Группы антибиотиков таблица — Антибиотик

Таблица. спектр, механизм и тип антимикробного действия основных антибиотиков и метод их введения

Антибиотик

Спектр действия

Механизм действия*

Тип антимикробного действия

Метод введения

Пенициллины

Бензилпенициллин

Грамположительные микроорганизмы, спирохеты, актиномицеты

Ингибиторы синтеза пептидогликана клеточной стенки. См.
также Пенициллины

Бактерицидный

Внутримышечно, внутривенно, в полости

Метициллин

Грамположительные микроорганизмы

Тот же

Тот же

Внутривенно, внутримышечно, в полости

Оксациллин

Грамположительные микроорганизмы

Тот же

Тот же

Внутрь, внутримышечно, внутривенно

Ампициллин

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы

Тот же

Тот же

Внутривенно, внутримышечно, внутрь

Карбенициллин

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы,
включая синегнойную палочку

Тот же

Тот же

Внутривенно, внутримышечно

Цефалоспорины

*

Цефалотин

Цефалоридин

Цефазолин

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы

Ингибиторы синтеза пептидогликана клеточной стенки. См.
также Цефалоспорины

Бактерицидный

Внутривенно, внутримышечно

Цефалексин

Цефалоглицин

г Грамположительные и грамотрицательные
микроорганизмы

Тот же

Тот же

Внутрь

Тетрациклины

Природные (тетрациклин,окситетрациклин )

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы,
риккетсии; возбудители орнитоза и трахомы; некоторые простейшие

Ингибиторы синтеза белка. См. также Тетрациклины

Бактериостатический

Внутрь, внутримышечно, местно

Полусинтетические (Метациклин, доксициклин и др.)

Тот же

Тот же

Тот же

Тот же

Левомицетин

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы

Ингибитор синтеза белка. См. также Левомицетин

Бактериостатический

Внутрь, внутримышечно, внутривенно

Аминогликозиды

Стрептомицины

Неомицины

Грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы,
микобактерии

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы

Ингибиторы синтеза белка; агенты, нарушающие правильность
передачи генетического кода на стадии информационная РНК — белок

Бактерицидный

Внутримышечно, в спинномозговой канал, в полости, внутрь,
местно

Мономицин

Грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы,
некоторые простейшие

В полости, местно, внутрь

Канамицин

Грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы,
микобактерии

Тот же

Тот же

. Внутримышечно, внутривенно, в полости, внутрь, местно

Гентамицин

Грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы,
микобактерии, синегнойные палочки

Тот же

Тот же

Внутримышечно, внутривенно, в полости, местно

Полимиксины

Преимущественно грамотрицательные микроорганизмы

Нарушение молекулярной организации клеточных мембран. См.
также Полимиксины

Бактерицидный

Местно, внутрь, внутримышечно, внутривенно, в полости

Рифампицин

Грамположительные, грамотрицательные микроорганизмы,
микобактерии, хламидии

Ингибитор синтеза РНК у прокариотов. См. также Рифамицины

Бактерицидный

Внутрь

Макролиды

Эритромицин

Грамположительные микроорганизмы, возбудитель трахомы

Ингибиторы синтеза белка. См. также Макролиды

Бактериостатический

Внутрь, внутривенно, внутримышечно

Олеандомицин

Грамположительные микроорганизмы

Тот же

Тот же

Внутривенно, внутримышечно, внутрь

Линкомицин

Грамположительные микроорганизмы

Ингибитор синтеза белка. См. также Линкомицин

Бактериостатический, в больших концентрациях —
бактерицидный

Внутрь, внутримышечно, внутривенно

Фузидин

Грамположительные микроорганизмы (преимущественная
активность в отношении множественно-устойчивых стафилококков)

Ингибитор синтеза белка (реагирует с фактором элонгации
G). См. также Фузидин

Бактериостатический, в больших концентрациях бактерицидный

Внутрь, внутривенно, местно

Новобиоцин

Грамположительные микроорганизмы (преимущественная
активность в отношении множественно-устойчивых стафилококков)

Нарушение ферментативных реакций за счет образования
комплекса Mg . См. также Новобиоцин

Бактериостатический

Внутрь

Противогрибковые антибиотики

Нистатин

Дрожжеподобные грибки, некоторые простейшие

Нарушение молекулярной организации мембран грибков и
простейших в результате комплексообразования со стеринами. См. также Противогрибковые антибиотики

Фунгистатический

Внутрь

Леворин

Дрожжеподобные грибки, некоторые простейшие

Внутрь

Амфотерицин Б

Патогенные грибки (бластомицеты, гистоплазма, кокцидин)

Действие на синтез ДНК. См. также Амфотерицины

Тот же

Внутрь

Гризеофульвин

Трихофитоны, эпидермофитоны, микроспороны и др.

Тот же

Тот же

Внутривенно, внутрь (амфоглюкамин)

Противоопухолевые антибиотики

Актиномицины

(дактиномицин)

Широкий спектр противоопухолевого действия (опухоль
Вильмса, остеогенная саркома, лимфосаркома, хорионэпителиома, меланома и др.)

Ингибиторы синтеза РНК. См. также Противоопухолевые
средства

Цитостатики

Внутривенно

Группа ауреоловой кислоты (митрамицин, хромомицин,оливомицин)

Противоопухолевое действие при опухолях яичка,
ретикулосаркоме, опухолях головного мозга и др.

Подавление синтеза РНК

Тот же

Внутривенно

Антрациклины (адриамицин,рубомицин, даунорубицин,
карминомицин и др.)

Широкий спектр противоопухолевого действия (лейкемия,
ретикулосаркома, лимфогранулематоз, нейробластома, опухоль Вильмса и др.)

Подавление синтеза ДНК и РНК

Тот же

Внутривенно, внутрь (карминомицин)

Высокомолекулярные соединения белковой природы (блеомицин)

Противоопухолевое действие при опухолях головы и шеи,
плоскоклеточном раке пищевода, кожи, легких и др.

Подавление синтеза ДНК

Тот же

Внутривенно

Группа стрептонигрина (брунеомицин, руфохромомицин и др.)

Противоопухолевое действие при лимфогранулематозе,
миеломном и лимфоидном лейкозе, ретикулезах, нейробластоме и др.

Подавление синтеза ДНК

Тот же

Внутривенно

* Приводятся общие сведения о механизме действия;
молекулярные механизмы действия антибиотиков, подавляющих синтез одного и
того же полимера, могут быть различными.

Библиография: Гэйл Э. и др. Молекулярные основы действия антибиотиков, пер. с англ., М., 1975, библиогр.; Ермольева 3. В. Антибиотики, Интерферон, Бактериальные полисахариды, М., 1968, библиогр.; Кашкин П. Н. и д р. Антибиотики, М., 1970, библиогр.; Климов А. Н.

Пенициллины и цефалоспорины, Л., 1973, библиогр.; Ко жы бек и Т., Ковшык-Гиндифер 3. и К у-рылович В. Антибиотики, пер. с польск., т. 1—2, Варшава, 1969; Навашин С. М. и Фомина И. П. Полусинтетические Пенициллины, М., 1974; они же, Справочник по антибиотикам, М., 1974; Навашин С. М., Фомина И. П.

и С а з ы к и н Ю. О. Антибиотики группы аминогликозидов, М., 1977; Сазыкин Ю. О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов, М., 1968, библиогр.; о н ж е, Биохимические механизмы резистентности к ингибиторам белкового синтеза, М., 1972; Antibiotica-Fibel, hrsg. v. H. Otten u. a., Stuttgart, 1976, Bibliogr.; Glas-b у I. S. Encyclopaedia of antibiotics, N.Y., 1976.

4. Классификация антибиотиков

Антибиотикиклассифицируют и характеризуют по ихпроисхождению,химическойструктуре,механизмудействия,спектрудействия,частотеразвития лекарственной устойчивостии др. (см. табл. 4, 5, 6, рис. 10).

Таблица 4.

Основные группыантибактериальных препаратов

Основные группы

Подгруппы или поколения

I

b-лактамы: группа пенициллинов

1 поколение или природные пенициллины:бензилпенициллин, бициллины,

феноксиметилпенициллин.

2 поколение или полусинтетические пенициллиназоустойчивые антистафилококковые антибиотики: оксациллин.

3 поколение или аминопенициллины, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия: ампициллин и амоксициллин.

4 поколение или карбоксипенициллины: карбенициллин.

5 поколение или уреидо- и пиперазинопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин.

6-е поколение или амидинопенициллины: мециллинам.

Комбинации пенициллинов и ингибиторов b-лактамаз (клавулановой кислоты, сульбактама, тазобактама). Наиболее эффективными считаются комбинации ампициллина с сульбактамом, амоксициллина с клавулановой кислотой

II

b-лактамы: группа

цефалоспоринов

1 поколение:цефазолин, цефалоридин,цефалексин.

2 поколение: цефуроксим, цефаклор.

3 поколение: цефотаксим,цефтриаксон, цефтазидим.

4 поколение: цефепим

III

Группа монобактамов

Азтреонам

IV

Группа карбапенемов

Имипенем, меропенем

V

Группа аминогликозидов

1 поколение: стрептомицин, канамицин.

2 поколение: гентамицин

3 поколение:тобрамицин, амикацин, нетилмицин.

4 поколение: изепамицин

VI

Группа тетрациклинов

Природные тетрациклины:тетрациклин и окситетрациклин

Полусинтетические тетрациклины:метациклин, доксициклин

VII

Группа макролидов

1-ое поколение:эритромицин.

2-ое поколение или «новые» макролиды:

азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин.

VIII

Группа левомицетина (хлорамфеникола)

Представленахлорамфениколом.

IX

Группа линкозамидов

Представленалинкомицином и клиндамицином

X

Группа анзамицинов (рифампицинов)

Представленарифампицином и рифамицином

XI

Полимиксины

Полимиксины В и Е

XII

Бацитрацины

Бацитрацин

XIII

Гликопептиды

Ванкомицин

XIV

Хинолоны

I поколение (производные 8-оксихинолина):

нитроксолин, налидиксовая кислота.

II поколение – фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин

XV

Препараты «разных» групп

Фузидин, новобиоцин, фосфомицин и др.

XVI

Нитрофураны

Представлены фуразолидоном, фурагином и др.

XVII

Производные нитроимидазола

Представленыметронидазолом и тинидазолом

XVIII

Антимикобактериальные препараты

I ряда:

изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин.

II ряда:

этионамид, протионамид, циклосерин, амикацин, офлоксацин

XIX

Фитонцидные препараты

Наиболее известен хлорофиллипт

XX

Сульфаниламидные препараты

I. Препараты короткого действия: норсульфазол, этазол.

II. Препараты средней длительности действия: сульфаметоксазол (входит в состав ко-тримоксазола).

III. Препараты длительного действия:

сульфамонометоксин, сульфадиметоксин

XXI

Ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Триметоприм

Таблица 5.

Классификацияантибиотиков по спектру действия

Бактерицидные препараты

Бактериостатические

b-лактамы;

– аминогликозиды;

– хинолоны, включая фторхинолоны;

– гликопептиды;

– полимиксины;

– полиены;

– анзамицины;

– бацитрацины;

– фосфомицин;

– триметоприм (медленное бактерицидное действие)

– макролиды (в зависимости от вида возбудителя и концентрации могут проявлять бактерицидный эффект);

– тетрациклины;

– линкозамиды;

– хлорамфеникол (на пневмококк, менингококк и H. influenzae – бактерицидно);

– сульфаниламиды;

– фузидин (при увеличении дозы – бактерицидный эффект);

– новобиоцин;

– нитрофураны

Попроисхождению различаютантибиотикиприродныеили естественные (получены из бактерий,грибов, животных, растений и т.п.),полусинтетические и синтетические.

Похимической структуре– тетрациклиновые, b-лактамы,макролиды, аминогликозиды, полипептиды,актиномицины, стрептомицины, ациклические,гетероциклические и др.

Понаправленности ингибирующего действияразличают противобактериальные,противогрибковые, противовирусные,противопротозойные и противоопухолевыеантибиотики.

Поспектру действияантибиотики делятся на следующие группы:

– узкого спектра,подавляющие грам( )или грам(-) кокки;

– узкого спектра,подавляющие грам(-) бактерии;

-широкого спектра, подавляющие грам( ) играм(-) кокки, бактерии, риккетсии,хламидии и др.

Таблица 6.

Классификацияантибиотиков по механизму действия

Механизм действия

Группы препаратов

I. Ингибиторы синтеза

клеточной стенки

b-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы); гликопептиды; циклосерин; фосфомицин

II. Ингибиторы функций и структуры цитоплазматической мембраны

Полимиксины и бацитрацин

Полиены

III. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:

ингибиторы матричных функций ДНК

Хлорохин и противоопухолевые АБ

ингибиторы РНК-полимеразы (транскрипции)

Анзамицины (рифампицин), актиномицин

ингибиторы ДНК-полимеразы (нарушение репликации ДНК)

Хинолоны (включая фторхинолоны – вызывают суперспирализацию ДНК), нитрофураны, новобиоцин

IV. Ингибиторы синтеза белка (нарушают сборку белка на рибосомах):

– нарушают последовательность аминокислот в пептидной цепочке (необратимо связываясь с 30S субъединицей рибосом)

Аминогликозиды и тетрациклины

– торможение синтеза белка в начале сборки пептидной цепи (связываются с 50S субъединицей рибосом)

Линкозамиды

– нарушение образования пептидных связей (блокируют пептидил-трансферазную реакцию связываясь с 50S субъединицей рибосом)

Хлорамфеникол (левомицетин)

– нарушение транспорта аминокислот к рибосомам (ингибируют связывание аминоацил-т-РНК с рибосомами)

Тетрациклины

– нарушение наращивания пептидной цепи на рибосомах (связываются с 50S субъединицей рибосом)

Макролиды

– предотвращают связывание аминоацил-тРНК

Фузидин

V. Модификаторы энергетического метаболизма (антиметаболиты):

– ингибиторы синтеза фолиевой кислоты

Сульфаниламиды

– ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Триметоприм

– антагонисты пиридоксина, антибактериальное действие за счет хелатирования металлов

Изониазид

Проблема устойчивости микроорганизмов к антибиотикам

Важнейшим фактором, снижающим конечный результат антибиотикотерапии, является устойчивость (резистентность) микроорганизмов к антибиотикам. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам изучается с позиций генетики, молекулярной биологии, экологии и эпидемиологии.

Устойчивость может определяться природными свойствами данного вида или рода микроорганизмов, хромосомной первичной или вторичной мутацией (медленное развитие устойчивости — многоступенчатая мутация, быстрое — одноступенчатая мутация). Множественная устойчивость одновременно к ряду А. (полирезистентность) контролируется так наз.

R-факторами (плазмидами), локализованными в цитоплазме бактериальной клетки (внехромосомная устойчивость). Такая форма описана для большинства бактерий — эшерихий, шигелл, сальмонелл, стафилококков и др. R-факторы (см.), внехромосомные ДНК-содержащие элементы имеют детерминанты резистентности к многим антибиотикам и гены, ответственные за перенос информации из клетки в клетку.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Сколько стоят антибиотики от ангины

Передача детерминантов резистентности от одной клетки к другой может носить внутри- или межвидовой характер. Передача резистентности осуществляется с помощью 3 генетических механизмов: трансформации (см.), трансдукции (см.) и конъюгации (см. Конъюгация у бактерий).

Последний путь является наиболее частым и имеет основное значение для эпид, распространения множественно-устойчивых форм патогенных бактерий (шигеллы, сальмонеллы, кишечные палочки, холерные вибрионы и т. д.). Одновременно с детерминантами резистентности внехромосомные элементы могут осуществлять передачу других признаков, определяющих возбудителя (образование токсинов, гемолитическая способность и др.).

Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам реализуется через различные биохимические механизмы. Главным является энзиматическая инактивация (напр., пенициллинов — бета-лактамазами устойчивых штаммов); имеет значение изменение проницаемости клеточной стенки или блокирование транспорта антибиотиков (тетрациклинов) , нарушение метаболизма клетки, изменение внутриклеточных акцепторов — рибосом, ферментов и др. (аминогликозиды, Макролиды) .

Знание механизмов устойчивости позволяет направленно создавать производные антибиотиков с модифицированными свойствами, например, защищенные от энзиматической инактивации.

Сравнительная частота выделения устойчивых стафилококков к бензилпенициллину составляет 60— 80%, тетрациклину и стрептомицину — 50—70%, хлорамфениколу (левомицетину) — 30—50%. Средние цифры, характеризующие устойчивость наиболее важных возбудителей — грамотрицательных бактерий (кишечные палочки, протеи, клебсиеллы) к таким антибиотикам широкого спектра действия, как тетрациклины, левомицетин и стрептомицин, составляют 40—95%.

Широкое распространение устойчивых форм микроорганизмов приводит к соответствующему снижению эффективности традиционно применяемых антибиотиков, так называемых антибиотиков первого поколения. В этих условиях возрастает значение определения чувствительности возбудителя к антибиотикам, что обязательно при тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, бактериальный менингит, остеомиелит и др.), а также во всех случаях внутрибольничных инфекций, этиол, фактором которых наиболее часто являются полирезистентные микроорганизмы; при хронических инфекциях почек и мочевыводящих путей; при применении антибиотиков на фоне использования кортикостероидов и иммунодепрессантов.

В редких случаях, когда диагноз заболевания может быть поставлен на основании выявленных клин, симптомов или микроскопии мазков из патологического материала, возможно применение антибиотиков, активных в отношении предполагаемых возбудителей (стрептококковая ангина, .скарлатина, пневмококковая пневмония, рожистое воспаление, гонорея и др.).

В зависимости от частоты обнаружения резистентных форм все патогенные микроорганизмы можно условно разделить на две группы: 1) не требующие определения анти-биограммы, так как их чувствительность к антибиотикам существенно не уменьшилась (стрептококки группы антибиотиков, пневмококки, менингококки, гонококки, сальмонеллы, бруцеллы); 2) возбудители, для которых определение чувствительности является обязательным, так как среди них часто обнаруживаются устойчивые штаммы (стафилококк г кишечная палочка, энтерококк, протей, синегнойная палочка, микобактерии и др.).

Борьба с распространением устойчивых форм микроорганизмов у больных, находящихся на стационарном лечении (внутрибольничные, нозокомиальные инфекции, госпитализм), является серьезной задачей для клиницистов, гигиенистов, микробиологов и эпидемиологов.

Чаще всего эти возбудители обладают полирезистентностью, обусловленной внехромосомными элементами (стафилококки, грамотрицательные бактерии). Распространение таких штаммов в стационарах (особенно в хирургических и урологических отделениях, родильных домах) связано с их селективным отбором под влиянием применения антибиотиков и обсеменением окружающей среды (больные, персонал, предметы ухода, инструменты и т. д.).

В этих случаях необходимо применение новых антибиотиков, эффективных в отношении выделенного возбудителя. Однако решающим фактором борьбы с госпитализмом (см.) является строжайшее соблюдение санитарно-гигиенических мер, правил асептики и антисептики, выявление случаев носительства возбудителей у персонала и его санация.

https://www.youtube.com/watch?v=3WZQqP2tbLQ

Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может носить перекрестный характер как внутри определенных групп, так и между различными группами антибиотиков. Она может быть полной (тетрациклины) или частичной (аминогликозиды, Макролиды и др.).

По степени чувствительности к антибиотикам микроорганизмы относят к чувствительным, умеренно чувствительным и устойчивым. Чувствительными считают те микроорганизмы, рост которых прекращается при концентрации, достигаемой в крови больных при использовании средних суточных доз антибиотиков; умеренно устойчивые штаммы подавляются при назначении максимальных доз антибиотиков.

Для определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам применяют различные методы: серийных разведений в жидкой или плотной питательной среде и диффузии в агар; предложены также различные ускоренные (экспресс) методы. Метод серийных разведений носит количественный характер; при использовании жидких сред получают более точные результаты, чем в агаризо ванных средах.

Ввиду трудоемкости его применение в повседневной лабораторной практике ограничено. Наиболее прост и широко применяется метод диффузии в агар с использованием стандартных диагностических дисков с антибиотиками, выпускаемых промышленностью в соответствии с международными требованиями ВОЗ.

Перед определением чувствительности к антибиотикам материал для посева (раневое содержимое, экссудаты, кровь, моча и др.) высевают на селективные среды (см.). После выделения и идентификации культуры ее используют для определения чувствительности к антибиотикам.

Определение чувствительности микробов к антибиотикам является основой для выбора оптимального препарата; В 80—85% случаев результаты определения чувствительности возбудителей соответствуют клин, результатам антибиотикотерапии. Несовпадение результатов связано с рядом причин, из которых ведущими являются ошибочная трактовка антибиограммы, неправильное определение роли в этиологий заболевания выделенных микроорганизмов, а также особенность локализации возбудителей (внутриклеточное расположение, труднодоступные очаги инфекции).

Группа параметров, определяющих эффект антибиотиков, связана с условиями обеспечения оптимальных концентраций антибиотиков в организме: особенностей всасывания, распределения в органах, тканях и жидкостях, выведения, метаболических превращений. В частности, при определенных условиях антибиотиков в организме могут связываться и инактивироваться; превращаться в неактивные или токсичные продукты распада.

Сопоставление параметров, характеризующих кинетику распределения антибиотиков в организме, со значениями минимальной подавляющей концентрации препарата для выделенного возбудителя дает возможность рассчитать оптимальные дозы и режимы введения антибиотиков.

Чаще всего концентрацию антибиотиков в сыворотке крови, моче и др. определяют микробиол, методами (серийных разведений, диффузии в агар). Используют также физико-химические методы, однако они менее эффективны вследствие возможного определения и неактивных продуктов распада антибиотиков.

При установлении эффекта применения антибиотиков следует принимать во внимание степень и характер его связывания с белками сыворотки крови, а также несовместимость и возможность инактивирования антибиотиков другими лекарственными веществами. На величину концентрации антибиотиков влияет также степень всасывания различных лекарственных форм антибиотиков в зависимости от физических свойств вещества (кристаллическая форма, растворимость и т. д.).

См. также Лекарственная устойчивость микроорганизмов.

Таблица 1. чувствительность некоторых микроорганизмов к антибиотикам

ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕКОТОРЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ

Микроорганизмы

Наименование антибиотика

бензилпенициллин

метициллин

оксациллин

ампициллин

цефалоридин

эритромицин

олеандомицин

новобиоцин

линкомицин

ристомицин

рифампицин

стрептомицин

мономицин

канамицин

гентамицин

тетрациклины

левомицетин

Actinomyces israelii

Bacillus anthracis

±

±

±

Brucella melitensis

 

Candida albicans

Устойчивы ко всем антибактериальным антибиотикам,
чувствительны к нистатину, леворину, амфоглюкамину

Clostridium histolyticum

±

Clostridium oedematiens

±

Clostridium perfringens

±

Corynebacterium diphtheriae

Diplococcus pneumoniae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Leptospira icterohaemorrhagiae

Mycobacterium tuberculosis

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Pasteurella pestis

Pasteurelia tularensis

Proteus vulgaris

±

Pseudomonas aeruginosa

Rickettsia prowazekii

Salmonella enteritidis

±

Salmonella paratyphi A

±

Salmonella paratyphi В

Salmonella typhimurium

— *

Shigella flexneri

Staphylococcus aureus

Streptococcus faecalis

±

±

±

Streptococcus pyogenes

Streptococcus viridans

Treponema pallidum

Нет данных

Нет данных

Vibrio cholerae

Vibrio comma

Условные обозначения: высокочувствительны; чувствительны; малочувствительны; ± чувствительны непостоянно; — устойчивы.

* — Некоторые штаммы чувствительны к высоким концентрациям препарата.

Таблица 3. диапазон минимальных концентраций антибиотиков (in vitro), подавляющих возбудителей инфекций

ДИАПАЗОН МИНИМАЛЬНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ АНТИБИОТИКОВ (in vitro), ПОДАВЛЯЮЩИХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ИНФЕКЦИЙ (мкг/мл) (По данным С. М. Навашина и И. П. Фоминой, 1974; A. М. Walter, L. Heimeyer, 1965)

Наименование возбудителя

Наименование антибиотика

бензилпенициллин

метициллин

оксациллин

ампициллин

цефалоридин

эритромицин

олеандомицин

новобиоцин

линкомицин

ристомицин

рифампицин

стрептомицин

мономицин

канамицин

гентамицин

тетрациклины

левомицетин

Actinomyces israelii

0,01 — 1,5

0,085-0,85

0,2-10,0

0,1-0,75

0, 3-0,5

1,0-4,0

1 ,0-4,0

1, 5-2 , 5

0,5-3,5-75,0

0,1-5,0

0, 5-7,5

0,5-10,0

Bacillus anthracis

0,018-1,5

1,0

0,25-0, 5-10,0

0,3-1 ,0

0,5-5,0

0,75-5,0

0,25-8,0

4,5-5,5

0,6-12,5

0,5-3, 5

0,5-7,5

0,5-17,5

Brucella melitensis

0,15-6,0

Устойчивы

0,5-20,0

0,5-100,0 *

2,0-50,0

10,0100,0*

0,5-10,0

3,0

2, 5-5,0

0,05-2,0

0,25-10,0

Candida albicans

Устойчивы ко всем антибиотикам

Clostridium histolyticum

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1 ,0-200,0 *

0, 1-5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1,0-40,0-200 ,0 *

15,0-100,0

50,0-200,0*

0,1-5,0- 100,0*

1,0-50,0

Clostridium oedematiens

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1 ,0-200,0 *

0, 1 — 5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1 ,0-40,0-200,0 *

15,0-100,0

50.0    —

200.0    *

0.1-5,0-100,0 *

1,0-50,0

Clostridium perfringens

0,018-6,0

0,025

0,25

0,05-1.0-

200 , 0*

0, 1-5,0

1 ,0-20,0

10,0-50,0

0,36-1,4-

25,0

0,1-2,0

1 ,0-40,0-200,0 *

15,0-100,0

50,0-

200,0*

0,1-5,0-100,0 *

1,0-50,0

Corynebacterium diphtheriae

0,036-3,0

0,04-2,0

0,025-3,0

0,025-2,0

0,1-5,0

2,0-15,0

0,5-2,0

0,005

0,5-25,0

0,5-2, 5

0,5-7,5

0,5-10,0

0,5-10,0

Diplococcus pneumoniae

0,006-0,06

0,02-0,2

0,02-0, 1

0,01-0,15

0,01-25,0

0,025-0,3

0,1-3,0

0,2-12,5

0,06-1,5

0,1-5,0

0,005

2,0-50,0

100,0

7,5-50,0

3,1-25,0

0,05-5,0

0,25-12,5

Escherichia coli

15 , 0-60 , 0 *

3,1 — 12,0

1,6-8,0; 100,0*

10,0- 100,0*

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-100,0

0,5-100,0

3,0-16,0

4,0-40,0

0,02-50,0

0,5-10,0- 100,0*

0,5-15,0-200,0 *

Klebsiella pneumoniae

Устойчивы

1 ,25

1 ,0-50,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-250,0 *

0,5-50,0

1,5-6,0

1,0-50,0

0,1-50,0

0,5-30,0

1,5-50,0

Leptospira icterohaemorrhagiae

0,2-10,0

0, 1-5,0

2,0-10,0*

0,1 — 10,0

100,0 *

Mycobacterium tuberculosis

5,0-100,0

1 ,0-25,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

2,0-5,0

0,02-5,0

0,5-10,0

0,1-0,5-5,0

0,5-17,5

0,15

1,0-100,0*

1,0-17,5

Neisseria gonorrhoeae

0,0006-0,6

0,1-12,5

0,1-12,5

0,01-0,6

0,25-25 ,0

0,025 -1,0

0, 3-5,0

0,5-10,0

32.0

Устойчивы

2,0-50,0

10,0-25,0

2,5-12,5

0,8-1,6

0,05-3,0

0,5-3,0

Neisseria meningitidis

0,018-0,3

0, 12-3,1

0,12-3, 1

0,02-0,25

0, 1-3,1

0,05-5,0

0,4-5,0

0,1-4,0

32 .0 *

Устойчивы

1,0-30,0

2,5-12,5

6,3-25,0

0,1-5,0

0,5-10,0

Pasteurella pestis

3,0-100,0 *

0,05-1,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0, 5-2,0

0,8-3,1

0,3-10,0

Pasteurelia tularensis

Устойчивы

0,05-25,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0,15-0,4

0,8-3,1

1,0-10,0

0,5-10,0

Proteus vulgaris

1,5-60,0 *

— ’

1,56-3,1 -100,0 *

0, 2-6.2-100,0 *

10,0- 100,0*

Устойчивы

1,0-100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

10,0-75,0

2,0-200,0 *

3,0-25,0

2,5-50,0-

200,0

0,04-50,0

10,0-100,0 *

2,5-50.0-200,0 *

Pseudomonas aeruginosa

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

20,0; 100,0*

Устойчивы

Устойчивы

25,0-

250,0

0,5-200,0 *

25,0-100,0*

15,0-

200,0

0,00-8,0;100 *

3,0-100,0 *

10.0- 200,0*

Rickettsia prowazekii

Устойчивы

_

Salmonella enteritidis

2,0-60,0 *

0,7-8,0

1,0-25 ,0;100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0 , 5-50 , 0

10,0-20 ,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1, 0-30 , 0

0,5-30,0

Salmonella paratyphi A

2,0-60,0 *

0,6

1 ,0-25,0; 100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0,5-50,0

10,0-20,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1,0-30,0

0,5-30,0

Salmonella paratyphi В

2,0-60,0 *

1,25

1,0-25,0;100,0 *

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

60,0-120,0

0,5-50,0

10,0-20,0

1,0-30,0

1,2-8,0

1,0-30,0

0,5-30,0

Salmonella typhimurium

1,5-30,0

0,4-1,5

1,0-8,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

12′, 0-250,0

0,5-5,0

5,0

0,5-10,0

1,2-2,4

0,5-10,0

0,25-12,5

Shigella flexneri

Устойчивы

0, 6-8,0

1,0-50,0

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

25,0-62,0

0,5-50,0

5,0-10,0

1,5-25,0

3,0-4, 5

0,5-20,0- 100,0*

1,0-30,0

Staphylococcus aureus

0,003-60,0*

0,2-6, 2

0, 1-0,6

0,06 -100,0 *

0 , 04-64 , 0

0,1-2,0-100,0 *

0, 3-2.0-100,0 *

0,1-3,0-100,0 *

0,4-2,8,100,0 *

1,5-7, 5

0,0045-

0,6

0,5-

200,0

0,8-10,0;100,0 *

0,5-10,0-

30,0

0,8-2,0; 40 ,0 *

0,1-3,0- 100,0*

0, 5-7,0-100,0 *

Streptococcus faecalis

0,15-6,0

5,0-100,0

6,2-50,0

0,4-6,0

0,04-3, 1 -100,0 *

0,1-5,0

0,5-10,0

0,75-100,0*

4,0-46,0;100,0 *

0,1-20,0

0,05-0,8;100,0 *

2,0-

200,0

15,0-200,0 *

6,2-10,0;100,0 *

0.1 -100,0 *

0,5-30,0

Streptococcus pyogenes

0,003-0,15

0,01-0,4

0,01-0,4

0,02

0,01 — 1,5

0,05-1,5

0,1-3,0

0,1-20,0-100,0 *

0,04-2,0

0,1-10,0

0,025-

0,04

2,0-200,0 *

25,0

10,0-100,0

2,4-25,0

0,05-5,0

0,5-15,0

Streptococcus viridans

0,003-30,0

0,5-3, 1

0,5-3, 1

0,06-1,6

0,01-3,1

0,05-3,0

0,3-3,0

0.3-5,0

0,1-5,0 *

0,1-20,0

0,5-25,0

15,0-200,0 *

6,3-12,5

0,05-3,0

0,5-15,0

Treponema pallidum

0,006-0,03

_

_

_

_

_

_

_

_

_

Vibrio cholerae

Устойчивы

5,0

Устойчивы

Устойчивы

0,5-10,0 *

2,5-10,0 *

2,0-10,0*

50,0*

50,0 *

0,2-20,0-

100,0

0,8-12,5

1,6-12,5

0,5-50,0

0,01-25,0

Vibrio comma

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

Устойчивы

0,5-10,0 *

2,5-10,0 *

2,0-10,0*

50,0 *

50,0 *

0,2-20,0-

100,0

0,8-12,5

1,6-12,5

0,5-50,0

0,01-25,0

* и более.

Примечание. Второй интервал минимальных подавляющих
концентраций антибиотиков приводится для устойчивых штаммов возбудителей
заболеваний; — означает отсутствие данных.

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Диета при тиреотоксикозе: что можно есть, запрещенные продукты, меню на неделю - Щитовидная железа

Таблица 4. определение дозы и способа введения антибиотика, обеспечивающего необходимый уровень его концентрации в сыворотке крови

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДОЗЫ И СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ АНТИБИОТИКА, ОБЕСПЕЧИВАЮЩЕГО НЕОБХОДИМЫЙ (см. табл. 3) УРОВЕНЬ ЕГО КОНЦЕНТРАЦИИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Группа и наименование антибиотика

Способ

введения

Доза

Концентрация антибиотика в сыворотке
крови (мкг/мл) через 4—6 часов после введения *1

0,03

0,06

0,3

0,5

1,0

2,0

3,0

4,0

8,0

16,0

18,0

выше 18,0

Пенициллины и цефалоспорины *2

Бензилпенициллина калиевая и натриевая соли

Внутривенно или внутримышечно

100—400 тыс. ЕД

4—5 млн. ЕД

10 млн. ЕД

20 млн. ЕД

Ампициллин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Оксациллин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Метициллин

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

.

Цефалоридин (цепорин)

Внутримышечно

0,25 г

0,5 г

Антибиотики, действующие преимущественно на
грамположительные формы микробов

Эритромицин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,25 г

Внутримышечно

1 г

Внутримышечно

0,2 г

Олеандомицин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,25 г

Внутривенно

0,5 г

Линкомицин

Внутрь

0,5 г

Внутрь

1 г

Внутримышечно

0,3 г

Внутримышечно

0,6 г

Внутривенно

0,3 г

Внутривенно

0,6 г

Новобиоцин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутривенно

0,5 г

Внутривенно

1 г

До 55 мкг/мл

Ристомицин

Внутривенно

0,5 г

Внутривенно

1 г

До 20 мкг/мл

Антибиот и к и — аминогликозиды *3

Стрептомицин

Внутримышечно

0,25 г

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

До 2 5 мкг/мл

Мономицин

Внутримышечно

250 тыс. ЕД

Внутримышечно

500 тыс. ЕД

Канамицин

Внутримышечно

250 тыс. ЕД

_L

Внутримышечно

500 тыс. ЕД

До 24 мкг/мл

Внутримышечно

1 г

До 3 0 мкг/мл и выше

Гентамицин

Внутримышечно

0,03 г

Внутримышечно

0,06 г

Внутримышечно

0, 12 г

Тетрациклины

Тетрациклин,

окситетрациклин,

хлортетрациклин

Внутрь

0,25 г

Внутрь

0,5 г

Внутримышечно

0, 1 г

Внутримышечно

0,25 г

Морфоциклин *4 Рондомицин

Внутривенно

150 мг

Внутрь

0,15 г

Внутрь

0,3 г

До 6 мкг/мл

Левомицетины

Левомицетин

Внутрь

0,5 г

1

1

1

Внутрь

1 г

До 9 мкг/мл

Левомицетина

сукцинат

Внутривенно

0,5 г

1

Внутривенно

1 г

До 9 мкг/мл

Внутримышечно

0,5 г

Внутримышечно

1 г

До 9 мкг/мл 1

Условные обозначения: данная концентрация антибиотика в крови обеспечивается.

*1 Временной интервал выбран с учетом распространенных схем введения антибиотиков.

*2 Для удобства ориентировки все препараты сгруппированы на основе однотипности действия (бактерицидного или бактериостатического), однотипности распределения в организме и однотипности токсичности. Это важно учитывать при комбинированной антибактериальной терапии: лучший эффект оказывает сочетание однотипно действующих препаратов, а противопоказанием для комбинирования антибиотиков является их однотипная токсичность.

*3 Не рекомендуется назначать одновременно два препарата этой группы (интервал не менее 10 дней).

*4 При повышении дозы до 300 мг концентрация повышается до 7 мкг/мл.

Таблица 5. ориентировочный диапазон разовых доз, частота введения и длительность применения антибиотиков с лечебной целью в зависимости от способа введения

ОРИЕНТИРОВОЧНЫЙ ДИАПАЗОН РАЗОВЫХ ДОЗ, ЧАСТОТА ВВЕДЕНИЯ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ С ЛЕЧЕБНОЙ ЦЕЛЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ВВЕДЕНИЯ

Группа и наименование антибиотика

Способ введения

Разовая доза

Частота введения

Длительность

применения

для взрослых

для детей

Пенициллины и цефалоспорины

Бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли)

Внутримышечно

100 тыс. — 1 млн. ЕД

30—200 тыс. ЕД

4—8 раз

7—30 дней

Внутривенно

1 млн. — 10 млн. ЕД

30—100 тыс. ЕД

4—8 раз

7—30 дней

Феноксиметилпеницил

лин

Внутрь

0,2-0,4 г

5—10 мг/кг

4—8 раз

7—30 дней

Бициллин 1

Внутримышечно

300—600 тыс. ЕД

5—10 тыс. ЕД/кг

1 раз в неделю

7—30 дней

Внутримышечно

1200 тыс. — 24 00 тыс. ЕД

20 тыс. ЕД/кг

2 раза в месяц

В течение года

Бициллин 3

Внутримышечно

300 тыс. ЕД

5—10 тыс. ЕД/кг

1 раз в 4 дня

7—30 дней

Внутримышечно

600 тыс. ЕД

1 раз в 6 дней

7—30 дней

Бициллин 5

Внутримышечно

1500 тыс. ЕД

600 тыс. ЕД

1 раз в 3 недели детям до 8 лет

В течение года

1200 тыс. ЕД

1 раз в месяц детям старше 8 лет и взрослым

Метициллин

Внутримышечно и внутривенно

1 г

120—900 мг

4—8 раз

7—30 дней

Оксациллин

Внутрь

0,5—1 г

0,25—0,5 г

4—8 раз*1

7-30 дней

Внутривенно и внутримышечно

0,25—1 г

0,125—0,5 г

4—8 раз*1

7-30 »

Ампициллин

Внутрь

0,5—1 г

100—250 мг

4—8 раз *1

7—30 дней

Внутривенно и внутримышечно

0,25—1 г

0,125—0,5 г

4—8 раз

7-30 »

Карбенициллин

Внутримышечно

1 г

120—900 мг

4—8 раз **

7—30 дней

Внутривенно

5—8 г

1—4 г

3—4 раза в день

7—30 дней

Цефалоридин (цепорин)

Внутримышечно или внутривенно

0,25—1 г

15—30 мг/кг

4—6 раз *2

3 недели

Цефалексин (цепорекс)

Внутрь

0,25—1 г

25 мг/кг

4—6 раз *2

3 недели

Антибиотики, действующие преимущественно на
грамположительные формы микробов

Эритромицин

Внутрь

0,25-0,5 г

5—10 мг/кг

4—6 раз

7—30 дней

Эритромицина аскорбинат

Внутривенно

0,1-0,2 г

10 мг/кг

2—3 раза

7-30 »

Олеандомицина фосфат

Внутрь

0,25—0,5 г

5—10 мг/кг

4—6 раз

7—30 дней

Триацетилолеандомицин

Внутрь в виде суспензии

5—10 мг/кг

4 раза

7-30 »

Олеандомицина фосфат

Внутривенно и внутримышечно

0,5—1 г

10 мг/кг

2—3 раза

10 дней

Линкомицин

Внутрь

0,5 г

10—15 мг/кг

3—4 раза

6 недель

Внутримышечно

0,5 г

10—15 мг/кг

3—4 раза

6 недель

Новобиоцин

Внутрь

0,25-0,5 г

5—10 мг/кг

4 раза

7—10 дней

Внутрь в виде суспензии

5—10 мг/кг

4 раза

7—10 дней

Ристомицин

Внутривенно

500 тыс. ЕД

5—10 тыс. ЕД/кг

2—3 раза

До 1 месяца

Тетрациклины

Тетрациклин

Внутрь

0,25 г

5 мг/кг

4—6 раз

До 3 недель

Тетрациклина гидрохлорид

Внутримышечно

0,1—0,2 г

10—100 мг

1—2 раза

До 3 недель

Гликоциклин

Внутривенно

0,15—0,3 г

5—10 мг/кг

1—2 раза

До 3 недель

Морфоциклин

Внутривенно

0,15-0,3 г

5—10 мг/кг

1-2 раза

До 3 недель

Окситетрациклин

Внутрь

0,25 г

5—10 мг/кг

4—6 раз

До 3 недель

Хлортетрациклин

Внутрь

0,25 г

3—5 мг/кг

4—6 раз

До 2 недель

Метациклин (рондомицин)

Внутрь

0,15-0,3 г

7,5 мг/кг

2—4 раза

До 2 недель

Левомицетины

Левомицетин

Внутрь

0,5—1 г

От 50 до 300 мг в зависимости от возраста

3—4 раза

До 2 недель

Левомицетина сукцинат натрия

Внутримышечно

0,5—1 г

12,5—25 мг/кг

1—2 раза

До 2 недель

Внутривенно

0,5—1 г

12 , 5—25 мг/кг

1—2 раза

До 2 недель

Антибиотики-aминогликозиды (не рекомендуется назначать
одновременно два препарата этой группы)

Стрептомицина сульфат

Внутримышечно

0,5-1 г

5—10 мг/кг

1—2 раза

До 30 дней

Интратрахеально

0,2—0,5 г

2 , 5—5 мг/кг

2—4 раза в неделю

До 30 дней

В полости

0 , 25—0 , 5 г

2 , 5—5 мг/кг

1—2 раза

7—10 дней

Мономицин

Внутримышечно

250 тыс. ЕД

1 — 1 ,25 тыс. ЕД/кг

3 раза

7—10 дней

В полости

250—500 тыс. ЕД

125 тыс. ЕД

1—2 раза

3—5 дней

Внутрь

250 тыс. ЕД

2 , 5—5 тыс. ЕД/кг

2—3 раза

3—5 дней

Канамицина сульфат

Внутримышечно

0,5 г

2 , 5—5 мг/кг

2—4 раза

7—10 дней

В полости

0,5 г

(при проточном диализе до 6 г)

2,5—5 мг/кг

2 раза

7—10 дней

Внутрь

0,5-1 г

10—15 мг/кг

4—6 раз

3—5 дней

Гентамицин

Внутримышечно

40—80 мг

0 , 3—0 , 6 мг/кг

2—3 раза

7—10 дней

В полости

40—80 мг

0 , 3—0 , 6 мг/кг

1—2 раза

5—7 дней

Неомицин

Местно

2% мази или растворы

По показаниям

Внутрь

0,1-0,2 г

1 4 мг/кг

4—6 раз

3—5 дней

ПОДРОБНЕЕ ПРО:  Топ 10 антибиотиков широкого спектра действия нового поколения

** Для детей до 1 года 3—5 раз. *2 Для детей 3—4 раза.

Устойчивость бактерий к антибиотикам

Широкое внедрение антибиотиков в практическую медицину и ветеринарию привело к распространению бактерий, устойчивых к действию антибиотиков. Такие бактерии можно разделить на две группы: 1) устойчивые к одному антибиотику и 2) устойчивые одновременно к нескольким антибиотикам (множественная резистентность).

Бактерии первой группы могут быть устойчивыми и к нескольким антибиотикам, если последние характеризуются близким хим. строением и однозначным механизмом действия на бактериальную клетку (перекрестная устойчивость). Например, бактерии, устойчивые к действию рифамицина, одновременно устойчивы к стрептоварицину за счет единого для этих препаратов механизма действия, связанного с нарушением функции РНК-полимеразы.

Генетический контроль уровня чувствительности к антибиотикам определяется генами, локализованными в бактериальных хромосомах или в трансмиссибельных плазмидах (см.). Последние обеспечивают множественную резистентность клетки к нескольким антибиотикам. (см. R-фактор).

Бактерия, резистентная к данному антибиотику, представляет собой мутант по соответствующему хромосомному гену, который контролирует структуру компонентов клетки, являющихся объектом действия антибиотиков. Мутации по хромосомным генам, приводящие к антибиотикорезистентности, возникают с низкой частотой, колеблясь от 10-6 до 10-12.

Поэтому возникновение одновременно хромосомных мутаций к двум или более антибиотикам практически невозможно. Бактерии, несущие хромосомные мутации к двум или более антибиотикам, возникают в результате независимой мутации в штамме, первично резистентном к одному из антибиотиков.

Молекулярный механизм, лежащий в основе резистентности мутантной бактерии, для разных антибиотиков различен и определяется повреждением структур клетки, взаимодействующих с данным антибиотиками. Исследования Горини, Катайи, Трауба и Номуры (L. Gorini, E. Kataja, 1964; P. Traub, М. Nomura, 1968) показали, что стрептомицин инактивирует 30 S-субъединицу рибосомы за счет взаимодействия с 10-м белком, входящим в ее структуру, в результате чего нарушается трансляция генетической информации и искажается синтез полипептидной цепи.

Мутация по гену str А приводит к изменению структуры 10-го белка, в результате чего последний теряет способность взаимодействовать с антибиотиками. Из работ Хайля и Циллига (A. Heil, W. Zillig, 1970) известен другой пример антибиотикорезистентности, который также связан с мутационным изменением клеточного субстрата, являющегося объектом действия антибиотиков.

Бактерии, резистентные к рифамицину — антибиотику, инактивирующему РНК-полимеразу, содержат фермент, нечувствительный к этому антибиотику за счет измеленной субъединицы фермента, в результате чего не образуется комплекс молекулы РНК-полимеразы с рифамицином.

Другим механизмом, обеспечивающим резистентность бактерий к антибиотикам, является нарушение процесса проникновения его в клетку и накопления в ней. Грамнегативные бактерии резистентны к действию актиномицина из-за его неспособности проникать через клеточную стенку.

Обработка этих бактерий этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) повышает их чувствительность к антибиотикам. Получены бактериальные мутанты, устойчивые к ЭДТА и одновременно ставшие резистентными к актиномицину. Исследования Рива и Бишопа (C. Reewe, Е. Bishop, 1965) показали, что резистентность бактерий к хлорамфениколу (левомицетину), возникшая в результате мутаций в хромосоме, также связана с нарушением проницаемости бактериальной мембраны для данного антибиотика.

Широко распространенным в мире бактерий является ферментативный механизм резистентности к антибиотикам. Он заключается в превращении активного антибиотика в неактивную форму в результате действия на него модифицирующих ферментов клетки. Этот тип резистентности контролируется главным образом R-плазмидами, несущими различные комбинации генов резистентности к следующим антибиотикам: ампициллину, хлорамфениколу, канамицину, стрептомицину, спектиномицину, гентамицину и тетрациклину.

Вероятно, резистентность бактерий, контролируемая плазмидами, не ограничена перечисленными антибиотиками, список которых постоянно увеличивается γιο мере открытия новых R-факторов и создания новых препаратов антибиотиков. Резистентность, определяемая R-плазмидами, распространена среди бактерий, относящихся к разным родам и семействам:

Shigella, Escherichia, Salmonella, Proleus, Pseudomonas, Staphylococcus. Молекулярные механизмы, обеспечивающие устойчивость бактерий, несущих R-фактор (R -клетки), к разным антибиотикам, различны. Устойчивость к пенициллину связана с синтезом пенициллиназы (ß-лактамазы), контролируемым одним из генов R-фактора.

Этот фермент гидролизует ß-лактамное кольцо пенициллина. Саваи (Т. Sawai, 1970) и соавторы установили, что существует три типа пенициллиназ, отличающихся друг от друга по физико-химическим, ферментативным и иммунологическим свойствам. Наряду с плазмидоспецифичными пенициллиназами у бактерий обнаружены пенициллиназы, синтез которых контролируется хромосомными генами. Они способны инактивировать все известные дериваты пенициллина и цефалоспорина.

Резистентность R -бактерий к хлорамфениколу определяется действием фермента хлорамфениколацетилтрансферазы, кодируемой геном R-фактора. В результате хлорамфеникол превращается в неактивный О-ацетилдериват. Резистентность к антибиотикам аминоглюкозидной группы в R -бактериях определяется присутствием в клетке пяти ферментов, модифицирующих антибиотики в неактивную форму: стрептомицинфосфотрансферазы, стрептомицинаденилатсинтетазы, канамицинацегилтрансферазы, канамицинфосфотрансферазы, гентамицинаденилатсинтетазы, причем последний фермент инактивирует также канамицин и тобрамицин.

Инактивация стрептомицина осуществляется в R -клетке первыми двумя из упомянутых ферментов и заключается в присоединении к 3-ОН-группе антибиотиков фосфата или АМФ, донором которых является АТФ. Существует прямая корреляция между резистентностью R -штаммов к канамицину и неомицину и присутствием в них третьего и четвертого из вышеперечисленных ферментов.

Таким образом, инактивация антибиотиков в R -штаммах, характеризующихся множественной резистентностью, осуществляется тремя типами реакций- фосфорилированием, ацетилированием и аденилированием. Изучение биохимических механизмов устойчивости бактерий к антибиотикам показало, что резистентность к отдельному антибиотику не всегда контролируется индивидуальным геном R-фактора.

Иными словами, бактерия может обладать резистентностью к большему числу антибиотиков, чем число генов, контролирующих эти признаки. Это связано с тем, что индивидуальный фермент, синтез к-рого детерминируется одним геном, способен инактивировать разные антибиотики.

Некоторые из ферментов, инактивирующих антибиотики, синтезируемые под контролем R-фактора, локализованы в клетке в периплазматическом пространстве. К таким ферментам относится R-пенициллиназа, стрептомицинаденилатсинтетаза и стрептомицинфосфотрансфераза. Хлорамфениколацетилтрансфераза не обнаружена в периплазматическом пространстве.

Расшифровка биохимических и генетических механизмов, обеспечивающих резистентность бактерий к антибиотикам, обосновывает рациональность клинического их использования, способы преодоления резистентности бактерий и направленность поиска новых лечебных препаратов.

Преодоление множественной антибиотикорезистентности бактерий теоретически может быть достигнуто путем использования препаратов, избирательно блокирующих репликацию R-фактора (препараты акридинового ряда) или путем инактивации ферментов, модифицирующих антибиотики.

Одним из возможных подходов для борьбы с антибиотикорезистентностью, связанной с действием R-ферментов, является комбинированное применение препаратов, одни из которых защищают другие от инактивации. Например, гентамицин способен в низких концентрациях угнетать инактивацию других аминогликозидов.

Библиография: Антибиотики, М., с 1956; Антибиотики, сборники переводов, М., 1948-1959; Антибиотики, под ред. П. Н. Кашкина и Η. П. Блинова, Л. 1970, библиогр.; Ваксман 3. А. Антагонизм микробов и антибиотические вещества, пер. с англ., М., 1947;

Г а м а-л е я Η. Ф. Собрание сочинений, т. 2, с. 336, М., 1951, библиогр.; Г а у з е Г. Ф. Лекции по антибиотикам, М., 1958, библиогр.; ГровД. С. иРендаллВ. А. Руководство по лабораторным методам исследования антибиотиков, пер. с англ., М., 1958, библиогр.; Ермольева 3. В.

Антибиотики, Интерферон, Бактериальные полисахариды, М., 1968, библиогр.; Клиническое применение антибиотиков, под ред. В. X. Василенко и др., М., 1966; Кож ы беки Т., Ковшык-Гиндифер 3. и Курылович В. Антибиотики, происхождение, природа и свойства, пер. с польск., т.

1-2, Варшава, 1969; Красильников H.A. Антагонизм микробов и антибиотические вещества, М., 1958, библиогр.; Краткое руководство по антибиотикотерапии, под ред. И. Г. Руфанова, М., 1964, библиогр.; Механизм действия антибиотиков, пер. с англ., под ред. Г. Ф. Гаузе, М.

, 1969, библиогр.; Н а-в а ш и н С. М. и ФоминаИ.П. Справочник по антибиотикам, М., 1974, библиогр.; Планельес X. и Харитонова А. Побочные явления при антибиотикотерапии бактериальных инфекций, М., 1965, библиогр.; Противоопухолевые антибиотики, под ред. М. М. Маевского, М.

, 1962, библиогр.; Сазы кин Ю. О. Антибиотики как ингибиторы биохимических процессов, М., 1968, библиогр.; Токин Б. П. Фитонциды, Очерки об антисептиках растительного происхождения, М., 1948; Шемякин М. М. и др. Химия антибиотиков, т. 1-2, М., 1961, библиогр.; Ш о р и н В. А. Осложнения, вызываемые антибиотиками, М., 1958; W е 1 с h Н. Principles and practice of antibiotic therapy, N. Y., 1954.

Устойчивость бактерий к A. Кудлай Д. Г., Чубуков В. Ф. и Оганесян М. Г. Генетика лекарственной устойчивости бактерий, М., 1972; Davies J. Е. a. Rownd R. Transmissible multiple drug resistance in entero-bacteriaceae, Science, v. 176, p. 758, 1972; Goldberg I. H. a. Friedman P. A.

Antibiotics and nucleic acids, Ann. Rev. Biochem., v. 40, p. 775, 1971; G o-rini L. a. Kataja E. Phenotypic repair by streptomycin of defective genotypes in E. coli, Proc. nat. Acad. Sei. (Wash.), v. 51, p. 487, 1964; Heil A. a. Z i 1 1 i g W. Reconstitution of bacterial DNA — dependent RNA — polymerase from isolated subunits as a tool for the elucidation of the role of the subunits in transcription, FEBS letters, v. 11, p. 165, 1970; Traub P. a. Nomura M. Structure and function of E. coli ribosomes, Proc. nat. Acad. Sei. (Wash.), v. 59, p. 777, 1968.

В. А. Шорнн; Д. М. Гольдфарб (Устойчивость бактерий). Составители таблиц А. М. Маршак, И. В. Мартынов.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями: