте, снижаясь по мере взросления, в последующем наблюдается чередование обострений и ремиссий.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Признаки, характерные для болезни Виллебранда:

  • кровоточивость более 15 минут после незначительных ранений или спонтанно рецидивирующая кровоточивость спустя 7 суток и более после травмы;
  • тяжелые, длительные или спонтанно возобновляющиеся кровотечения после незначительных хирургических вмешательств, экстракции зубов;
  • подкожные гематомы, появляющиеся после незначительных травмирующих воздействий или самопроизвольно;
  • геморрагическая сыпь на коже;
  • спонтанные носовые кровотечения длительностью более 10 минут или требующие в силу интенсивности медицинского вмешательства;
  • кровь в испражнениях при отсутствии патологии ЖКТ, способной спровоцировать развитие желудочно-кишечных кровотечений;
  • тяжелая анемия;
  • интенсивные, длительные менструации.

Болезнь фон Виллебранда: причины, симптомы, принципы лечения

Симптомы заболевания

Проявление признаков патологии варьируется в зависимости от типа заболевания. При первой разновидности симптомы дают о себе знать в наиболее тяжелой форме. Особенность болезни Виллебранда заключается в том, что она практически не подвержена прогрессированию. Основной набор симптомов усложняется более тяжелыми признаками протекания болезни по возрастающей:

  • незначительные кровотечения из носа и десен;
  • образование гематом при несильных ударах или вовсе без них;
  • обильные кровотечения при менструации;
  • гематурия;
  • серьезные кровопотери при операциях;
  • темный смолянистый стул;
  • кровоизлияния во внутренние органы, мягкие ткани, суставные полости.

Болезнь Виллебранда характеризуется близким расположением к коже артерий, которые не способны самостоятельно закупориваться тромбоцитами. К наиболее тяжелым состояниям относят маточные и желудочно-кишечные нарушения целостности сосудов.

Патология в подавляющем большинстве случаев носит врожденный наследственный характер. При этом вероятность передачи нарушения ребенку по-настоящему велика, только если оба родителя страдают заболеванием. Частота недуга — 1-2 случая на 10 000 человек.

  • нарушение синтеза гликопротеина;
  • снижение уровня фактора VWF;
  • мутация гена в 12 хромосоме.

Как большинство заболеваний, связанных с ДНК-структурой, синдром Виллебранда с трудом поддается изучению и терапевтическому воздействию. Известны случаи, когда недуг приобретается из-за влияния внешних факторов. К ним относят:

  • множественные переливания крови;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • онкологии.

Такой способ приобретения болезни не является закономерным и встречается крайне редко. Во многом характер наследования патологии зависит от ее типа. Она не передается со стопроцентной вероятностью, но значительный риск присутствует всегда, даже если симптомы не проявляются долгое время.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Свечи ихтиол от чего

Недуг причиняет серьезный дискомфорт больным и может стать угрозой для жизни, поэтому игнорировать его проявления нельзя. В силу наследственного характера родители должны вести наблюдение у врача с момента рождения ребенка. Если в семье присутствует болезнь Виллебранда, диагностика осуществляется:

На приеме доктору понадобится выяснить, с каким типом заболевания он имеет дело. От этого зависит лечение и профилактика осложнений. Кроме того, устранение дискомфортных симптомов — тоже задача при каждом случае индивидуальная. Чтобы конкретизировать информацию, специалист задаст такие вопросы:

После этого будет назначен ряд лабораторных анализов, которые прояснят генетическую и симптоматическую картину состояния здоровья пациента. При необходимости проводят дополнительные исследования органов при сопутствующих нарушениях.

Патология является перманентным состоянием для организма, и на данном этапе развития медицины избавиться от нее невозможно. Основной задачей терапии при заболевании является поддержание общего положительного самочувствия. Интенсивного воздействия синдром Виллебранда требует при планировании определенных видов медицинских процедур. К ним относят:

  • роды;
  • хирургическое вмешательство;
  • стоматологические манипуляции.

Помимо этого, дополнительное воздействие необходимо при травмах закрытого и открытого типа. Оно направлено на предупреждение анемии и внутренних кровоизлияний. Крайне важна при болезни Виллебранда профилактика. Для нее существуют такие рекомендации:

  • не употреблять нестероидные противовоспалительные препараты;
  • не принимать противосвертывающие медикаменты;
  • вести активный образ жизни и следить за уровнем массы тела, при этом избегать травматичных видов спорта.

При заболевании нередко применяются переливания крови, однако не всегда они дают высокие результаты. Больным следует с предельной осторожностью относиться к приему лекарств и не употреблять новые препараты, не посоветовавшись со специалистом.

Эти недуги во многом схожи. Они характеризуются одинаковой симптоматической частью — внешними и внутренними кровотечениями, плохой свертываемостью, образованием гематом. При этом о болезни Виллебранда слышало гораздо меньшее количество людей, чем о гемофилии. Это можно объяснить так:

  • смертность от второго заболевания значительно выше;
  • симптомы проявляются намного ярче;
  • гемофилия носит «аристократический» статус и широко известна по случаям королевы Виктории и цесаревича Алексея.

Болезнь Виллебранда характеризуется низким содержанием фактора VIII, тогда как при родственной патологии он содержится в достаточном количестве. При гемофилии не формируется фибриновый сгусток, позволяющий тромбоцитам образовывать «заплатку» для поврежденного сосуда. Нередко патологии путают одну с другой по таким причинам:

  • пониженное содержание тромбоцитов;
  • неправильное функционирование фактора VIII;
  • замедленное формирование тромбов или невозможность этого процесса;

Нередко для лечения обоих заболеваний используются похожие методы и средства медикаментозного воздействия. Генетическая природа патологий обусловливает невозможность избавления от недуга и позволяет проводить исключительно местную симптоматическую терапию. При этом соблюдение правил безопасности и рекомендаций врача делает жизнь с этими диагнозами вполне комфортной.

Симптомы патологии

Клинические проявления болезни фон Виллебранда могут быть весьма разнообразными Также симптомы могут периодически проявляться, а затем исчезать на неопределенный срок.

Симптомы заболевания чаще всего проявляются:

  • в первые дни после рождения;
  • на фоне травмы или хирургического вмешательства;
  • при инфекционном заболевании.

Однако спрогнозировать геморрагический синдром при этом заболевании очень трудно, поскольку часто кровотечения проявляются внезапно без каких-либо причин. В зависимости от выраженности заболевания у некоторых людей признаки могут вообще отсутствовать, а у других кровотечения могут быть настолько сильными, что приведут к летальному исходу.

Болезнь Виллебранда у детей и взрослых проявляется следующими признаками:

  • повторяющиеся кровотечения из носа и десен;
  • менструации у женщин длительные и болезненные;
  • «чувствительная» кожа — гематомы на коже проявляются даже при незначительной травме;
  • при бытовых травмах кровотечения длительные, их трудно остановить;
  • высыпания на коже петехиального характера.

Тяжелее заболевание протекает у женщин. Кроме болезненных менструаций многие из них страдают от внезапно открывающихся маточных кровотечений. Также у женщин с болезнью фон Виллебранда наблюдается пониженное содержание железа и анемия. Тяжело в этом состоянии протекает беременность и роды. Беременность может быть сопряжена с опасностью для жизни женщины.

Часто при болезни Виллебранда возникает периодически повторяющееся кровотечение из определенной локации. Это связано с тем, что именно в этом месте у больного особенно остро проявляется недостаток фактора VIII. Популярными источниками кровотечений выступают желудок и кишечник, слизистая носа, матка.

Развитие болезни Виллебранда часто связано с дефектами строения соединительной ткани человека. В этом случае кроме кровотечений проявляются следующие симптомы:

  • недостаточность клапанов сердца;
  • слабость суставов, частые травмы из-за нарушения строения связок;
  • синдром Марфана: нарушение строение костей, сердечная недостаточность, нарушение зрения;
  • повышенная эластичность кожи.

Суть заболевания и его классификация

Ангиогемофилия – это врожденная, генетическая патология крови, наследующаяся по аутосомно-доминантному принципу.

Еще в далеком 1926 году впервые было изучено и описано это заболевание ученым по имени Виллебранд.

В основании недуга лежит патология синтеза важного фактора VIII (еще его называют ф-ом Виллебранда), который является сложным гликопротеином плазмы.

Его продуцируют клеточки эндотелия сосудов и мегакариоциты в форме пропротеина. Он поступает в кровяную жидкость, накапливается в тромбоцитарных структурах.

Ф-р Виллебранда участвует в гемостазе – сосудисто-тромбоцитарном и коагуляционном.

VWF обеспечивает стабильность фактора VIII, отвечающего за сворачивание крови, защищает его от несвоевременного инактивирования. Взаимодействие специфических рецепторов и ф-ра Виллебранда осуществляет адгезию тромбоцитов к субэндотелию, агрегацию кровяных пластинок между собой в зонах разрушения сосудов.

Принято классифицировать болезнь Виллебранда:

  • недуг 1-го типа;
  • 2-го типа;
  • 3-го типа – усугубленное течение;
  • «псевдоболезнь» Виллебранда.

Тип первый и второй наследуются аутосомно-доминантным образом (у гетерозигот). Третий тип – у гомозигот – аутосомно-рецессивное наследование.

Первому типу свойственно умеренное понижение в плазме содержания ф-ра Виллебранда, не наблюдается изменение спектра олигомеров. Для второго типа характерными являются качественные аномалии и понижение активности ф-ра Виллебранда из-за недостаточности либо абсолютного отсутствия олигомеров, чрезмерного сродства с тромбоцитарными рецепторами, снижение ристомицин-кофакторной активности и проч.

При 3-м типе болезни ф-р Виллебранда отсутствует в плазме почти абсолютно. Понижена критически активность VIII ф-ра.

Приобретенный Виллебранда синдром выявляется у людей, страдающих аутоиммунными, лимфопролиферативными патологиями. Ненаследственные формы могут возникать в качестве осложнений – после многократных переливаний крови, ревматоидного артрита, аортального стеноза и др. Их возникновение обуславливается появлением ингибиторов против ф-ра Виллебранда, аномалией ф-ра VIII.

Терапия

При лёгкой форме болезни лечение проводится при необходимости, например, ввиду скорой операции, при травмах или в целях профилактики.

Самая уязвимая категория пациентов – это беременные женщины. Терапия заключается в употреблении препаратов и частых переливаниях кровяных компонентов.  Лишь такими способами можно избежать избыточной кровопотери при родах.

Для лечения детей применяют средства:

  • криопреципитаты;
  • свежезамороженную плазму;.
  • гомеопатические препараты.

Постоянный прием медикаментов необходим людям с тяжёлой формой патологии. Для этого назначают лекарства, которые имеют кровоостанавливающее воздействие и, содержащие компонент необходимый для свёртываемости.

Женщинам же рекомендовано дополнительно гормональное лечение.

Иногда, в редких случаях, проводят хирургическую операцию для перевязки сосудов или удаления некоторой части, чтобы купировать кровоизлияние.

Важно! Избавиться от болезни навсегда нельзя, возможно только снятие симптомов и профилактика.

При патологии, протекающей в тяжёлой стадии, пациенту иногда присваивается инвалидность. Но чаще люди, с содержанием плазменного элемента ниже 5 % не доживают и до тридцати лет.

У животных

Кроме человека, обнаруживается болезнь фон Виллебранда у собак и кошек. При этом среди кошек заболеванию подвержены представители пород канадский сфинкс и корниш-рекс, а среди собак — более 50 пород (чаще терьеры шотландские и манчестерские, доберманы, немецкие овчарки, эрдельтерьеры и золотистые ретриверы).

Заболевание может существовать латентно (то есть бессимптомно) либо проявляться кровотечениями при травмах, клипировании когтей, операциях и прорезывании зубов.

Гораздо реже у животного появляются носовые, желудочно-кишечные и десневые кровотечения, гематурия и крайне редко петехии. Присутствие у больного животного гипотиреоза увеличивает риск кровотечений.

Диагностируется болезнь Виллебранда у собак и кошек путем определения антител к белку Виллебранда в крови животного.

Однако быстро и просто определить свертываемость можно при помощи короткого надреза слизистой губы. В этом случае стоит помнить, что и некоторые другие болезни могут повлиять на результат этого метода.

Формы заболевания

Согласно рекомендациям Комитета по науке и стандартизации (Scientific and Standardization Committee – SSC) при Международном обществе по проблемам тромбоза и гемостаза, болезнь Виллебранда классифицируется следующим образом:

  • I тип – снижение синтеза фактора фон Виллебранда и связанного с ним антигена. В плазме крови при I типе присутствуют все мультимеры фактора. Встречается в 55–75% случаев;
  • II тип – резкое снижение образования и содержания в крови наиболее активных больших мультимеров фактора фон Виллебранда, преобладание малых мультимеров с низкой гемостатической активностью;
  • III тип – практически полное отсутствие фактора Виллебранда, встречается крайне редко (в 1–3% случаев).

Болезнь Виллебранда является наиболее распространенным геморрагическим диатезом: он обнаруживается примерно у 1% населения.

В зависимости от особенностей фенотипа II тип заболевания делится на несколько подтипов:

  • IIA – качественные дефекты фактора со снижением vWF- зависимой адгезии тромбоцитов и изолированным дефицитом высокомолекулярных мультимеров;
  • IIB – качественные дефекты фактора Виллебранда с повышением сродства к рецептору GP-Ib тромбоцитов;
  • IIN – нарушение способности фактора Виллебранда связываться с VIII фактором свертывания;
  • IIM – наличие vWF-дефектов на фоне отсутствия дефицита мультимеров.

На уровень фактора Виллебранда в крови влияет ряд факторов:

  • возраст (уровень увеличивается по мере взросления);
  • пол;
  • этнос (уровень выше у африканцев и афроамериканцев);
  • группа крови (период полужизни фактора у лиц с I группой крови приблизительно на 1/4 меньше, чем у носителей других групп);
  • гормональный фон (снижен при гипотиреозе, повышается во время беременности).

Чем опасна

Если фактор Виллебранда повышен, то могут возникнуть следующие осложнения:

  • анемия;
  • большая кровопотеря;
  • тромбоз;
  • маточные кровотечения;
  • летальный исход при тяжёлой форме;
  • проблемы при беременности — угроза выкидыша, отслойка плаценты, гестоз, роды с осложнениями.

https://www.youtube.com/watch?v=RQrNGkYcdNc

Патология не является приговором при вынашивании, главное – это нужно тщательно спланировать беременность, пройти скрининги и постоянно быть под наблюдением врача.

Болезнь Виллебранда у детей проявляется в первый год жизни, если передаётся по наследственному фактору. Поэтому новорождённых сразу же обследуют.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: