Джардинс® (10 мг): инструкция по применению, показания. (Другие названия: Эмпаглифлозин)

  1. бифидумбактерин при приеме антибиотиков
  2. кровянистые выделения в середине цикла
  3. как вылечиться от сифилиса

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

диуретики

Емпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии (см.

Раздел «Особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с емпаглифлозином (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на емпаглифлозин

Данные иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин 5′-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7.

Емпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Емпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Одновременное применение емпаглифлозину с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин- дифосфоглюкуроносилтрансферазамы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации емпаглифлозину в плазме крови на 26% и увеличение AUC на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на емпаглифлозин не изучали. Одновременное применение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из потенциальный риск снижения эффективности.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1 / 1B3 in vitro , показало, что после совместного применения C max емпаглифлозину повышался на 15%, а AUC уменьшалась на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирования транспортеров OATP1B1 / 1B3 при одновременном применении с рифампицином обусловило повышение на C max 75% уменьшение AUC емпаглифлозину на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние емпаглифлозину при одновременном применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не имеет клинически значимого влияния на емпаглифлозин.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику емпаглифлозину не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние емпаглифлозину на другие лекарственные средства

По данным исследований in vitro , емпаглифлозин не ингибируется, а не инактивирует но не индуцирует изоформы CYP450. Емпаглифлозин не ингибируется UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7.

Межлекарственного взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с емпаглифлозином и сопутствующее введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Емпаглифлозин не ингибируется P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro , маловероятно, что емпаглифлозин повлечет взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами P-gp.

Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, и емпаглифлозину обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение C max дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Емпаглифлозин не ингибируется транспортеры поглощения в человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, то есть межлекарственного взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятной.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что емпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S10» на другой;

таблетки по 25 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S25» на другой.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 25 мг

Международное непатентованное название

Эмпаглифлозин

Передозировка

симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг емпаглифлозину (эквивалентно 32-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг емпаглифлозину (эквивалентно 4-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не обусловили ни токсичности.

Емпаглифлозин увеличивал вывода глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Выявлено увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз 800 мг нет.

лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Вывод емпаглифлозину путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевины или инсулином.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших емпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100-<1/10), нечастые ( > 1 / 1000- <1/100), редкие ( > 1/10 000-

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Цистит после полового акта

Табл. 2. Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов a
Инфекции мочевыводящих путей a
Нарушение обмена веществ и пищеварительной
Гипогликемия (при применении с препаратами сульфонилмочевины или инсулином) a
Диабетический кетоацидоз * b
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Уменьшение объема межклеточной жидкости a
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Повышенное выделение мочи a
Увеличение липидов сыворотки крови b
Повышение уровня креатинина в крови / снижение скорости клубочковой фильтрации a

a Дополнительную информацию см. в следующих подразделениях ниже.

b Увеличение среднего процента от исходного уровня холестерина 4,9% и 5,7% для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 3,5% для плацебо;

c Изменение среднего значения от базового уровня гематокрита была 3,4% и 3,6% для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 0,1% для плацебо.

* См. «Особенности применения».

Mean percent increases from baseline for empagliflozin 10 mg and 25 mg versus placebo, respectively, were total cholesterol 4.9% and 5.7% versus 3.5%;

Описание некоторых побочных реакций

гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии при соответствующих исследований и была подобной при применении емпаглифлозину и плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформина, как дополнение к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформина, а также в случае применения комбинации емпаглифлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение по сравнению с пациентами, которые применяли емпаглифлозин

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

  • в качестве монотерапии при непереносимости метформина.
  • в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

По результатам исследования комбинированной терапии, контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства».

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение эмпаглифлозина при беременности противопоказано ввиду недостаточности данных по эффективности и безопасности.

Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о выделении эмпаглифлозина с грудным молоком.

Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей, находящихся на грудном вскармливании. При необходимости применения эмпаглифлозина в период лактации, кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Эффективность препарата Джардинс® зависит от функции почек. Поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум, 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек.

Пациентам с почечной недостаточностью при СКФ от 45 до 90 мл/мин/1.73 м2 коррекция дозы не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью при СКФ <45 мл/мин/1.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызванные гиповолемией.

Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат Джардинс® пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Противопоказания

*Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

*Сахарный диабет 1 типа;

*Диабетический кетоацидоз;

*Редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);

*Почечная недостаточность при СКФ < 45 мл/ мин на 1,73 м-(в связи с неэффективностью);

*Беременность и период грудного вскармливания;

*Возраст старше 85 лет;

*Применение в комбинации с аналогами глюкагоноподобного пептида 1 (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);

*Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

состав оболочки Опадрай® желтый 02В38190: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).

Способ применения и дозы

дозировка

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг емпаглифлозину 1 раз в сутки в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете.

У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл / мин / 1,73 м 2 и требуют более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см.

Ниже и раздел «Особенности применения»).

Когда емпаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Симптомы и лечение кератомы -

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек. Корректировка дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл / мин / 1,73 м 2или УК ≥ 60 мл / мин.

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с рШКФ

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Действие емпаглифлозину усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Опыт применения емпаглифлозину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы обусловлено возрастом пациента, не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см.

Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пациентам в возрасте от 85 лет применения емпаглифлозину не рекомендуется из-за ограниченного опыт применения (см. Раздел «Особенности применения»).

способ применения

Таблетки можно принимать с пищей или без еды, запивая водой, не разжевывая. В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину детям (в возрасте до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Торговое название

ДЖАРДИНС®

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа.

Снижение концентрации препарата в плазме имеет двухфазный характер с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и Cmax средней концентрации в плазме в стадии динамического равновесия составляют 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в сутки.

Увеличение системного воздействия эмпаглифлозина происходит пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетические параметры однократного приема эмпаглифлозина и в стадии динамического равновесия сходны, что свидетельствует о линейной фармакокинетике относительно времени.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг после приема жирной и высококалорийной пищи вызывает незначительное снижение влияния препарата; значение AUC уменьшается приблизительно на 16 %, Cmax приблизительно на 37 % в сравнении с введением препарата натощак.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Распределение: объем распределения в равновесном состоянии в плазме крови составляет 73,8 л. Связывание меченого эмпаглифлозина [14C] с эритроцитами у здоровых добровольцев примерно — 37 %, а с белками плазмы – 86,2 %.

Метаболизм: основной путь метаболизма эмпаглифлозина- глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Основных метаболитов эмпаглифлозина в плазме человека не выявлено, самыми распространенными метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид).

Выведение: период полувыведения около 12,4 часа, клиренс — 10,6 л/час. Вариабельность между пациентами и остаточная вариабельность клиренса при пероральном приеме эмпаглифлозина составляют 39,1 % и 35,8 % соответственно.

При приеме эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после приема пятой дозы. В стадии динамического равновесия, в соответствии с периодом полувыведения, кумуляция составляет до 22 % (по AUC в плазме).

Выведение эмпаглифлозина составляет около 96 %: с калом — 41 % и с мочой — 54 %. В неизмененном виде с калом выводится большая часть меченого препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (СКФ <30-<90 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП)

значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются соответственно на 18 %, 20 %, 66 % и 48 %, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией ХБП максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме составляет примерно на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Данные фармакокинетического анализа показывают, что клиренс эмпаглифлозина снижается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что приводит к усилению влияния препарата.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Кератоз кожи. Фото у взрослых на лице, теле. Причины, стадии, симптомы и лечение

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются примерно на 23 %, 47 % и 75 %, а значения Cmax примерно на 4 %, 23 % и 48 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела (ИМТ). Согласно фармакокинетическому анализу индекс массы тела не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетические свойства эмпаглифлозина.

Пол, пожилой возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса. Значение AUC было на 13,5 % выше у представителей азиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м2 в сравнении с представителями других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) (IC50 1,3 нмоль).

Эмпаглифлозин не ингибирует другие важные переносчики глюкозы в периферические ткани, в 5000 раз более селективен по отношению к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру, отвечающему за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Активность SGLT2 высокая в почках, тогда как в других тканях его активность отсутствует или проявляется в малой степени. SGLT2 – основной транспортер, отвечающий за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа путем снижения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками посредством глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ.

Клинические исследования установили, что у пациентов с СД 2 типа выведение глюкозы почками увеличивается сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и сохраняется более 24 часов.

Увеличение выведения глюкозы почками поддерживалось до конца 4-х недельного периода лечения, составляя в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД 2 типа повышение уровня выведения глюкозы почками приводит к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиальную. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, и способствует низкому риску развития гипогликемии.

Отмечается положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс HOMA-β (модель оценки гомеостаза-B). Кроме того, выведение глюкозы почками приводит к потере калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.

Глюкозурия, наблюдаемая во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать продолжительному и умеренному снижению артериального давления.

Клиничеcкая эффективность и безопасность

В многочисленных клинических исследованиях, в которых эмпаглифлозин применялся в виде:

  • монотерапии;

  • комбинированной терапии с метформином, в том числе в группе пациентов, не принимавших ранее данные препараты;

  • дополнения к комбинированной терапии метформином и производными сульфонилмочевины;

  • комбинированной терапии с пиоглитазоном с/или без метформина;

  • комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов, не принимавших ранее данные препараты;

  • комбинированной терапии с линаглиптином и метформином;

  • комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом;

  • комбинированной терапии с ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), метформином и другим гипогликемическим пероральным лекарственным препаратом или без него;

  • комбинированной терапии с многократными суточными дозами инсулина;

  • дополнения к комбинированной терапии базальным инсулином с метформином и/или производными сульфонилмочевины или без нее;

  • дополнения к антидиабетической терапии в группе пациентов с почечной недостаточностью;

было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA1с, уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, снижение массы тела, систолического и диастолического артериального давления.

В ходе проспективного метаанализа на основании данных клинических исследований ІІ и ІІІ фаз установлено, что эмпаглифлозин не увеличивает риск негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг привело к увеличению количества пациентов, достигших целевого уровня HbA1с в сравнении с группами пациентов, которые принимали эмпаглифлозин в дозировке 10 мг и плацебо.

Лечение с применением эмпаглифлозина в качестве дополнения к метформину или метформину в комбинации с производными сульфонилмочевины привело к клинически значимому улучшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи.

У пациентов с высоким исходным уровнем гликозилированного гемоглобина HbA1с >10 % открытое лечение эмпаглифлозином в дозировке 25 мг привело к снижению уровня HbA1с в значительной степени.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Эмпаглифлозин.

Код АТХ А10ВХ12

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

  1. тромбоциты норма у женщин по возрасту таблица
  2. свечи кетонал в гинекологии
  3. мастурбация во время месячных
  4. вывих стопы
  5. уколы для похудения отзывы
  6. церукал при беременности
  7. ключевые клетки у мужчин
Понравилась статья? Поделиться с друзьями: